François Ghiringhelli

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François Ghiringhelli

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回肠免疫张力或可预测结肠癌预后

回肠上皮细胞凋亡和局部微生物群通过调节肿瘤免疫监测，从而调节奥沙利铂对近端结肠癌的作用。最新发表在Cell Death and Differentiation的研究表明，化疗可重塑回肠-肿瘤轴中的免疫状态，并影响临床结果。

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Nature子刊：菌群塑造化疗诱导的大肠癌免疫监视

结肠癌（CC）的预后取决于肿瘤浸润的淋巴细胞，包括滤泡辅助T（TFH）细胞，以及化疗诱导的免疫反应效果。目前尚不清楚肠道微生物是否有助于诱导TFH细胞驱动的免疫反应。最新发表在Nature Medicine的研究发现，在CC患者和结肠癌小鼠模型中，回肠内微生物组可塑造回肠上皮细胞的免疫原性，并辅助激活TFH细胞免疫应答。该研究成果表明，免疫原性回肠细胞凋亡有助于提高CC化疗的预后。

结肠癌预后免疫原性肠道微生物组脆弱拟杆菌

人工智能预测III期结肠癌预后

诊断测试（如免疫评分）可预测结肠癌患者的预后，然而使用人工智能（AI）可通过病理切片检测额外的预后标志物。来自Gut上发表的一项最新研究，创建了一个AI系统用于检测CD3和CD8染色切片上的结肠癌、健康黏膜、基质和免疫细胞。该AI系统可自动量化肿瘤核（TC）和浸润边界（IM）中的淋巴细胞密度和表面积，并检测肿瘤细胞内与患者预后相关的数字参数。该AI分析得到的预后值优于经典免疫评分。该研究表明人工智能可辅助病理学家更好地定义III期结肠癌患者预后，从而改善对患者的护理。

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前蛋白转化酶失活创造出良好肿瘤免疫微环境

前蛋白转化酶（PC）家族包含7个家族成员： furin、PC1、PC2、PC4、PACE4、PC5以及PC7。PC将其未成熟底物转化为有功能的分子，在维持稳态及多种病理条件下起到关键作用。最新发表在Cancer Research上的研究发现在结直肠癌中，PC表达模式发生变化。抑制PC表达可抑制Notch、calcium/NFAT及NFκB通路，促进ERK活化，从而抑制PD-1表达，进而促进T细胞肿瘤浸润能力及提高T细胞肿瘤杀伤功能。

结直肠癌 Proprotein convertases furin PD-1 cancer immunoresponse

Science：重磅抗癌药，菌群助药效！

① 环磷酰胺（CTX）具有刺激抗肿瘤免疫反应的能力，是临床重要的抗癌药物之一；② CTX能显著改变小鼠小肠菌群组成，并促进某些革兰氏阳性菌向次级淋巴器官转移；③ 在次级淋巴器官处的细菌刺激宿主产生一群特殊的致病性pTh17细胞以及Th1记忆细胞的免疫应答；④ 无菌或抗生素杀死革兰氏阳性菌的荷瘤小鼠中pTh17反应降低，且其肿瘤对CTX产生耐药性；⑤ 过继转移pTh17细胞能部分恢复肿瘤对CTX的敏感性，说明肠道菌群有助于形成抗癌免疫反应。

环磷酰胺肠道菌群抗癌作用