胰岛素抵抗

膳食多酚 Polyphenols insulin resistance β-cells insulin secretion

生酮饮食可快速逆转非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及胰岛素抵抗。来自PNAS上发表的一项最新研究，揭示了生酮饮食改善NAFLD的机制：生酮饮食可通过改变肝脏线粒体的氧化还原状态，促进肝脏内甘油三酯的水解并增加脂肪酸的生酮作用，从而降低肝脏脂肪含量及胰岛素抵抗。

生酮饮食非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）生酮饮食线粒体胰岛素抵抗

粪菌移植

粪菌移植改善肥胖代谢恐怕效果有限

此前有临床研究表明，粪菌移植（FMT）能改善一些肥胖患者的代谢情况（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1037618956）。PLoS Medicine近期发表的一项初步临床试验却表明，FMT虽能改变肥胖受试者的肠道菌群，但对体重和大部分代谢指标都没有明显的改善作用，与去年的一项临床研究结果相似（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1041725430）。不过研究者也指出，FMT对代谢的改善效果可能受到受体自身因素（如原本的菌群多样性）以及FMT实施途径的影响。进行个体化评估以及联合其它治疗手段（如生活方式干预），可能是未来研究FMT能否用于改善代谢的主要方向。

粪菌移植肥胖代谢胰岛素敏感性胰岛素抵抗

糖尿病

Lancet子刊：中国大型队列研究助力糖尿病病因探索

本研究由上海瑞金医院、国家临床内分泌与代谢疾病研究中心等多家单位合作开展的队列研究。研究发现在基线中胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能障碍者，未来发生糖尿病的风险明显增高。且这种关联在基线糖耐量正常以及糖尿病早期的人群中均稳定存在。以往的观点认为，β细胞功能障碍是中国人2型糖尿病的主要发病机制，本研究则强调了肥胖在其中扮演的重要作用。有专家认为，中国人同时具备了较弱的β细胞功能，以及较高的肥胖患病率和伴随而来的胰岛素抵抗，从而给原本脆弱的β细胞功能增加“额外打击”，因此导致严重的糖尿病流行。

糖尿病队列研究成年人糖尿病自稳态

桑黄

华中农大团队：桑黄多糖调节肠道菌群，改善大鼠胰岛素抵抗

桑黄是一种中药，其实质是多孔菌科真菌火木层孔菌的子实体。来自华中农业大学的梅余霞团队在FASEB Journal上发表的一项最新研究，发现桑黄多糖提取物可改善2型糖尿病大鼠模型的葡萄糖耐受及胰岛素耐受，且效果与二甲双胍类似。机制上，桑黄多糖提取物可能通过调节肠道菌群组成，增加肠道短链脂肪酸水平，以改善肠道屏障功能并降低炎症。

桑黄 Phellinus linteus polysaccharide Gut microbiota Inflammation insulin signaling

运动干预

香港大学徐爱民等：肠道菌群及其代谢物，决定了锻炼能否有效预防糖尿病

运动是管理糖尿病的重要手段，但不同患者对运动的反应存在差异，有些人无法从中获益。Cell Metabolism最新发表了来自香港大学徐爱民、Gianni Panagiotou、Michael Andrew Tse与团队的一项研究，揭示了前驱糖尿病患者对运动的差异性应答与肠道菌群的关系，表明肠道菌群及其代谢物介导了运动对胰岛素敏感性和糖稳态的改善作用，说明肠道菌群干预或许有助于将运动的健康益处最大化。

运动干预 Gut microbiota exercise responsiveness insulin resistance glucose dysregulation

代谢组学

代谢组学预测胖子的胰岛素抵抗

该研究测定了肥胖患者（以及对照组参与者）的血浆和粪便代谢组，并将两个代谢组结合分析，试图找出其分别于BMI、IR呈相关关系的生物标志物，进而可以对肥胖患者的IR、潜在糖尿病进行预测。同时，该研究结果与膳食研究结果一致，即食物的改变对粪便代谢物的影响大于其对血浆代谢物的影响。

代谢组学 Obesity metabolomics insulin resistance BMI

胰岛素抵抗

国内团队：胰岛素抵抗如何损伤神经元

糖尿病前期是阿尔兹海默症的风险因子。Nature Neuroscience近期发表了香港中文大学Hei-Man Chow、香港科技大学Karl Herrup、厦门大学张杰与团队合作的研究，揭示了糖尿病前期和神经退变之间的一种机制性关联，发现糖尿病前期小鼠大脑中的胰岛素水平长期升高，导致了神经元的胰岛素抵抗、细胞周期失调和过早衰老，进而导致认知损伤。

