肝细胞癌(HCC)

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肝细胞癌(HCC)

文章数：10篇

肝细胞癌(HCC)

肝移植前进行局部治疗，达到病理性完全缓解的病友：适合肝移植治疗

① 移植前桥接局部治疗（LRT）延缓肿瘤进展，减少符合米兰标准（MC）的肝细胞癌（HCC）患者的候选脱落；② 3601例符合MC的HCC患者，与747例肝移植（LT）后未接受LRT患者相比，2854例接受LRT患者的1、3、和5年无复发生存率及LT后5年复发率相似；③ 治疗后未获得病理性完全缓解（cPR），桥接LRT治疗未改善LT后生存和HCC复发；④ 需要增加LRT数量及LRT治疗后甲胎蛋白未下降是LT后复发的独立预测因素，是优化HCC LT候选人群的替代性生物学指标。

肝细胞癌(HCC) 米兰标准局部治疗肝移植甲胎蛋白

肝细胞癌(HCC)

北大、世纪坛、安进强强联手：cell杂志发文揭秘肝癌免疫微环境

① 对6例肝细胞癌（HCC）患者的外周血、肿瘤和连接的正常组织中分离的5063个T细胞进行深度单细胞RNA测序；② 这些单个细胞的转录情况，及组装的T细胞受体（TCR）测序，根据其分子和功能特性，可鉴定出11个T细胞亚群，划定其发展轨迹；③ HCC中优先富集和强效地克隆扩增耗竭的CD8（+） T细胞和Tregs特定亚群，鉴定出每一亚群的特征性基因；④ 其中layilin基因在活化的CD8（+） T细胞和Tregs中上调，在体外抑制CD8（+） T细胞的功能。

肝细胞癌(HCC) RNA测序 T细胞受体(TCR) CD8(+) T细胞免疫治疗

肝细胞癌(HCC)

又发现一个可能的致癌物：微囊藻素

① 动物试验证明微囊藻素可致癌，但目前没有人类血清微囊藻素和肝细胞癌（HCC）的相关性数据；② 研究纳入2013-2016年间214名新诊断的HCC患者和214名对照，进行问卷调查，并测定血清中微囊藻素-LR（MC-LR）、黄曲霉毒素白蛋白复合物和HBsAg；③ 所有患者血清MC-LR的HCC风险的调整后比值比（AOR）为2.9（95%CI 1.5-5.5），且MC-LR水平越高，AOR的值越高；④ MC-LR分别与HBV感染、酒精有正向相互作用，而与黄曲霉素有负性相互作用。

肝细胞癌(HCC) 黄曲霉素乙型肝炎病毒相互作用微囊藻素-LR

FDA：优先评审PD-1抗体治疗肝癌

① FDA同意优先评审百美时施贵宝公司生产的PD-1抑制剂Nivolumab（Opdivo）治疗索拉非尼治疗后的肝细胞癌（HCC）；② 支持nivolumab生物制品许可证申请（sBLA）的依据是发表于Lancet并于2017 ASCO年会上报告的CheckMate-040 I/II期临床研究的安全性和疗效数据；③ FDA将于2017年9月24日作出是否批准的决定；④ 自2012年11月26日至2016年8月8日，CheckMate-040 I/II期临床研究入组262例晚期HCC，伴或不伴丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染。

PD-1抑制剂肝细胞癌(HCC) Nivolumab单抗索拉非尼

内质网(ER)应激

蛋白二巯基异构酶抑制剂：可与索拉菲尼协同抗肝癌

① 采用系统性方法，转录组分析索拉非尼治疗有效的肝细胞癌（HCC），基因列表功能性富集分析和基因集富集分析（GSEA）揭示索拉非尼激活蛋白质毒性应激和凋亡模块细胞株中mRNA的改变，联合网络分析；② 内质网（ER）应激网络模型联合体外实验显示，口服有效的蛋白二巯基异构酶（PDI）抑制剂（PACMA 31）的处理导入新的应激，可在体内外协同增强索拉非尼疗效，并在小鼠移植瘤模型中得到确认；③ PDI高表达的HCC患者对索拉非尼耐药，预后差。

内质网(ER)应激肝细胞癌(HCC) 索拉非尼基因集富集分析(GSEA) 蛋白二巯基异构酶(PDI)

肿瘤相关微粒(taMPs)

