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Bas Ponsioen
文章数:4篇
结直肠癌
Nature子刊:新技术揭示大肠癌的单细胞核型变异演变
肿瘤进化的核心是遗传多样性的产生。然而,人类肿瘤中新生核型变异出现和传播的范围和模式尚不清楚。Nature Genetics近期发表的文章,开发出一种既能对肿瘤类器官生长过程进行活细胞成像,又能对每一个成像细胞进行全基因组测序的技术——3D Live-Seq。通过对患者来源的类器官和新鲜肿瘤活检样本进行分析,发现全基因组或局部的核型改变都是普遍存在的,而其演变的方式也具有间断和逐渐多样化两种。该技术可绘制癌症的核型多样性的时间动态性和演变模式,有助于重建肿瘤恶化的进化路径。
结直肠癌
单细胞
核型变异
结直肠癌
Nature子刊:大肠癌中,EGFR是致癌性MAPK信号通路的放大器
在KRAS和BRAF突变型的结直肠癌(CRC)中,直接靶向下游MAPK通路来抑制ERK激活已经被证明不能成功,但是抑制EGFR等联合治疗取得例良好的效果。Nature Cell Biology近期发表的文章,通过对结直肠癌病人的类器官建立单细胞ERK动态定量测量,发现EGFR活性放大KRAS或BRAF突变的MAPK通路的信号转导效率,促进肿瘤生长。文章揭示出在KRAS和BRAF突变型CRC治疗中,EGFR抑制剂作为联合治疗时发挥作用的机制。
结直肠癌
ERK
eGFR
人肠内分泌细胞
Cell:描绘人肠内分泌细胞的mRNA和分泌蛋白质组的高分辨率图谱
肠内分泌细胞(EEC)可感知肠道内容物并释放激素,调节胃肠道活动、全身代谢和食物的摄入。但EEC总体数量少且没有相关体外模型,对EEC各亚型及其分泌产物的研究具有挑战。近期发表在《Cell》的文章,创建了体外类器官诱导产生肠段特异性EEC和基因编辑标记EEC分泌激素的技术,绘制出人EEC表达图谱和分泌蛋白质组图谱,为深入了解人EEC的发育和功能提供了宝贵资料。
人肠内分泌细胞
mRNA图谱
分泌蛋白质组图谱
enteroendocrine cell
Organoids
结直肠癌
Nature子刊:用人源类器官研究结直肠癌中的染色体不稳定性和核型进化
源于患者肿瘤组织的类器官,除了可用于药物筛选,还可用于研究其它肿瘤相关问题。《Nature Genetics》近期发表的一项研究,用这种类器官培养物分析了结直肠癌(CRC)中的染色体不稳定性(CIN)和核型的肿瘤内异质性,表明持续的CIN在CRC中广泛存在,CIN和对有丝分裂错误的耐受,塑造了肿瘤的非整倍体现象和核型的异质性。
结直肠癌
肿瘤类器官
细胞遗传学