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AMPK
文章数:17篇
细胞焦亡
厦门大学:甘露糖能抑制细胞焦亡,或可用于减轻化疗药物副作用
焦亡是由gasdermin家族成员介导的细胞程序性死亡方式。诱导肿瘤细胞的焦亡有可能成为肿瘤治疗的新策略。然而,gasdermin家族成员GSDME在多数肿瘤细胞中是沉默的,而在正常细胞中高表达,有研究表明,化疗药物引起的肾毒性、肠道毒性与GSDME介导的细胞焦亡有关。因此,为接受化疗药物的肿瘤患者找到调控GSDME、控制焦亡诱导的组织损伤的方法是十分必要的。近日,厦门大学生命科学学院吴乔、王维嘉与厦大中山医院洪雪辉合作团队在Cell Research发表研究文章,发现甘露糖能够抑制GSDME介导的细胞凋亡并阐明了其分子机制,利用小鼠原发性肿瘤模型证实甘露糖能够在不影响化疗效果的前提下减轻化疗药物顺铂和奥沙利铂的肠道和肾脏组织毒性,并进一步在接受化疗的胃肠道肿瘤患者中确认了甘露糖联合用药减轻组织损伤的效果。该研究表明补充甘露糖是一种简单、安全、选择性的联合治疗方案,可以减轻癌症患者化疗引起的毒副作用。
细胞焦亡
研究论文
甘露糖
化疗副作用
GSDME
限时喂养(TRF)
Nature子刊:限时进食如何影响肥胖中的肌肉功能?
限时喂养 (TRF) 可以调节基因表达和节律,改善肥胖和代谢功能障碍,并防止因肥胖而导致的肌肉功能下降,然而,其机制仍不清楚。Nature Communications近期发表的文章,在饮食和遗传诱导的果蝇肥胖模型中,探究了TRF改善骨骼肌的机制基础,阐明了TRF对肥胖引起的骨骼肌功能障碍和代谢损伤的保护特性背后的潜在机制。
限时喂养(TRF)
肌肉功能
果蝇
研究论文
基础研究
肠道-脂肪轴
国内外合作Nature子刊:肠道AMPK如何“喊话”脂肪组织,调节代谢?
腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一种营养传感器,对于维持细胞能量稳态至关重要,也是治疗肥胖和2型糖尿病的重要靶点。AMPK在调控肝脏、大脑、脂肪组织和骨骼肌代谢中的功能已得到充分研究,相关研究也证实AMPK的激动剂二甲双胍及中药活性物质可有效改善糖脂代谢,但关于肠道中AMPK的功能尚未明确。近期,美国希望之城国家医学中心黄文栋与上海中医药大学杨莉及团队在Nature Communications 发表文章,发现肠道AMPK通过调控抗微生物肽的表达来塑造肠道菌群,影响丙酮醛(甲基乙二醛)等菌群代谢产物的水平,从而远程调控棕色脂肪组织的产热功能,进而调节机体能量平衡和葡萄糖稳态。这一机制可能一定程度上介导了二甲双胍的抗糖尿病作用。这些发现也可为中药活性成分通过调节肠道菌群治疗肥胖和2型糖尿病提供新的靶点和方向。
肠道-脂肪轴
棕色脂肪组织
脂肪产热
肠道菌群
肠道菌群代谢产物
免疫检查点治疗
Cell子刊:生酮饮食或有助于免疫检查点疗效
异常的能量状态导致多种代谢疾病,包括肥胖症、糖尿病和癌症,但其潜在机制仍不清楚。Molecular Cell近期发表的文章,发现能量应激通过激活AMPK导致PD-L1蛋白丰度的降低,通过失活PRC2复合物增加IFN和抗原呈递基因的表达,从而刺激抗肿瘤免疫病增加检查点阻断的疗效。研究揭示了AMPK在调节免疫检查点阻断的免疫应答中的关键作用,并提倡将生酮饮食或AMPK激动剂与抗CTLA4免疫疗法相结合来治疗癌症。
免疫检查点治疗
生酮饮食
AMPK
肠道屏障
营养制剂可维持肠道屏障功能(观点)
肠屏障功能受损与某些疾病和衰老有关,可能是细菌感染、全身和肝脏炎症、食物过敏和自身免疫性疾病的原因。发表在Advances in Nutrition上的一篇观点文章指出,益生菌、益生元、大豆异黄酮、某些抗氧化剂和药物等通过不同的分子机制和信号途径来维持肠道正常的屏障功能,表明合理设计的功能性食品或复杂的补充方案可能具有支持和恢复健康肠道屏障功能的临床潜力。
肠道屏障
Nutraceuticals
intestinal permeability
tight junction
Intestinal barrier
菌群-药物互作
Cell子刊:二甲双胍降糖效果不好?可能是一种菌群代谢物在捣乱
二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物,但其疗效有比较大的个体差异,可能与二甲双胍对AMPK的活化效果和对肠道菌群的改变情况有关。瑞典哥德堡大学Fredrik Bäckhed团队此前的研究表明,肠道菌群代谢产物咪唑丙酸可损伤胰岛素信号促进糖尿病(https://www.mr-gut.cn/papers/read/1047259950),他们团队在Cell Metabolism发表的最新研究发现,咪唑丙酸还能干扰二甲双胍的降糖效果,并揭示了背后的信号通路机制。这些发现扩展了人们对菌群-药物互作的认知,为基于菌群的个体化治疗带来启示。
菌群-药物互作
microbiota
microbial metabolites
imidazole propionate
Diabetes
结直肠癌
第三军医大学:二甲双胍或可用作大肠癌放疗辅助剂
来自第三军医大学的史春梦研究团队在British Journal of Pharmacology发表最新成果, 旨在探究二甲双胍对辐射导致的肠毒性和结直肠癌(CRC)辐射敏感性的影响。该研究发现二甲双胍可通过优化AMPK依赖的线粒体自噬来减轻辐射诱导的急性和慢性肠道毒性。此外,二甲双胍在体内外均可增加P53突变CRC细胞的放射敏感性。
结直肠癌
Metformin
radiotherapy
Intestinal injury
colorectal cancer
二甲双胍
Cell子刊:“神药”二甲双胍如何决定胃前体细胞的命运?
