大肠癌

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Cell：大肠癌细胞抵抗药物，细菌如何起帮凶作用

① 在化疗后复发的大肠癌患者的癌组织中，发现核粒梭菌的丰度占优，并与病人的临床病理特征相关；② 通过生物信息学和功能分析发现核粒梭菌促进针对化疗的大肠癌耐药；③ 相关机制是：核粒梭菌靶向TLR4、MYD88先天免疫信号和特定的微小RNA，激活自噬通路并改变大肠癌的化疗响应；④ 未来可通过检测和靶向核粒梭菌及相关信号通路，对大肠癌的临床管理产生重要价值，并可能改善大肠癌患者的预后。

大肠癌核粒梭菌细胞自噬 colorectal cancer recurrence

Cell：细菌促进大肠癌药物抗性的机制被明确

① Yu等人在新的研究中明确，核粒梭菌在复发性大肠癌患者体内帮助癌细胞增强对化疗药物的抗性；② 这具有重大的基础研究和临床意义，对开发靶向细菌或相关信号通路的治疗和监测方法具有重要意义；③ 后续研究可以深究是否有其他革兰氏阴性菌也参与对药物抗性的促进作用；④ 对临床应用来说，也还存在的挑战是，目前即便明确就是核粒梭菌是关键性病原菌，也还没有有效的靶向性方法可以在肠道特异性清除它。

大肠癌药物抗性细胞自噬 colorectal cancer recurrence

Gut教你如何高通量筛选肠癌T细胞抗原表位

① 癌细胞发生体细胞突变，会产生新生突变（neoantigen），neoantigen上的特定表位（neoepitope）可被T细胞识别；② 利用高通量测序结合免疫学分析，方筛选大肠癌细胞系、肿瘤干细胞中的neoepitope；③ 根据鉴定出来的neoepitope合成相应的肽段，可在体外刺激CD4+或CD8+T细胞激活；这些T细胞可特异性识别表达对应neoepitope的癌细胞；④ 在一位病人的样本中，特异性识别鉴定出来的neoepitope的T细胞克隆性扩增，初步印证了该方法的可靠性。

大肠癌基因突变肿瘤抗原免疫治疗 ANTIGENS