这项技术神了：不穿刺也能鉴别肝硬化和肝癌

① 本研究纳入172例肝脏恶性肿瘤（肝细胞癌（HCC）、胆管癌（CCA）），54例单纯肝硬化，202例对照；② HCC和CCA中膜联蛋白 V（+）EpCAM（+）（AE+）CD147（+）肿瘤相关微粒（taMPs）上升，AE（+）ASGPR1（+）CD133（+） taMPs可区别肝癌与单纯肝硬化；③ AE（+）ASGPR1（+） taMPs的诊断率高，是HCC和CCA液体活检的新型生物标志物，可无创地评估晚期肝癌；④ 微粒（MPs）的表面成分与亲代相似，分离血液中MPs，筛选表面成分，可检出并区分肝癌和慢性肝硬化。

肿瘤相关微粒(taMPs) 细胞外大囊泡肝细胞癌(HCC) 胆管癌(CCA) 肝硬化

全基因组关联研究(GWAS)

TLL1变异体与丙肝感染相关性肝癌

① 从2007年至2015年，收集457例干扰素为基础的方案治疗的慢性HCV感染SVR日本患者的遗传学DNA，进行全基因组关联研究（GWAS），对486例日本患者构成的独立数据集的79个候选单核苷酸多态性（SNPs）进行复制分析；② 鉴定出位于4号染色体tolloid样1基因（TLL1）内含子中的SNP rs17047200和慢性HCV感染治疗后SVR的患者HCC发展之间的相关性；③ 与对照组相比，肝损伤的啮齿类模型以及纤维化患者肝组织中Tll1/TLL1 mRNA水平增加。

全基因组关联研究(GWAS) 丙肝病毒(HCV) 持续病毒学缓解(SVR) 肝细胞癌(HCC) 单核苷酸多态性(SNPs)

胆碱激酶α(CHKA)

肝癌耐药和转移的凶手：胆碱酯酶α

① 对9例肝细胞癌（HCC）和配对癌旁组织进行全外显子组和转录组分析，120例术后配对标本行组织芯片分析，48例配对标本行qRT-PCR等分析，细胞株行移植瘤等研究；② HCC组织中胆碱激酶α（CHKA）信使RNA水平升高，与CHKA位点扩增相关；③ 稳定过表达CHKA的HCC细胞株转移和侵袭水平更高，移植瘤更大转移灶更多，CHKA高表达患者术后生存期更短；④ CHKA过表达促进HCC侵袭性，对EGFR抑制剂产生耐药，通过促进EGFR和mTORC2相互作用而促进转移。

胆碱激酶α(CHKA) 肝细胞癌(HCC) 全外显子组转录组组织芯片分析

肝细胞癌(HCC)

DICER1突变：家族性肝癌的“元凶”之一

① 一个家庭中数年内复发的两个高分化肝癌（HCC）患者的手术切除标本，均检出肝细胞腺瘤和高分化癌，Wnt/β-catenin通路活化，谷氨酰胺合成酶弥漫性强表达；② 243例散发性HCC中，6例鉴定出DICER1体细胞突变；③ miRNAs差异表达（DEMs）亚群中，let-7a和miR-365b下调与DICER1突变密切相关；④ 家族性HCC与DICER1的生殖细胞突变相关，且伴随肝脏区划的改变；⑤ 携带DICER1突变的家族性和散发性HCCs与CTNNB1突变相关，特征是特定成熟miRNAs表达下调。

肝细胞癌(HCC) 遗传易感性 DICER1基因 MicroRNA (miRNA)分子 miRNAs差异表达 (DEMs)

肝细胞癌(HCC)

全基因组CRISPR技术筛选肝癌“抑癌基因”：Nf1、Plxnb1、Flrt2和B9d1

① 过表达MYC的P53缺失小鼠胚胎肝祖细胞，进行全基因组基于CRISPR/Cas9的基因敲除筛选，裸鼠皮下移植含670000个单导RNAs （sgRNAs）的mGeCKOa慢病毒库感染p53−/−、Myc、Cas9肝细胞；② 利用肿瘤基因组图谱和COSMIC收集肝细胞癌（HCC）的数据；③ 高通量测序显示sgRNAs增加8倍以上；④ 鉴定出4个候选抑癌基因Nf1、Plxnb1、Flrt2和B9d1；⑤ RAS信号通过MAPK参与小鼠肝癌形成，Nf1水平下降、下游蛋白HMGA2水平增高与HCC生存期相关。

肝细胞癌(HCC) 全基因组肿瘤基因组图谱抑癌基因有丝分裂原激活的蛋白激酶