细胞代谢在支配干细胞行为中起着重要作用。Cell Stem Cell发表的文章,发现能量传感器AMP激酶(AMPK)可支配胃上皮祖细胞的分化。研究表明,在二甲双胍的作用下,AMPK可减缓小鼠胃干细胞的增殖,诱导其分化为泌酸胃壁细胞,同时还能促进胃壁细胞线粒体的积累,促进胃酸的分泌。本结果或为降低人类胃癌风险提供潜在治疗新策略。
二甲双胍
胃干细胞
paligenosis
ribosomes
mTORC1
非酒精性脂肪性肝病
国内团队:神经保护剂P7C3‐A20缓解NAFLD的分子和菌群机制
研究来源于上海第二军医大学/海军医科大学王培和缪朝玉团队。高脂膳食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病小鼠每天口服20 mg/kgP7C3‐A20,两周后,小鼠的NAFLD相关症状明显缓解。其相关的机制为:P7C3‐A20通过肝脏激酶(LKB1)和AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)刺激成纤维细胞生长因子21(FGF21)和FGF1,进而带来CREB调节转录辅激活子2(CRTC2)的核转位减少。同时,P7C3‐A20干预下,小鼠的肠道菌群丰度增加,使其更趋向于健康状态。
非酒精性脂肪性肝病
AMPK
CRTC2
FGF1
FGF21
脂肪肝
同济医院团队:梓醇诱导自噬,或能缓解脂肪肝
华中科技大学同济医学院同济医院袁刚团队在Aging发表的一项研究,通过动物实验发现,梓醇(CAT)可以缓解ob/ob以及高脂膳食小鼠的脂肪肝症状;然后进一步利用细胞实验,发现其作用机理是CAT通过AMPK-TEEB途径,诱导自噬。文章阐释了自噬作用在小鼠脂肪肝发病中的作用机理,初步表明CAT能够缓解小鼠非酒精性脂肪肝。但是其对于人体脂肪肝相关作用尚未得知。
脂肪肝
梓醇
AMPK
autophagy
catalpol
短期禁食
Cell:短期禁食调节单核细胞,改善小鼠慢性炎症疾病
热量限制可改善炎症和自身免疫疾病,Cell发表的一项最新研究揭示了其中的免疫调节机制,表明短期禁食可通过CCL2/PPARα依赖性的方式,减少循环系统中的炎症性单核细胞,同时不损害急性炎症反应。
短期禁食
Caloric restriction
fasting
Metabolism
Inflammation
甘草查尔酮A
甘草查尔酮A改善小鼠肥胖和脂肪肝
《Cells》发表的一项小鼠研究,表明甘草所含的甘草查尔酮A,可改善高脂饮食诱导的小鼠肥胖和脂肪肝,其机制与肝细胞Sirt-1/AMPK通路的活化有关。
甘草查尔酮A
AMPK
HepG2
licochalcone A
lipolysis
植物提取物
金钮扣醇缓解高脂饮食引起的小鼠肥胖
来自Nutrients上发表的一项最新研究,发现从金纽扣中提取的金钮扣醇可通过降低脂肪生成相关蛋白表达,并增加脂肪代谢酶的表达,抑制高脂饮食诱导的小鼠肥胖。
植物提取物
spilanthol
3T3-L1 cells
anti-obesity
AMPK
二甲双胍
二甲双胍调节菌群以降血糖并延缓衰老的机制(综述)
Ageing Research Reviews上发表的一篇综述文章,介绍了二甲双胍通过调节肠道菌群,以缓解2型糖尿病并延缓衰老的具体作用机制。
二甲双胍
AMPK
complex I
gluconeogenesis
gut flora
二甲双胍
“神药”二甲双胍的抗癌作用机制(综述)
除了用于治疗2型糖尿病,二甲双胍还有着包括抗癌作用在内的其它许多效应。Trends in Pharmacological Sciences上发表的一篇综述文章,详细介绍了二甲双胍发挥抗癌作用的具体分子机制。
二甲双胍
AMPK
electron transport chain
mTORC1
Metformin
糖尿病
复旦石雨江等:糖尿病促癌的分子机制找到了!
糖尿病可增加癌症风险,但分子机制尚不清楚。Nature近期发表复旦大学石雨江团队主导的研究,填补了这一空白。该研究揭示了高血糖如何使细胞表观遗传发生不良变化从而促癌的分子通路,鉴定出其中的关键分子开关——抑癌蛋白TET2的S99磷酸化,还表明降糖药二甲双胍可作用于该分子通路从而发挥抗癌作用。这些发现为癌症的预防和治疗提供了新的视角,值得专业人士特别关注。
糖尿病
癌症
表观遗传学
AMPK
Yukinori Okada
二甲双胍
Diabetologia:二甲双胍的作用机制(综述)
这是从分子和生理水平,对“神药”二甲双胍的作用机制进行彻底介绍的重要综述,必须读一读哦!
二甲双胍
AMPK
Biguanide
Diabetes
Metformin