胰岛素抵抗衰老神经代谢前驱糖尿病

普拉德-威利综合征

普拉德-威利综合征患者的肠道菌群与胰岛素敏感相关

与一般的肥胖患者不同，普拉德-威利综合征（PWS）患者通常不会出现胰岛素抵抗。来自Gut上发表的一项最新病例-对照研究，发现PWS患者有着不同于肥胖患者的粪便菌群组成，某些特定分类群与胰岛素敏感标志物相关，可能在调节糖代谢中发挥作用。粪菌移植实验证实，菌群在PWS患者的胰岛素敏感中的作用。

普拉德-威利综合征 Diabetes mellitus glucose metabolism INTESTINAL BACTERIA 病例-对照研究

药物研发

Science子刊：靶向肝脏线粒体的药物或能改善多种代谢紊乱

线粒体解偶联剂2,4-二硝基酚（DNP）具有治疗非酒精性脂肪肝的潜力，但由于其毒性作用而未能进行临床应用。基于此，研究人员对DNP进行药物改良，开发了一种肝脏特异性的控释型线粒体解偶联剂（CRMP），并在小鼠中验证了药物作用。Science Translational Medicine近期发表了CRMP在两种猴子模型中的研究结果，证实了这种药可安全的改善胰岛素敏感性、血脂紊乱和脂肪肝，为进一步展开临床试验提供更多证据。

药物研发食蟹猴恒河猴肝脏肝脏脂肪变性

胰岛素抵抗

维生素D不能改善糖尿病前期病人的胰岛素抵抗

观察性研究指出，较低的血清25羟维生素D与2型糖尿病的发展相关，但缺乏高质量的试验证据。近期The American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项随机对照试验，对糖尿病前期病人进行维生素D3补充干预，探究维生素D3对胰岛素抵抗的影响。该试验发现，补充维生素D3对糖尿病前期病人的胰岛素抵抗和β细胞功能没有影响。

胰岛素抵抗 prediabetes insulin resistance euglycemic– hyperinsulinemic clamp β-cell function

氧化三甲胺

Cell子刊：TMAO如何促进代谢综合征

菌群衍生代谢物氧化三甲胺（TMAO）与糖尿病和心血管疾病有关，Cell Metabolism近期发表的一项研究，揭示了TMAO及其受体PERK在代谢综合征发病中的核心作用和分子机制，表明用十字花科蔬菜中的特定成分，可抑制生成TMAO的酶FMO3的活性，为改善代谢功能紊乱提供了新思路。

氧化三甲胺 Diabetes insulin signaling endoplasmic reticulum stress FOXO1

多不饱和脂肪酸

孕妇血清中多不饱和脂肪酸含量与妊娠期糖尿病之间的关系

多不饱和脂肪酸妊娠期糖尿病胰岛素抵抗

肠道免疫

Nature子刊：肠道IgA在糖代谢调节中的重要作用

Nature Communications上发表的一项最新研究，发现肠道IgA在糖代谢中发挥了关键作用：高脂饮食减少了小鼠肠道中的IgA+ B细胞及分泌型IgA，从而引起肠道菌群失调，以加剧肠道与脂肪组织的炎症，并恶化肥胖相关的胰岛素抵抗。另外，不同的降糖手段均可提升肠道IgA水平。

肠道免疫肠道免疫 IgA 肥胖胰岛素抵抗

神经酰胺

Science：防治糖尿病和脂肪肝，可能搞定一个双键就够了

神经酰胺是脂肪和蛋白质的代谢产物，在肥胖和高血脂患者体内积累，可促进糖尿病、脂肪肝和心脏病等疾病。《Science》本周发表的一项最新小鼠研究显示，抑制给神经酰胺前体添加关键反式双键的酶DES1，能大幅降低体内的神经酰胺水平，可显著改善肥胖和糖尿病前期小鼠的脂肪肝和胰岛素抵抗。这些发现有助于阐释神经酰胺在糖脂代谢中的作用，也表明抑制DES1是防治糖尿病和脂肪肝等代谢疾病的新思路。

