表观遗传

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文章数：4篇

组蛋白甲基转移酶SETD2抑制肠癌机制阐明：调控选择性剪切

① 基因或表观遗传改变会引起肿瘤发生，研究者发现H3K36甲基转移酶SETＤ2在结肠癌病人中低表达；② 体外实验表明SETD2缺失会促进细胞生长和迁移；③ 由于SETD2缺失会影响小鼠正常发育，本研究运用肠上皮条件性敲除及自发性结肠癌小鼠模型证明，SETD2缺失会加快结肠癌的发生及发展；④ 机制研究表明SETD2会影响H3K36调控基因的剪切，尤其是减少DVL2 pre-mRNA内含子保留，从而促进Wnt信号通路来影响肠上皮细胞自我更新和分化，从而促进肿瘤发生。

表观遗传甲基转移酶SETD2 Wnt信号通路结肠癌(CRC)

多发性骨髓瘤(MM)

多发性骨髓瘤：组蛋白去乙酰化酶与甲基化转移酶，神秘联系

① 组蛋白去乙酰化酶（HDAC）介导的翻译后修饰已经成为多种肿瘤治疗靶点，虽然非选择性HDAC抑制剂已经被FDA批准，但其造成的腹泻等副作用限制了其临床应用；② 本文发现特异性HDAC3抑制剂BG45可抑制HDAC3介导的c-Myc去乙酰化修饰，从而促进乙酰化修饰介导的促癌基因c-Myc的降解；③ c-Myc可调控DNMT1表达以促进MM细胞生长，而BG45可促进DNMT1乙酰化并降低其与去泛素化酶USP7作用，从而促进DNMT1降解；④ BG45和DNMT1抑制剂可协同抑制MM生长。

多发性骨髓瘤(MM) 表观遗传 HDAC3抑制剂 DNMT1抑制剂

铂类药物化疗

铂类药物导致患者血液DNA甲基化改变：还和生存期相关

① 铂类药物化疗后，DNA损伤修复可能会引起异常的DNA甲基化；② 247例卵巢癌患者与46例首次卵巢癌复发患者参与实验，采用450K甲基化芯片和亚硫酸盐测序检测患者血液DNA；③ 铂类药物化疗后，复发患者血液出现的特定CpG岛甲基化与患者生存相关，风险比：3.7（1.8 - 7.6），复发卵巢癌肿瘤内也有类似的变化，风险比：2.6（1.0–6.8）；④ 卵巢癌细胞系模型中，出现类似变化；⑤ 血液DNA甲基化检测可以提供一种非侵入性的方法检测患者表观遗传反应。

铂类药物化疗卵巢癌(OC) DNA损伤修复 DNA甲基化表观遗传

急性T淋巴细胞白血病：NUDT16 介导MYC活化

① RNA转录完成后会在5'端加帽（m7G），这个帽子对于稳定RNA是必需的，当RNA降解时需要去帽酶将这个帽子去掉；② 肿瘤细胞中存在许多RNA加工过程缺陷，本文研究DNA甲基化介导的去帽酶沉默是否在肿瘤中发生；③ 对1001种人肿瘤细胞系进行DCP2和NUDT16启动子区域甲基化状态筛选，发现73%的T-ALL细胞存在NUDT16高甲基化及其基因表达水平下降；④ 体内和体外实验表明将NUDT16过表达则会抑制T-ALL生长，一种机制是NUDT16会抑制原癌基因C-MYC的表达。

表观遗传 RNA去帽酶原癌基因C-MYC