Holm H Uhlig

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Holm H Uhlig

文章数：11篇

Nature Reviews：mIBD精准医疗报告标准（综述）

炎症性肠病通常认为为多因素导致。但随着基因组学研究的不断深入，现在已经有研究认为单个基因缺失与IBD有着密切关系，这种由于单个基因变异而引起的IBD称之为mIBD。mIBD由于其病因为单基因变异引起，因此可以进行针对性较强的靶向精准治疗，且临床上已经有各种不同的靶向精准治疗应用于mIBD的治疗。但是，目前对于mIBD的精准治疗尚缺乏统一的标准或者明确的专家共识。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上的专家建议，回顾了近年来mIBD的精准治疗临床实践，提出了关于mIBD精准治疗的拟议标准。

mIBD 精准医疗报告标准综述医学研究

单基因炎症性肠病

Lancet子刊：儿童和成人单基因炎症性肠病的基因组诊断和护理协调

基因疗法有助于非常见或极罕见单基因IBD患者的诊断和临床治疗。由于超过百余个单基因紊乱与IBD有关，越来越多的基因紊乱和变异持续被发现。新的基因治疗技术也被需要。因此，临床基因治疗的清晰的指南或标准称为迫切需求。本文基于多方共识，发布了关于儿童和成年人单基因IBD的基因诊断和治疗共识，为相关人士和研究提供参考和依据。

单基因炎症性肠病其他

染色体数目畸变和罕见拷贝数变异与IBD的关联

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究结果，总结了多种染色体数目畸变和罕见拷贝数变异与IBD的关联，发现Turner综合征及IL2RA/IL15R位点的重复与IBD风险增加相关。

IBD 染色体数目畸变拷贝数变异研究论文基础研究

炎症性肠病

单基因炎症性肠病的综合分类

炎症性肠病（IBD）病因复杂，一些患者由于携带罕见的单基因缺陷而罹患IBD，对这些基因缺陷的研究有助于揭示IBD的分子机制，并为靶向性治疗提供思路。Gastroenterology发表的来自英国牛津大学的这项研究，对IBD相关的单基因病进行了大规模的分析和评估，整合了遗传、临床和多组学数据建立了一个综合分类模型，揭示了IBD相关的细胞和分子通路机制、基因型-表型关联，发现细胞免疫代谢中的mTOR活化或能作为治疗靶点，并对比了单基因IBD和多基因IBD的异同。总之，该研究为IBD的基因组诊断、机制和治疗反应等提供了新信息。

炎症性肠病单基因突变

Nature子刊：揭示部分IBD患者对治疗不应答的机制

Nature Medicine上发表的一项最新研究结果，发现在部分IBD患者中，溃疡部位表现出中性粒细胞高度浸润、成纤维细胞活化及上皮细胞丢失等病理学特征，而活化的成纤维细胞以依赖于IL-1R信号的方式诱导中性粒细胞的趋化，上述特征与患者对多种疗法（抗TNF、抗整合素、皮质类固醇等）的不应答相关。该研究结果或有助于IBD的精准医疗，并揭示了阻断IL-1信号以治疗IBD的生物学原理。

IBD 研究论文基础研究队列研究成纤维细胞

炎症性肠病(IBD)

IL-1和IL-10调节单核细胞产生IL-23以参与IBD调控

小鼠和人类的研究表明，产生IL-23的单核吞噬细胞在炎症性肠病（IBD）的发病机制中有重要作用。Gut近期发表的文章，发现IL-10和IL-1是单核细胞IL-23产生的关键调节因子，并在严重溃疡性活动性克罗恩病和抗TNF治疗无反应的患者中区分了体内稳态条件下IL-23的产生和炎症相关的IL-23生成，可用于鉴别可能受益于IL-23p19和/或IL-1α/IL-1β靶向治疗的IBD患者亚组。

炎症性肠病(IBD) 抗炎因子IL-10 IL-1 IL-23 单核细胞

炎症性肠病(IBD)

Nature子刊：体细胞嵌合体和常见遗传变异增加极早发性炎症性肠病的风险

Nature Communications上发表的文章，通过对145名极早发性炎症性肠病（VEO-IBD）患者和4436名对照进行外显子和全基因组分析，揭示出VEO-IBD发病风险相关的遗传因素，包括体细胞嵌合体、常见的IBD多基因遗传变异以及原发性免疫缺陷等。

炎症性肠病(IBD) Immunogenetics Immunological deficiency syndromes INFLAMMATORY BOWEL DISEASE Medical genetics

肠道菌群-免疫系统互作

Immunity：菌群产物丁酸，为肠道巨噬细胞安装杀菌程序

巨噬细胞可清除入侵的病原体、调节炎症反应，从而维持肠道稳态。Immunity发表的一项最新研究表明，在巨噬细胞分化期间，肠道菌群代谢产物丁酸可通过表观遗传机制，诱导巨噬细胞的抗微生物功能。

肠道菌群-免疫系统互作肠道巨噬细胞肠道菌群代谢产物丁酸

免疫学指导炎症性肠病的治疗（综述）

本文系统性介绍了炎症性肠病的类型及影响因素，尤其强调了对免疫系统的研究在病理研究、疗法开发中的重要作用。文中重点强调的免疫检查点的概念，对于指导针对性、个性化的IBD疗法具有重要的参考价值。

疗法研发炎症性肠病(IBD) 免疫缺陷 Derek K Chu Derek K Chu

Nature子刊：TGF-β1缺陷可导致IBD和脑部疾病

一项发表在Nature Genetics上的最新研究：若编码TGF-β1的TGFB1基因若存在功能缺失性突变，可能导致严重的IBD及中枢神经系统疾病。

TGF-β1 炎症性肠病

Gut：NPC1基因突变导致C1型尼曼匹克症患者的抗菌自噬受损且易患克罗恩病

① 在C1型尼曼匹克症（NPC1）患者中，溶酶体脂质储存障碍导致神经退行及肝脏损伤；② 在14名发展出IBD的NPC1患者中研究单核/巨噬细胞的细菌处理及细胞因子产生；③ NPC1患者的早发性克罗恩病易感性增加；④ NPC1基因突变导致自噬体功能缺陷及自噬受损，从而使NOD2介导的细菌处理功能受损，与NOD2突变或XIAP缺陷相似；⑤ 与NOD2/XIAP突变不同的是，NPC1突变不会影响RIPK2-XIAP依赖性的细胞因子产生；⑥ 用药物活化自噬可恢复巨噬细胞的细菌清除能力。

自噬溶酶体尼曼匹克症