Jason R Spence

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Jason R Spence

文章数：7篇

Nature子刊：结直肠癌细胞维持铁储存的机制

结直肠癌细胞需要大量的铁储备。Nature Metabolism上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌小鼠中，肿瘤组织的低氧环境可通过HIF-2α上调铁调素的表达，使结直肠癌细胞可利用铁维持线粒体呼吸以产生核苷酸，而缺失铁调素可抑制肿瘤生长。另外，结直肠癌患者肿瘤组织中的铁含量显著高于癌旁组织，而铁调素的高表达与较差的预后（较短的总生存期）相关。

铁调素研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）铁

单细胞测序

Cell：利用内胚层器官图谱研究肠道类器官

Cell近期发表的研究，将绘制细胞转录图谱和类器官培养技术相结合，描述了涵盖多个人类呼吸道和胃肠道发育的内胚层器官的转录组图谱，并根据该图谱，提供了有关细胞状态、转录因子、器官特异性上皮干细胞和间充质之间的相互作用等相关信息。

单细胞测序类器官细胞图谱 NRG1 CDX2

溃疡性结肠炎（UC）

Nature子刊：溃疡性结肠炎患者来源的类器官再现结肠炎反应

溃疡性结肠炎（UC）是一种重要的炎症性肠病，其发病机制尚不清楚。目前没有一个模型能够充分重现UC临床特征的复杂性。Nature Communications近期发表的文章，利用诱导多能干细胞研发了一种诱导性UC病人来源类器官培养体系（iHUCO），该类器官具有原发性结肠炎组织的组织学和功能特征，可用于研究UC的发病机制和治疗方法。

溃疡性结肠炎（UC）类器官 cxcl8/cxcr1信号

肠道生态位发育

Cell子刊：绘制人类肠道生态位发育的转录图谱

人类肠道干细胞生态位支持上皮细胞的自我更新和功能，但其自身的发育知之甚少。Cell Stem Cell近期发表的文章，利用scRNA-seq和原位验证的方法对受孕后7-21周的人类肠道发育进行研究，表征发育中的人类肠道干细胞生态位中细胞多样性。同时转录组和空间图谱显示，NRG1表达于表皮下间充质细胞中，NRG1而不是EGF促进分泌系细胞的分化，从而增加细胞多样性。研究强调了肠道中EGF/ERBB信号的复杂性，描绘了发育中肠道关键生态位的细胞和信号。

肠道生态位发育 scRNA-seq 发育 NRG1

肠道类器官可分化出血管内皮细胞

一些在原生器官中出现的细胞群体，包括血管系统，在人多能干细胞（hPSC）来源的肠类器官（HIO）中还未观察到。Developmental Cell近期发表的文章，利用单细胞RNA测序观察到HIO早期出现了一群内皮细胞（EC），经过转录组比较发现，其与胎儿小肠EC的器官特异性表达谱相似性最高，表明HIO可以在体外共分化出一个具有肠道特异性EC转录特征的EC群体。

肠类器官 endothelial cells human development Organoids human intestinal organoids

Cell子刊：菌群代谢产物调节铁稳态

在体内的铁有限时，肠道菌群与宿主之间如何竞争铁资源尚未明确。Cell Metabolism上发表的一项最新研究，发现肠道菌群可通过产生特定代谢产物，抑制缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的活性，并增加铁蛋白的表达，以抑制宿主的肠道铁吸收。该研究提示，肠道菌群或可作为铁失调的治疗靶点。

铁稳态 hypoxia-inducible factor HIF Hypoxia HIF-2a

肠道干细胞

Nature：神奇肠道分子，应对致死剂量化疗！

① 诱导成体干细胞是否能修复放化疗导致的组织损伤，从而延长小鼠的整体存活期？② 肠道干细胞（ISC）表达Slit2及受体Robo1，Robo1基因部分缺失导致ISC数量减少及绒毛营养不足，而Slit2转基因导致ISC增加及绒毛过度生长；③ 在致死剂量的放化疗中，使用R-spo1和Slit2联用能减少ISC丢失，减轻肠道损伤，且延长小鼠整体生存期，不会导致肿瘤对放化疗敏感性降低；④ Rspo1和Slit2可作为治疗佐剂，增强机体对侵袭性放化疗的耐受性，以根除转移癌。

肠道干细胞放化疗