KRAS mutation

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文章数：4篇

肠道黑皮质激素

肠道内源性黑皮质激素激活肠L细胞MC4R调节能量稳态

中枢黑皮质素系统是能量稳态的关键调节因子。MC4R缺陷与肥胖密切相关，但是研究显示，中枢的MC4R并不能解释全部的肥胖机制，提示外周组织中的MC4R在调节能量稳态中也发挥着作用。但是其机制并不明确。近期一篇发表在Gastroenterology上的一项研究探索了外周MC4R在调控能量稳态的作用。他们的发现了一条新的人类胃肠道信号联系，即肠道感应葡萄糖后，肠道以自分泌或旁分泌的的方式，释放α-MSH，进而激活肠道L细胞的MC4R，促进GLP-1和PYY的分泌，调节机体能量稳态。这些研究的结果对靶向粘膜MC4R治疗人类代谢紊乱具有重要的科学意义。

肠道黑皮质激素下丘脑黑皮质素4受体肠道L细胞肽酪氨酸激素腹胰高血糖素样肽-1

Cell子刊：丙酮醛清除剂逆转大肠癌耐药性

西妥昔单抗抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体的应用开启了大肠癌靶向个性化治疗的时代。但该治疗方法在KRAS突变体中已明确显示出较差的应答率，该现象甚至在大多数KRAS野生型肿瘤中也能观察到。因此，基于突变谱的病人选择仍然存在问题。最新发表在Cell Reports的研究发现KRAS突变的人结直肠癌（CRC）组织和细胞系中存在丙酮醛（MGO）二羰基应激，MGO应激通过PI3K和mTORC2诱导AKT激活。使用MGO清除剂可重塑KRASG12V肿瘤细胞对西妥昔单抗的敏感性。本研究建立了MGO和AKT激活之间的联系，并将此单一代谢产物作为解决CRC中EGFR靶向治疗耐药的潜在靶点。

结直肠癌 Methylglyoxal colorectal cancer KRAS mutation EGFR-targeted therapy

Cell子刊：高血糖如何诱导胰腺细胞致癌突变

近年研究显示，高血糖可能促进糖尿病相关的胰腺癌，《Cell Metabolism》发表的一项最新研究揭示了相关细胞和分子机制。该研究发现，胰腺细胞的磷酸果糖激酶（PFK）活性较低，使胰腺细胞格外易受高糖影响，致使细胞内的蛋白O-GlcNAc糖基化修饰水平上升，影响与DNA复制相关的酶活性，导致基因组不稳定，增加致癌基因突变几率。

胰腺癌高血糖 KRAS mutation O-GlcNAcylation PFK

II-III期结直肠癌预后新模型：纳入TNM、MSI以及BRAF突变

① TNM分期不能准确预测辅助化疗的结肠癌（CC）患者的预后；② 汇总参与N0147 和PETACC3 III期辅助化疗临床试验的3016例患者的数据，建构5年生存率的多变量Cox模型，并进行内部和外部验证；③ 多变量分析提示TNM分期、MSI和BRAFV600E是独立的预后因素；④ 在TNM分期总体生存期模型中引入MSI、BRAFV600E和KRAS突变状态，可精确预测II期和III期CC患者的预后，但在包括临床病理特征的多变量模型中预测的准确度仅有轻度提高，尤其是化疗患者。

结肠癌(CC) BRAFV600E突变 KRAS突变微卫星不稳定性(MSI) 预后