非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

New England Journal of Medicine上发表的一项2期临床试验结果，招募了320名非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者进行为期72周的干预，每天皮下注射不同剂量的索马鲁肽或安慰剂。相比于安慰剂组，0.4mg索马鲁肽可显著提高NASH缓解率，但无法显著改善纤维化分期，且不良事件（恶心、便秘、呕吐）的发生率较高。

索马鲁肽研究论文医学研究非酒精性脂肪性肝炎（NASH） 2期临床试验

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

Nature：NASH发病新机制——CD8+ T细胞攻击自身细胞

在非酒精性脂肪型肝炎（NASH）中，代谢产物的积累导致肝脏的细胞应激及炎症，但造成肝脏损伤的机制尚未明确。来自Nature上发表的一项最新研究发现，在NASH小鼠模型及NASH患者中，均可观察到肝脏CXCR6+ CD8+ T细胞的增加，这群细胞由CD122+ T细胞在IL-15的诱导下产生，并可通过MHC-I非依赖性方式，对乙酸盐产生应答，并在胞外ATP的进一步刺激下杀伤自身细胞。该研究为NASH的发病机制提供了新的见解。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH） CXCR6+ CD8+ T细胞自身反应性T细胞研究论文基础研究

AKK菌

Akk菌或可改善脂肪肝炎相关的认知功能障碍

高脂高胆固醇（HFHC）饮食通常用于诱导早期非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现环境强化（EE）或应用Akk菌CIP107961（AKK）可逆转HFHC饮食诱导的大鼠认知功能障碍，而鼠李糖乳杆菌GG（LGG）无此作用。机制上，AKK通过增强大脑代谢活性，而EE通过降低大脑代谢活性并改变肠道菌群组成而发挥作用。该研究结果提示，AKK或可用于治疗NASH相关的认知功能障碍。

AKK菌认知障碍肠-脑轴研究论文基础研究

NAFLD

用宏基因组组装基因组解析肠道菌群与NAFLD的关系

研究采用NAFLD患者的粪便样本，基于宏基因组组装基因组方法，探究了肠道菌群在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发生、发展中的作用。研究结果显示，肠道内特定菌群及其所呈现的功能与非酒精性脂肪肝炎（NASH）及肝纤维化的发生有关。

NAFLD 宏基因组组装基因组(MAGs) 肠道菌群非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝纤维化

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

脂肪肝炎患者对FGF19类似物治疗应答的菌群标志物

Aldafermin是一种FGF19类似物，目前已完成了治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的2期临床试验。来自Hepatology上发表的一项前瞻性研究，对2期临床试验中NASH患者接受aldafermin治疗前后的粪便菌群变化，发现在接受中高剂量治疗的患者中，治疗后粪便菌群中的韦荣球菌属显著富集，而多种血清胆汁酸的减少与韦荣球菌属丰度的增加显著相关。该研究结果提示，韦荣球菌属可能对胆汁酸敏感，aldafermin治疗后对毒性胆汁酸的抑制作用可能导致韦荣球菌属的富集，因此韦荣球菌属或可作为NASH患者对aldafermin治疗应答的生物标志物。

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短链脂肪酸

丙酸缓解高脂饮食诱导的小鼠肥胖及NASH，并改善脑血管功能

《FASEB Journal》上发表的一项最新研究，发现在缺失LDL受体的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型中，喂食丙酸可缓解高脂饮食诱导的小鼠肥胖、脂肪肝、肝脏炎症，降低小鼠的收缩压及空腹胰岛素水平，并改善脑血管功能，但同时可促进焦虑，并抑制海马中的突触形成。

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非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

内脏脂肪组织中的细胞毒性T细胞在NASH中的关键作用

Cellular and Molecular Immunology上发表的一项最新研究，通过高脂高果糖饮食诱导小鼠的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），可导致小鼠肝脏及内脏脂肪组织中的T细胞失调。使用不同方式治疗小鼠的NASH，发现饮食逆转（恢复正常饮食）可缓解NASH，但不影响T细胞失调；CD8a抗体处理可缓解NASH并恢复T细胞平衡；IL-17A抗体处理仅缓解了肝脏炎症，但对其它NASH表型无作用。该研究提示，内脏脂肪组织中的CD8+ 细胞毒性T细胞在NASH的发病机制中发挥了关键作用。

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非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

Lancet：奥贝胆酸显著改善NASH患者的肝纤维化

来自Lancet上发表的一项3期临床试验中期分析结果，发现在干预18个月后，相比于安慰剂，每日服用25mg奥贝胆酸可显著改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的肝脏纤维化及部分反映NASH疾病活动度的关键指标。

