Hugo J G Snippert

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Hugo J G Snippert

文章数：4篇

Nature子刊：新技术揭示大肠癌的单细胞核型变异演变

肿瘤进化的核心是遗传多样性的产生。然而，人类肿瘤中新生核型变异出现和传播的范围和模式尚不清楚。Nature Genetics近期发表的文章，开发出一种既能对肿瘤类器官生长过程进行活细胞成像，又能对每一个成像细胞进行全基因组测序的技术——3D Live-Seq。通过对患者来源的类器官和新鲜肿瘤活检样本进行分析，发现全基因组或局部的核型改变都是普遍存在的，而其演变的方式也具有间断和逐渐多样化两种。该技术可绘制癌症的核型多样性的时间动态性和演变模式，有助于重建肿瘤恶化的进化路径。

结直肠癌单细胞核型变异

Nature子刊：大肠癌中，EGFR是致癌性MAPK信号通路的放大器

在KRAS和BRAF突变型的结直肠癌（CRC）中，直接靶向下游MAPK通路来抑制ERK激活已经被证明不能成功，但是抑制EGFR等联合治疗取得例良好的效果。Nature Cell Biology近期发表的文章，通过对结直肠癌病人的类器官建立单细胞ERK动态定量测量，发现EGFR活性放大KRAS或BRAF突变的MAPK通路的信号转导效率，促进肿瘤生长。文章揭示出在KRAS和BRAF突变型CRC治疗中，EGFR抑制剂作为联合治疗时发挥作用的机制。

结直肠癌 ERK eGFR

Cell子刊：使用类器官区分大肠癌致癌突变（综述）

RAS和BRAF蛋白在结直肠癌（CRC）中常发生突变，并与转移性CRC患者的治疗耐药有关。然而，有证据表明RAS和BRAF的突变体具有不同的致癌潜能和治疗结果。该综述描述了各种RAS和BRAF致癌突变在CRC发生、组织学和治疗耐药方面的异同。还讨论了患者来源的肿瘤类器官用于个性化治疗的潜力，以及在临床前模型系统中使用基因组编辑的CRC建模，以研究致癌的MAPK通路突变对肿瘤生长和药物反应影响的相似性和差异性。

结直肠癌 RAS BRAF CRC Organoids

Nature子刊：用人源类器官研究结直肠癌中的染色体不稳定性和核型进化

源于患者肿瘤组织的类器官，除了可用于药物筛选，还可用于研究其它肿瘤相关问题。《Nature Genetics》近期发表的一项研究，用这种类器官培养物分析了结直肠癌（CRC）中的染色体不稳定性（CIN）和核型的肿瘤内异质性，表明持续的CIN在CRC中广泛存在，CIN和对有丝分裂错误的耐受，塑造了肿瘤的非整倍体现象和核型的异质性。

结直肠癌肿瘤类器官细胞遗传学