神经酰胺二氢神经酰胺去饱和酶-1 糖尿病糖尿病前期脂肪肝

AKK菌

Nature子刊：补充Akk菌可改善胖人代谢，死菌效果好

Akk菌（嗜黏蛋白阿克曼菌）的丰度与肥胖、2型糖尿病和高血压负相关，《Nature Medicine》最新发表了来自比利时鲁汶大学Patrice D Cani团队的Akk菌干预的首次临床试验结果。继该团队之前的动物研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1074867072），这项最新的人体研究同样表明，补充灭活的Akk菌可显著改善超重/肥胖的胰岛素抵抗者的多项代谢指标，且安全性良好，而补充Akk菌活菌则没有太明显的益处。这些发现为后续的大规模临床试验奠定了良好的基础，而死菌优于活菌背后的生物学机制也很值得深挖，或能为益生菌等干预研究带来新启示。

AKK菌随机双盲对照试验 Akkermansia muciniphila 超重/肥胖胰岛素抵抗

肠道-脂肪轴

Science子刊：揭示肠道-脂肪轴中的关键菌群代谢物和miRNA

肠道菌群失调参与肥胖和胰岛素抵抗的发生。《Science Translational Medicine》发表的一项最新研究显示，肠道-脂肪轴中，脂肪组织表达的一类受肠道菌群调节的miRNA——miR-181在高脂饮食引起的小鼠代谢问题中起关键的介导作用，而菌群的特定色氨酸衍生代谢物可抑制miR-181，从而改善小鼠的食源性肥胖和胰岛素抵抗，这些发现为治疗肥胖相关代谢疾病带来新启示。

肠道-脂肪轴 miR-181 白色脂肪组织肥胖治疗靶点

酸奶

国内团队：酸奶可改善NAFLD及代谢综合征肥胖女性的胰岛素抵抗及脂代谢

来自哈尔滨医科大学附属第二医院的团队在American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项RCT结果，发现相比于牛奶，酸奶可更好地改善患有非酒精性脂肪性肝病及代谢综合征的肥胖女性患者的胰岛素抵抗及肝脏脂肪。

酸奶 NAFLD Inflammation insulin resistance microbiota

高脂饮食

TFAM或是改善饮食诱导的胰岛素抵抗的潜在新靶点

《Diabetes》近期发表研究，在小鼠模型中表明人线粒体转录因子A（TFAM）在肌肉中的过表达，可减少高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗，并揭示了相关分子通路机制，为治疗饮食诱导的代谢疾病提供潜在的新靶点。

高脂饮食代谢人线粒体转录因子A 胰岛素抵抗肥胖

褪黑素

农科院黄凤洪：褪黑素缓解高脂饮食老龄大鼠的认知障碍

来自中国农科院油料所黄凤洪团队在《Journal of Pineal Research》上发表的一项最新研究，发现褪黑素可通过降低脑胰岛素抵抗及海马氧化应激，缓解高脂饮食诱导的老龄大鼠的认知障碍。

褪黑素 Melatonin brain insulin resistance cognition impairment neuroinflammation

丙酸

Gut评论：结肠内运输丙酸是改善超重或肥胖人群代谢和炎症的新方案吗？

Gut的这篇文章点评了两种针对菌群代谢物丙酸的益生元补剂的效果。作者对比了传统益生菌补剂菊粉、针对结肠内丙酸运输的IPE以及低发酵纤维--纤维素对人体葡萄糖稳态的效果，发现IPE的效果并不优于菊粉，虽然二者均对肠道菌群组成和炎症因子调节起特定功能。虽大量血浆代谢物与T2D相关，但直接的因果关系仍有待证明，且实验结果也有待重复验证，如Koh等人证明咪唑丙酸直接导致胰岛素抵抗，但Chambers等人并未发现相似的结果。

丙酸胰岛素抵抗益生元

阿尔兹海默症

高脂饮食引起的胰岛素抵抗促进小鼠的脑淀粉样病变

《Molecular Neurodegeneration》上发表的一项最新研究，发现在不同阿尔兹海默症小鼠模型中，高脂饮食可通过引起小鼠大脑中的胰岛素抵抗，以促进淀粉样蛋白的沉积及淀粉样病变，饮食干预可缓解上述症状，提示饮食引起的胰岛素抵抗或与大脑中的淀粉样病变有因果关联。

阿尔兹海默症 Alzheimer’s disease Aβ dietary intervention insulin resistance

血脑屏障

内皮细胞Adora2a活化促进小鼠的血脑屏障损伤

《Journal of Neuroscience》上发表的一项最新研究，发现饮食诱导的胰岛素抵抗可通过激活腺苷受体2a而引起小鼠血脑屏障的通透性增加，使用腺苷受体2a拮抗剂或腺苷受体2a的选择性敲除，可在饮食诱导的胰岛素抵抗及血脑屏障破坏中起保护作用。

