Severine Vermeire

炎症性肠病（IBD）肠道菌群失调生物治疗

炎症性肠病（IBD）是一种以胃肠道慢性炎症为特征的全球性疾病。除肠道症状外，IBD还表现为一些肠外症状，如葡萄膜炎、结膜炎、血栓栓塞、原发性硬化性胆管炎、结节性红斑等，严重影响患者的心理和情绪健康。因病因尚不明确，现有的常规临床治疗只能一定程度上缓解IBD症状，且只对少数患者有效。发表在Gut上的一项综述根据已发表的研究提出了一种综合性IBD护理模式，强调了补充和替代疗法（CAM）可能被用作常规护理标准的辅助治疗策略，有助于提高IBD患者的整体护理效果。

炎症性肠病（IBD）补充和替代疗法疾病与健康

IBD治疗药物

Lancet：乌帕替尼可安全有效地诱导并维持中重度活动性溃疡性结肠炎的缓解

乌帕替尼是一种口服选择性JAK1抑制剂。Lancet上发表的一项3期临床试验结果，相比于安慰剂，口服45mg乌帕替尼8周，可有效诱导中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的临床缓解。另外，在8周乌帕替尼治疗后应答的患者中，相比于安慰剂，口服15mg或30mg乌帕替尼52周，可有效维持患者的临床缓解。在诱导及维持治疗中，乌帕替尼导致的严重不良事件及导致停药的不良事件发生率均低于安慰剂。

IBD治疗药物乌帕替尼研究论文 3期临床试验医学研究

IBD

IBD患者的肠道菌群失调和复发相关菌群

Computational and Structural Biotechnology Journal上发表的一项最新研究结果，对134名西班牙及49名比利时的受试者进行6个月-1年的随访，对比鉴定了溃疡性结肠炎（UC）患者、克罗恩病（CD）患者与健康对照的肠道菌群组成及功能的差异，并发现CD的复发与肠道菌群的物种水平变化及代谢途径变化相关。

IBD 研究论文纵向队列研究

人类肠道菌群

Nature子刊：定量揭示人肠道菌群的变化性——对临床研究有何影响？

人肠道菌群不仅具有个体间差异，在同一个体内也呈现随时间的动态变化。Nature Communications近期发表研究，对20名比利时健康女性进行为期6周的密集式粪便采样，对共713个样本进行定量分析，在菌属水平上揭示了个体内和个体间的肠道细菌绝对丰度和相对丰度的变化性，还从菌群整体（肠型）的角度进行了分析，并探索了与菌群组成变异性相关的宿主协变量。鉴于菌群的这种波动性变化，该研究强调了多次采样对基于微生物组的靶标鉴定和诊断筛查的重要性。

人类肠道菌群临床微生物组分析菌群变化

IBD治疗药物

Lancet子刊：Etrolizumab用于溃疡性结肠炎的维持治疗无效

Etrolizumab是一种靶向肠道的β7整合素单抗。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项3期临床试验结果，发现在中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的维持治疗中，etrolizumab并未显示出显著优于安慰剂的疗效。

IBD治疗药物研究论文医学研究 3期临床试验 Etrolizumab

IBD治疗

Lancet：Filgotinib可有效诱导并维持溃疡性结肠炎的临床缓解

Filgotinib是一种口服JAK1选择性抑制剂。来自Lancet上发表的一项2b/3期随机双盲安慰剂对照临床试验结果，纳入1348名中重度溃疡性结肠炎患者（其中659名对皮质类固醇或免疫抑制剂不耐受或不应答，且未接受过TNF拮抗剂或vedolizumab治疗；另外689名对TNF拮抗剂或vedolizumab不耐受或不应答）进行诱导治疗，发现在2组患者中，相比于安慰剂，每日口服200mg的Filgotinib均可使治疗10周后的临床缓解率显著升高。在之后的维持治疗中，每日口服200mg及100mg的Filgotinib均可在治疗58周后维持更高的临床缓解率。另外，Filgotinib同时表现出了良好的耐受性，并未出现治疗相关死亡事件。

IBD治疗研究论文医学研究 3期临床试验 filgotinib

帕金森病（PD）

预防帕金森病，保持肠道健康很重要（综述）

炎症性肠病（IBD）是一种引起胃肠道或肠道炎症的慢性疾病，因为免疫系统攻击肠道中的健康组织细胞和生活在那里的有益细菌。既往的研究已经提出，肠道炎症会影响帕金森病（PD）的发展。肠道功能障碍可能是帕金森病早期症状，甚至是先于帕金森病并导致其发生的元凶。确定与帕金森病前驱阶段有关的风险因素或有助于进行疾病早期干预研究，这可能会改变或减缓疾病进展。发表在Gut上的一篇综述文章，详细比较了这两种疾病的异同，指出它们可能具有相同的遗传学特征和可能的生物学联系。该文章强调了通过调节和改善肠道功能来预防和缓解PD疾病的重要性。