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非酒精性脂肪性肝炎

Science子刊：靶向DGAT2治疗非酒精性脂肪性肝炎

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的特征之一是肝脏中甘油三脂的聚集，后者的合成由二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）催化。Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，发现使用DGAT2的选择性抑制剂PF-06427878，可在西式饮食喂养的大鼠及NASH小鼠模型中改善肝脏脂肪变性，并在健康成年人中改善肝脏功能及抑制肝脏脂肪变性。

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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

Nature Reviews：NAFLD中的适应性免疫（综述）

现有观点认为，先天性免疫在NASH患者的肝脏炎症中发挥主要作用，而越来越多的证据表明适应性免疫在促进肝脏炎症中也扮演了关键角色。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在从NASH到肝纤维化再到肝细胞癌的疾病进展中，B细胞与T细胞的作用机制，并讨论了靶向适应性免疫应答治疗NAFLD的可能。

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维生素E

维生素E+吡格列酮可显著改善NASH

微维生素E被发现可改善非2型糖尿病患者的NASH。Diabetes Care上发表的一项RCT结果，发现维生素E+吡格列酮的组合疗法可改善同时患有2型糖尿病的NASH患者的疾病活动评分。

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肠道屏障

菌群失调破坏肠道血管屏障，促进NASH发展

Journal of Hepatology上发表的一项最新研究，发现高脂饮食诱导小鼠的肠道菌群失调及肠道血管屏障破坏，从而促进了非酒精性脂肪性肝炎的发展，而肠道血管屏障的损伤依赖于对Wnt/β-catenin信号通路的干扰。

肠道屏障非酒精性脂肪性肝炎（NASH） Wnt/β-连环蛋白

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

Nature Reviews：NAFLD的过去、现在与未来

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇perspective文章，详细介绍了过去及现在对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病机制及治疗手段的研究进展，并展望了未来的研究方向及潜在的靶点及治疗手段。

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非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

Lancet：一种或可改善非酒精性脂肪性肝炎的新药

先前研究表明，Pegbelfermin（一种聚乙二醇化的FGF21类似物）可改善2型糖尿病肥胖患者的代谢及肝纤维化标志物。Lancet上发表的一项最新2a期临床试验结果，发现该药物可显著改善超重/肥胖非酒精性脂肪性肝炎患者的脂肪肝分数。

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非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

Science子刊：NASH中肝细胞的Notch活化可诱导肝纤维化

Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，发现在非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型中，肝细胞Notch的激活可诱导小鼠的肝纤维化，而使用Notch抑制剂可抑制小鼠的肝纤维化。在涉及非酒精性脂肪肝炎患者的一项横断面研究中，作者发现肝脏中的Notch活性与纤维化阶段之间呈正相关。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）非酒精性脂肪性肝炎（NASH） Notch通路肝纤维化

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

浙大一院李兰娟：丁酸盐改善小鼠NASH

非酒精性脂肪肝与饮食等相关，但目前并无有效药物，有研究表明短链脂肪酸可在高脂饮食动物模型中起保护作用。来自浙江大学第一附属医院李兰娟院士团队在Frontiers in Microbiology上发表的一项最新研究，

非酒精性脂肪性肝炎（NASH） Butyrate microbiota metabolome methionine–choline-deficient diet

益生元

低聚果糖或显著改善非酒精性脂肪性肝炎

European Journal of Nutrition上发表的一项小型RCT结果，显示低聚果糖可显著改善NASH患者的脂肪肝，并改变肠道菌群组成。

益生元非酒精性脂肪性肝炎（NASH） Gut microbiota Non-alcoholic steatohepatitis oligofructose

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

Nature Reviews：非酒精性脂肪性肝炎中的炎症反应（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的综述，详细阐述了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的炎症反应是如何触发及缓解的，推荐阅读。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

Lancet：新药NGM282或可治疗非酒精性脂肪性肝炎

Lancet上发表的一项2期临床试验结果，FGF19的类似物NGM282可快速且显著地减少NASH患者的肝脏脂肪含量，值得进一步研究。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH） FGF19 Gang Liu Gang Liu

肥胖

Nature：肠道菌群代谢产物DCA促进肝癌

这是我们之前分享的文章（http://mc.gutgutgut.cn/papers/read/1037118372）的同一团队在2013年发表在Nature主刊的研究，两篇文章连起来，可以了解肠道菌群与肝癌发生的相关机制，很值得读一读。

肥胖肝癌肝癌代谢产物老化分泌组