同源重组

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同源重组

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水平基因转移

Cell：让细菌不用获得耐药基因也能具有耐药性的新机制

自然转化（NT）是微生物中发生水平基因转移的主要机制，能促进抗生素耐药性和毒力因子的传播。《Cell》发表的这项研究，揭示了细菌在NT期间发生同源重组的时间和空间动态变化，说明除了直接获得新的DNA序列，NT还能促进一种不依赖于遗传物质传递的表型遗传，这些为揭示抗生素耐药性传播提供了新启示。

水平基因转移 horizontal gene transfer natural competence genetic transformation genetic competence

PARP抑制剂逆转突变：必读综述

① 逆转突变是指恢复野生型序列，表型逆转导致恢复开放读框，正常或至少“足够正常”的功能；② 通过多种机制发生逆转突变，突变机制包括大的框内缺失清除原发性移框突变的区域，与原始突变相邻的缺失或插入恢复读框，或拼接位点突变导致低变质蛋白质而无外显子；③ 三项研究中，RAD51C、RAD51D、PALB2、BRCA1和BRCA2突变肿瘤内鉴定出PARP抑制剂耐药相关的逆转突变；④ 一个患者可发生多种不同的逆转突变，可通过循环血游离DNA进行检测。

PARP抑制剂获得性耐药原发性耐药同源重组逆转突变

BET抑制剂，提高PARP抑制剂的疗效

① PARP缺陷肿瘤，PARPi处理后获得HR优势的机制，如BRCA1/2功能储备的继发突变、PARP1表达缺失、53BP1、REV7或PTIP，产生耐药；② 联合PARPi，olaparib与20种典型的表观遗传学药物进行协同筛选，鉴定出BETis（JQ1、I-BET762和OTX015）可协同作用于HR优势肿瘤；③ 功能分析提示BET活性受抑，干扰HR的两个必需基因BRCA1和 RAD51的转录，减少HR，促进PARPi诱导的肿瘤细胞DNA损伤；④ HR优势乳腺癌和卵巢癌的动物模型中，BETi的处理增敏PARP抑制。

PARP抑制剂 BET抑制剂同源重组获得性耐药胚系突变

TAS-102用于难治性肠癌：DNA修复基因变异，可预测疗效

① 三磷酸三氟尿苷（FTD）掺入DNA是TAS-102的主要抗肿瘤作用；② 分析3个队列233个样本中参与同源重组和细胞周期检查点基因的多态性；③ 在评估队列中，携带ATM rs609429的G等位基因的患者总生存期（OS）均高于C/C变异；④ 携带XRCC3 rs861539的A等位基因的无进展生存期（PFS）和OS显著高于G/G变异；⑤ 在验证队列中，携带ATM rs609429的G等位基因的患者有较长的OS和PFS；⑥ XRCC3 rs861539中的G / A变异有较长的OS，尽管没有统计学意义。

DNA修复细胞周期检查点同源重组转移性结肠直肠癌单核苷酸多态性(SNPs)