慢性淋巴细胞白血病（CLL）

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慢性淋巴细胞白血病（CLL）

文章数：8篇

慢性淋巴细胞白血病（CLL）

CLL模型中TLR9激动剂的分子生物学效应

① 慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞的存活依赖于外部刺激，抗原受体和共刺激受体都能调节白血病细胞的存活和增值；② TLR9配体CpG能诱导所有分析样品中的NFKBIZ mRNA，通过意想不到的转录后机制，在一组选择病例中诱导IkappaBzeta蛋白表达；③ IkappaBzeta在维持CpG诱导的细胞存活和化学耐药性中有因果作用，CpG刺激可通过IkappaBzeta-阳性恶性肿瘤细胞释放免疫球蛋白分泌；④ IkappaBzeta可作为CLL中不同关键通路的标志物和效应分子。

慢性淋巴细胞白血病（CLL） Toll样受体（TLR）免疫球蛋白 chronic lymphocytic leukemia IkappaBzeta

慢性淋巴细胞白血病（CLL）

依鲁替尼治疗失败的CLL使用CAR-T治疗：高效持久

① 目的：在接受过依鲁替尼治疗的CLL患者中评估抗CD19 CART细胞疗法的安全性和有效性；② 方法：24名符合条件的高危CLL患者，接受不同剂量抗CD19 CART细胞治疗；③ 结果：4周后总缓解率为71%。20人出现细胞因子释放综合征，8人出现神经毒性，1名患者死亡；④ 20名患者接受最大耐受剂量及以下CART细胞，其中19人接受再次评估，总缓解率74%；⑤ 15/17人原有骨髓病变消失。7/12人深度IGH测序变为阴性；⑥ 结论：抗CD19 CART细胞在这类患者中高度有效。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）依鲁替尼治疗失败 CD19 CART细胞免疫疗法 Ana Catalán-Latorre Maria Pleguezuelos-Villa

慢性淋巴细胞白血病（CLL）

依鲁替尼改善CLL患者T细胞数量和功能

① 背景：依鲁替尼通过抑制BTK和ITK发挥免疫调节作用；② 方法：对使用依鲁替尼（BTK／ITK抑制剂）或acalabrutinib（选择性BTK抑制剂）的患者采集外周血单个核细胞，分析T细胞表型、免疫功能、CLL细胞的免疫抑制能力；③ 结果／结论：依鲁替尼显著提高CLL患者CD4+和CD8+T细胞数量，增强体内激活的T细胞的持续性，降低Treg/CD4+比例，通过依赖和不依赖BTK的机制削弱CLL细胞的免疫抑制能力。

慢性淋巴细胞白血病（CLL） Ibrutinib（依鲁替尼）免疫调节 Mélodie Bonvalet Laurence Zitvogel

依鲁替尼治疗高危型CLL：有效安全

① 11q缺失一直被认为是慢性淋巴细胞白血病（CLL）高危病人预后不良的一个不利预测指标，最近在iwCLL国际会议上有2项研究显示CLL病人可以对BTK抑制剂ibrutinib产生持续性反应；② ROR1是在1990年代被发现的一个孤核受体，人们还不清楚它的配体及具体作用，最近发现ROR1在白血病肿瘤细胞中高表达，而在正常淋巴细胞中不表达，提示ROR1可作为一个肿瘤细胞特异性靶标；③ BTK抑制剂ibrutinib和ROR1抗体的联合治疗被认为是非常有希望的。

BTK抑制剂孤核受体ROR1 慢性淋巴细胞白血病（CLL） Bruce S Klein Nydiaris Hernández-Santos

皮下注射利妥昔单抗（美罗华）

FDA批准美罗华皮下注射

① FDA批准了皮下注射利妥昔单抗（Rituxan Hycela）用于未经治疗的治疗和难治性或复发性滤泡性淋巴瘤、未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、未经治疗和既往治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）；② 来自FDA肿瘤药物咨询委员会的批准是基于5个临床试验，包括2000例各种血液癌症，利妥昔单抗IV使用后的试验数据；③ 结果显示了皮下注射利妥昔单抗制剂的疗效，安全性，皮下制剂的药物代谢动力学（SC）的非劣效性。

皮下注射利妥昔单抗（美罗华）滤泡性淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) 慢性淋巴细胞白血病（CLL）

ofatumumab单抗

依鲁替治疗高危、复发难治的CLL/SLL：长期随访结果

① III期RESONATETM临床研究，随访19个月的、传统化疗耐药的高危遗传学亚型患者的更新结果；② Ibrutinib组基线突变包括TP53 （51%）、SF3B1 （31%）、NOTCH1 （28%）、ATM （19%）和BIRC3 （14%）；③ 中位PFS未达到，随机入Ibrutinib组的患者中74%仍存活，24个月时无进展，所有预后亚组，与ofatumumab相比，ibrutinib均保持治疗优势，Ibrutinib组内，所有遗传学亚组间，PFS无显著差异；④ Ibrutinib二线治疗与多线治疗相比，PFS获益更明显。

ofatumumab单抗 ibrutinib分子慢性淋巴细胞白血病（CLL） TP53 突变 SF3B1突变

Ibrutinib（依鲁替尼）

依鲁替尼联合美罗华治疗CLL：长期随访

① Ibrutinib被广泛用于治疗CLL患者，但在与其他药物联合治疗的使用中仍存争议；② 40例高危白血病患者，接受Ibrutinib与利妥昔单抗联合治疗；③ 中位治疗时间为41个月（2-51个月），中位治疗周期为42个月（2-49个月），总缓解率：95%，9例完全缓解；④ 21例终止治疗，21例17p缺失患者中位PFS（32.3个月）明显低于所有患者中位PFS（45个月），14例死亡，中位总生存期未达；⑤ 联合治疗使得CLL持久缓解，这可能得益于利妥昔单抗的使用。

Ibrutinib（依鲁替尼）利妥昔单抗（IR）联合治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）长期随访

慢性淋巴细胞白血病（CLL）

PD-1抗体治疗伴Richter综合征的CLL：安全有效

① 25例CLL患者（16例复发CLL和9例RT）参与二期临床研究：测试pembrolizumab（PD-1阻断性抗体）治疗复发性和转移性CLL的安全性和疗效；② 4例RT（44%）和0例复发CLL具客观反应，15例（60%）具≥3级AE，可控；③ 11个月的中位随访后，RT患者中位总生存期为10.7个月，但未达到接受过ibrutinib治疗的RT患者；④ 肿瘤标本分析显示，确认有疗效的患者肿瘤微环境PD-L1表达增加或有增加的趋势；⑤ 总之，pembrolizumab针对具RT的CLL患者具选择性疗效。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）复发性CLL Richter综合征(RT) PD-1阻断性抗体派姆单抗（pembrolizumab）