血脑屏障血脑屏障认知障碍胰岛素抵抗动物实验

代谢紊乱

国科大乐颖影：Fpr2缺失缓解高脂饮食诱导的代谢紊乱

来自中国科学院大学乐颖影团队在《Diabetes》上发表的一项最新研究，发现高脂饮食诱导肥胖小鼠中Fpr2高表达，而敲除Fpr2可抑制高脂饮食诱导的各种代谢症状。

代谢紊乱 Fpr2 巨噬细胞极化高脂饮食动物实验

糖尿病

Nature子刊：抑制小肠mTOR或是治疗糖尿病新思路

在肌肉和肝脏中，雷帕霉素靶蛋白mTOR参与调控糖稳态，但尚不清楚小肠中的mTOR是否也影响糖稳态。Nature Communications近期发表研究，通过细胞和大鼠实验证实，通过施用雷帕霉素等方法抑制小肠上部的mTOR通路，可经肠脑轴机制减少肝脏生成的葡萄糖，从而实现靶向肠道的降糖作用；此外，降糖药物二甲双胍的治疗效果也与小肠mTOR抑制有关。这些结果为研发新的糖尿病疗法带来启示。

糖尿病糖稳态糖代谢肠-脑轴 mTOR

环境污染物

中农大王鹏：有机磷农药伤菌促肥胖

来自中国农业大学王鹏团队在《Microbiome》上发表的一项最新研究发现，摄入有机磷农药——毒死蜱，可增加小鼠肠道通透性，改变肠道菌群组成，促进小鼠肥胖及胰岛素抵抗。研究结果提示，有机磷农药可能促进炎症相关疾病的流行，对于研究肥胖风险因素、化学残留对人群健康的影响等均有参考机制。

环境污染物 Chlorpyrifos Gut microbiota insulin resistance lipopolysaccharide

精神虐待

儿童期精神虐待或与胰岛素抵抗及抑郁症存在关联

抑郁症患者中胰岛素抵抗率较高。本文通过对抑郁症患者的研究，发现在无糖尿病家族史的患者中，儿童受到精神虐待的程度越高，抑郁症的程度越严重。同时，儿童期受到精神虐待，其胰岛素抵抗程度也越高。抑郁症、胰岛素抵抗以及儿童期精神虐待三者的关系十分有趣，本文只是一个初步探索，期待有更深入的研究。

精神虐待 Childhood stress Emotional abuse Family history of type-2 diabetes insulin resistance

代谢疾病

Nature Reviews：菌群及其代谢物与代谢疾病（年度回顾）

Nature Reviews Endocrinology本周发表的年度回顾短文，着重介绍了3项关于菌群及其代谢产物与代谢疾病的研究（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1047259950）（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1050180814）（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1089630385），讨论了菌群产物丙酸咪唑在糖尿病中的作用，以及双歧杆菌与Akk菌的潜在保护性作用，值得关注。

代谢疾病 microbiota Obesity type 2 diabetes 2型糖尿病

生物钟

Nature Reviews：生物钟紊乱与胰岛素抵抗（综述）

生物钟在代谢稳态调控中有重要作用，不少研究显示，2型糖尿病与生物钟紊乱存在关联。Nature Reviews Endocrinology近期发表的重磅综述，详细介绍了中央和外周生物钟在胰岛素和糖代谢调控中的作用，以及生物钟紊乱促进发生胰岛素抵抗的证据和机制，并探讨了通过恢复生物钟同步来改善代谢的方法策略，值得关注。

生物钟胰岛素抵抗 2型糖尿病代谢

胰岛素抵抗

Science子刊：衰老过程中，肠道菌群促进胰岛素抵抗的新机制

人体衰老与胰岛素抵抗（IR）和免疫失调相关，肠道菌群可能是二者背后的共同因素。Science Translational Medicine发表的最新研究，在小鼠和猴子中揭示了肠道菌群作用于免疫细胞进而促进衰老相关IR的新机制，Akk菌和丁酸在其中扮演重要角色。该研究表明，对菌群-单核细胞-B细胞轴的靶向干预，可能是逆转衰老相关IR的潜在方法。

胰岛素抵抗肠道菌群免疫 CCR2+单核细胞 B1a细胞