帕金森病（PD）炎症性肠病菌群-疾病关联性富亮氨酸重复激酶2 肠-脑轴

克罗恩病（CD）

克罗恩病术后菌群或可预测疾病复发

近期发表在《Journal of Crohn's and Colitis》的文章，通过对121例克罗恩病患者在接受回盲肠切除术前后的不同时间点的粘膜和/或粪便菌群进行分析，揭示出术后疾病复发患者和未复发患者肠道菌群再定植具有差异，粘膜相关菌群可用于预测术后疾病的复发状况，同时发现梭杆菌门参与早期POR发生，或将成为预防疾病复发的治疗靶点。

克罗恩病（CD） Crohn’s disease postoperative recurrence microbiota 术后复发

IBD治疗

Nature Reviews：靶向JAK-STAT信号通路治疗IBD（综述）

细胞因子在肠道稳态及IBD等疾病的进展中发挥重要作用，细胞因子可通过细胞因子受体介导激活JAK激酶及STAT转录因子家族，以发挥其生物学效应。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了不同细胞因子所激活的不同类型的JAK-STAT信号通路，及各类JAK-STAT信号通路在肠道稳态及炎症中的作用机制，并讨论了通过小分子JAK抑制剂靶向JAK-STAT信号通路以治疗IBD的现状、挑战及未来。

IBD治疗 Drug Therapy INFLAMMATORY BOWEL DISEASE IBD治疗 IBD

IBD

利用大数据实现对IBD的精准医疗（综述）

IBD是一种复杂的多因素肠道炎症疾病，驱动因素包括遗传、免疫系统等宿主因素及肠道菌群在内的环境因素。二代测序、高通量多组学及分子网络等技术方法极大促进了IBD相关研究，机器学习及系统生物学等数据分析方法的出现为整合并解读IBD中的大数据以促进基础研究的临床转化带来了进一步的突破。来自Gut上发表的一篇综述文章，讨论了如何通过人工智能及系统生物学等大数据分析方法，将IBD患者的临床数据、图像数据及多组学数据进行整合分析以实现精准治疗，以及利用大数据进行IBD相关研究面临的机遇与挑战。

IBD CROHN'S DISEASE IBD ULCERATIVE COLITIS 大数据

克罗恩病

基于粘膜菌群负荷预测克罗恩病患者对粪菌移植的应答

粪菌移植可能缓解克罗恩病，但成功率较低。EBioMedicine上发表的一项最新研究，通过在体外共培养克罗恩病患者的粘膜组织与健康供体的粪便悬浮物后发现，初始菌群负荷较低的粘膜样本在共培养后，供体菌群更容易在粘膜样本中定殖，且表现出更高的抗炎症因子释放，提示粘膜菌群负荷或可作为预测克罗恩病患者对粪菌移植的应答的生物标志物。

克罗恩病 Intestinal microbiome CROHN'S DISEASE FMT Recipient stratification

克罗恩病

基于血清蛋白水平监测克罗恩病患者的内镜下疾病活动性

目前尚无有效的无创监测克罗恩病患者的内镜下疾病活动性的方法。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现通过检测血清中特定的13种蛋白的水平，可较准确地鉴定出内镜下疾病活动性得到缓解的患者，效果好于对血清CRP的检测，并与粪便钙网蛋白的检测相当。

克罗恩病 Monitr IBD response to treatment resolution

溃疡性结肠炎

Etrasimod可有效缓解中重度活动性溃疡性结肠炎

Etrasimod是一种口服的1-磷酸鞘氨醇选择性调节剂。来自Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在156名中重度溃疡性结肠炎患者中发现，每日口服2mg Etrasimod，可有效地缓解患者的各项指标及评分，并表现出良好的安全性。

溃疡性结肠炎 Immunomodulatory Therapy INFLAMMATORY BOWEL DISEASE S1P Receptor Modulator ULCERATIVE COLITIS

蛋白质糖基化

慢性炎症性胃肠道及肝脏疾病中的蛋白质糖基化变化（综述）

糖基化修饰可改变蛋白质及脂质的折叠与功能，蛋白质糖基化调控免疫细胞功能，其变化与炎症状态相关。Gastroenterology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在慢性炎症性胃肠道及肝脏疾病中，蛋白质糖基化发生的特定变化，并讨论了这些变化作为疾病的诊断及预后标志物的可能。

