新抗原

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文章数：6篇

自身免疫疾病

国内团队Science：肠菌代谢物诱导的一种新型翻译后修饰可促进自身免疫病

强直性脊柱炎（AS）等自身免疫性疾病可能是由破坏免疫耐受的新抗原引起的。空军军医大学的朱平、杨静华和上海大学的陈亮合作在Science发表文章，对AS患者蛋白质组中的氨基酸修饰进行探究，发现通常由肠菌释放的代谢产物3-羟基丙酸（3-HPA）诱导的半胱氨酸羧乙基化可产生致病性新抗原，导致自身免疫性疾病中自身反应性CD4+T细胞反应和自身抗体的产生。

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Cell子刊：胃肠癌浸润新抗原反应性T细胞特征描绘

肿瘤浸润的新抗原反应性T细胞可介导转移性胃肠道肿瘤的消退，但其特征尚不明确。最新发表在Cancer Cell的研究发现，胆管癌和胰腺癌患者肿瘤浸润的CD4+和CD8+新抗原反应性T细胞具有不同的转录组特征，并且表现出耗竭的状态。该研究对肿瘤浸润T细胞的描述可能为利用这些T细胞进行癌症治疗提供新的机会。

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或能抑制林奇综合征肠癌发展的新疫苗

DNA错配修复缺陷（MMRD）导致微卫星不稳定性（MSI），而MSI细胞中积累大量移码突变。影响癌症相关基因的移码突变可能促进肿瘤的发生，有些移码突变在独立发生的MSI肿瘤中是共有的。因此，这种复发性移码突变可以产生共享的免疫原性移码肽（FSPs）。错配修复基因的致病性遗传突变导致Lynch综合征（LS），LS患者发展成MSI肿瘤的风险较高。Gastroenterology近期发表的文章，鉴定出4种共享的FSP新抗原，联用构成疫苗，可显著增加FSP特异性适应性免疫反应，减少LS小鼠的肠道肿瘤负荷，延长总体生存期。研究提示复发性移码新抗原疫苗或可用于预防LS发展成肿瘤。

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mRNA疫苗或能治疗胃肠道癌症

治疗性癌症疫苗主要针对分化抗原、癌症-睾丸抗原和过表达抗原。多项研究表明，T细胞对新抗原的识别存在于大多数癌症中，并为个性化疫苗提供特异性和高免疫原性靶点。最新发表在Journal of Clinical Investigation的临床试验研究报道了一种编码自体肿瘤表达的新抗原mRNA疫苗，并对4例转移性胃肠道（GI）癌患者进行该mRNA疫苗治疗。研究结果显示该mRNA疫苗是安全的，且可刺激突变特异性T细胞反应。

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套细胞淋巴瘤：neoantigen主要来自Ig可变区基因突变

① 肿瘤体细胞突变可产生新抗原，每位患者的新抗原的鉴定和验证是目前的难点；② 采用整合基因组和蛋白质组方法，分析组织相容性复合体（MHC）I和II分子提呈的肿瘤抗原肽，可发现新抗原；③ 在套细胞淋巴瘤中，新抗原主要来自于免疫球蛋白（Ig）可变区的体细胞突变，被MHC II特异性地提呈；④ 新抗原特异性循环CD4（+）T细胞，可介导对淋巴瘤细胞的杀伤；⑤ Ig可变区体细胞突变产生的新抗原，可作为淋巴瘤免疫治疗的新靶点。

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neoantigen：肿瘤免疫治疗“新贵”

① 肿瘤基因组突变可使肿瘤表达肿瘤特异性突变蛋白质，而正常细胞上不表达，这种蛋白质称为新抗原（neoantigen）；② 这些新抗原成为引人注目的免疫靶点，因为其选择性表达于肿瘤，可最大限度地减少免疫耐受以及减少自身免疫的风险；③ 该综述讨论免疫系统如何识别新抗原，如何以其为靶点推动抗肿瘤免疫；④ 如何通过识别和选择个体化肿瘤新抗原作为靶点来进行肿瘤个体化免疫治疗？精准免疫治疗有哪些可能的获益和潜在的风险？本文将为你揭秘。

新抗原基因组突变免疫靶点免疫耐受个体化治疗