蛋白质糖基化糖基化蛋白质糖基化生物标志物慢性炎症性疾病

IBD

TNF单抗通过促进巨噬细胞产生IL-10以治疗IBD

IBD IBD IL-10 抗TNF治疗巨噬细胞极化

溃疡性结肠炎

皮下注射维多珠单抗可用于溃疡性结肠炎的维持治疗

维多珠单抗可抑制肠道α4β7整合素，通常采用静脉注射的方法，用于溃疡性结肠炎的维持治疗。Gastroenterology近期发表一项临床试验结果，表明用皮下注射维多珠单抗的方法来维持治疗溃疡性结肠炎，是有效且安全的，效果与静脉注射相似。

溃疡性结肠炎 VISIBLE 1 UC IBD long-term therapy

肠道菌群标志物

Nature子刊：粪便菌群的定量分析，揪出疾病相关的菌群标志物

肠道菌群标志物标志物原发性硬化性胆管炎炎症性肠病 Ting Li

寄生虫

IBD患者的芽囊原虫携带率较低

在人体肠道菌群的研究中，常常忽略了对单细胞真核生物（例如芽囊原虫）的关注。来自Gut上发表的一项最新研究发现，IBD患者中芽囊原虫的携带率较低，而芽囊原虫亚型与肠道菌群的组成有着显著关联。研究结果提示，芽囊原虫的携带及其亚型可能与人体健康相关，在粪菌移植时或应关注其影响。

寄生虫炎症性肠病寄生虫芽囊原虫 Gustavo Mostoslavsky

炎症性肠病

Nature子刊：在IBD风险基因座中寻找潜在致病基因

炎症性肠病数量性状基因 Mayur Garg Mayur Garg

IL-6单抗

Gut：IL-6单抗可缓解抗TNF治疗无效的中重度克罗恩病

这是抗IL-6抗体治疗克罗恩病的临床试验数据，说明抗体对治疗的有效性，值得临床人士特别关注。

IL-6单抗克罗恩病抗TNF治疗 anti-IL6 antibody anti-TNF

量化分析

Nature：测序+流式细胞术，真正靠谱地量化分析菌群！

这是刚刚发表在Nature的提示要充分改变菌群分析游戏规则的研究，说明结合测序和流式细胞术计数的菌群量化分析方法，才能充分避免相对值分析的局限性。这是值得所有专业人士认真看看的文章，强烈推荐！

量化分析微生物载量流式细胞术 Christiane Sokollik Bahtiyar Yilmaz

抗-MAdCAM抗体（PF-00547659）

Lancet：抗MAdCAM抗体在治疗溃疡性结肠炎中的有效性与安全性

关于治疗溃疡性结肠炎的新抗体的研究，值得认真读一读。

抗-MAdCAM抗体（PF-00547659）溃疡性结肠炎缓解率有效性安全性

CLINICAL TRIALS

Gut：托法替尼对治疗克罗恩病基本无效

新药物的坏消息，不过值得看看，科学有时候就是很残酷，严格起来就会把很多人的希望泼灭。

CLINICAL TRIALS CROHN'S DISEASE IMMUNOLOGY Maximilian Mora Christine Moissl-Eichinger

INFLAMMATORY BOWEL DISEASE

Gut：克罗恩病人的粪便菌群有何标志性特征？

2045份非IBD和IBD粪便样本，是关于IBD的研究中样本数比较多的，所以数据更为可靠，值得读一读。

INFLAMMATORY BOWEL DISEASE INTESTINAL BACTERIA Sara L Colpitts Sara L Colpitts

克罗恩病

Lancet：JAK1抑制剂 filgotinib 显著缓解克罗恩病

JAK1抑制剂 filgotinib 应用于克罗恩病的随机双盲对照试验二期结果，数据很不错，克罗恩病人可能迎来新药。

filgotinib 克罗恩病 2期临床试验 Kohei Hasegawa Kohei Hasegawa

优特克单抗

NEJM：用于克罗恩病的优特克单抗

一个新的对抗克罗恩病的抗体药物，针对IL-12及IL-23的p40亚基的单克隆抗体，推荐关注的人看一看。

优特克单抗克罗恩病 F Xavier Gomis-Rüth Anna M Lasica Ky-Anh Nguyen

肠道菌群

原发性硬化性胆管炎患者的肠道菌群失调，但与炎症性肠病无关

① 原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性淤胆型肝病，有时伴有炎症性肠病（IBD）；② 分析52位PSC患者、52位健康人及43位IBD患者的粪便样品，发现PSC患者肠道菌群多样性降低，肠球菌属、梭杆菌属及乳酸杆菌属比例增加；③ 肠球菌属丰度与血清中碱性磷酸酶（疾病严重程度的标志物）水平呈正相关；④ 肠道菌群可能是PSC发病的一个促进因素，但与IBD的共患病无关，；⑤ 通过饮食、粪菌移植、抗生素或益生菌调节肠道菌群可用于治疗或预防PSC。

肠道菌群原发性硬化性胆管炎