炎症

肠-关节轴脊柱关节炎炎症性肠病炎症肠道菌群

Gastroenterology近期发表的文章发现，克罗恩病人的回肠上皮细胞中CSNK2B和HSPA5表达增加，上调激活的ATF6，进而增加内质网应激中TNF及其它炎性细胞因子的表达。抑制ATF6信号通路或能成为治疗炎症性肠病的一种策略。

炎症性肠病(IBD) IBD Inflammation signal transduction GENE EXPRESSION

肠道致病菌的感染和定植，可能促进了一些炎症性肠病和结直肠癌的发生。《Nature Cancer》最新发表了武汉大学钟波团队主导的研究，揭示了去泛素化酶USP25在结肠炎、肠道细菌感染和结直肠癌发生中的关键作用。该研究表明，USP25会抑制结肠免疫反应，从而促进结肠细菌感染和炎症；还能通过下调SOCS3促进STAT3激活、促进增加肠上皮细胞干性的Wnt信号通路，来推动结肠癌的发生。通过药物抑制USP25，或是胃肠道感染和相关癌症的潜在防治方法。

去泛素化酶 Acute inflammation colorectal cancer infection 结肠炎

结直肠癌

一类大肠癌患者或可受益于IL22拮抗剂治疗

IL22可与拮抗剂IL22亚基α2（IL22BP）结合，IL22活性上调促进小鼠肠癌发生。最新发表在Gastroenterology的研究发现，淋巴毒素信号调节IL22BP在结肠中的表达。人类结直肠癌（CRC）中IL22BP水平降低与更短的生存时间相关。表达低水平IL22BP的CRC患者或可受益于IL22拮抗剂治疗。

结直肠癌免疫调节炎症细胞因子信号肿瘤抑制

胃癌

抑制炎症信号或能防止胃癌发生

在胃癌细胞中，NFkB转录因子的活性和通过STAT分子的信号转导常发生改变。最新发表在《Gastroenterology》的研究发现NFkB1缺失导致胃TNF表达增加，进而激活STAT1，导致炎症免疫反应，进而导致胃癌的发生。IL11R或在胃癌进展到侵袭阶段是必需的。这些结果提示了TNF、IL11/IL11R抑制剂在胃癌的治疗中或可发挥作用。

胃癌单核细胞炎症 PD-L1 抑制信号

衰老

李后开、贾伟等：重塑肠道菌群或能逆转衰老相关的炎症和胆汁酸失调

衰老通常表现为炎症、胆汁酸稳态失衡以及肠道失调，且衰老的病理生理变化具有两性差异性。上海中医药大学的李后开、Lili Sheng和香港浸会大学贾伟团队合作在《Gut Microbes》上发表文章，揭示出衰老对肠道菌群失调、炎症和系统胆汁酸紊乱的两性差异，同时揭示出重塑肠道菌群可逆转衰老相关的炎症和系统胆汁酸紊乱。提示我们或可通过针对肠道菌群调节的胆汁酸代谢针对性地预防和治疗衰老相关疾病。

衰老 aging Inflammation Gut microbiota bile acid composition

组织菌群

脂肪组织存在菌群再添新证，与肥胖和糖尿病的炎症相关

组织菌群血液菌群脂肪组织肥胖 2型糖尿病

益生菌

组合益生菌干预增加牛磺酸浓度，改善老年鼠的肠屏障功能

老年人的低度炎症通常与肠上皮通透性增加(肠渗漏)和肠道菌群失调有关。《JCI insight》近期发表的文章，从健康的婴儿肠道中分离出5株乳杆菌和5株肠球菌，制成人源益生菌混合物，干预老年鼠。发现，益生菌混合物可以防止高脂饮食(HFD)引起的老年小鼠菌群失调、肠道渗漏、炎症、代谢功能障碍和生理功能下降。益生菌调节肠道菌群主要通过增加紧密连接（如促进Zonulin-1和Occludin）来减少肠道渗漏，从而减少炎症。进一步分析表明，益生菌通过调节肠道菌群，增加胆盐水解酶活性，从而增加了肠道内的牛磺酸浓度度，促进了肠道的紧密连接，减少了肠道通透性。此外，牛磺酸还显著延长了线虫寿命，减少了脂肪的和肠道渗漏。本研究结果提示，益生菌治疗或可预防或治疗老年人肠道渗漏和炎症。

益生菌 aging permeability leaky Gut

早期肠道菌群

新生小鼠肠道菌或可防止小肠上皮脱落

生命早期肠道菌在调节和维持肠道屏障中起着至关重要的作用，但早期肠道菌在病理性细胞脱落过程中的作用尚不清楚。《FASEB Journal》最近发表的文章，对出生14、21、29天的新生小鼠和成年小鼠腹腔注射脂多糖（LPS）诱导细胞脱落，分析早期肠屏障功能和调节机制。结果发现，与成年小鼠相比，新生小鼠可抵抗LPS诱导的上皮脱落，用抗生素处理生小鼠肠道菌，这种抵抗作用减弱，提示新生儿肠道菌群在健康和疾病中调节宿主生理的重要作用。

早期肠道菌群 antibiotics cell shedding early life fecal microbiota transplant

重度抑郁症

年轻抑郁症患者的肠道菌群具有促炎特征

《Brain Behavior and Immunity》发表的一项研究表明，年轻重度抑郁症患者的肠道菌群组成发生改变，主要特征为抗炎菌减少、促炎菌增多，提示菌群相关的低度炎症可能在抑郁症中有一定作用。

重度抑郁症 depression Inflammation Microbiome SCFA

热量限制

国内团队Cell突破：在单细胞层面系统性揭示节食如何延缓衰老

热量限制衰老 aging Caloric restriction single-cell RNA sequencing

结直肠癌

厦门大学团队：炎症诱导大肠癌新途径

组蛋白去甲基酶JMJD2D可特异性去甲基化H3K9me2/3，促进基因表达。JMJD2D在结肠炎和结直肠癌（CRC）进展中的作用尚不清楚。来自厦门大学的俞春东、李文岗及Xingfeng Qiu研究团队最新发表在Oncogene的研究发现在DSS诱导的结肠炎中，TNFα可诱导组蛋白去甲基化酶JMJD2D表达，从而促进Hedgehog靶基因表达。抑制JMJD2D表达可抑制抑制Hedgehog信号，从而抑制结直肠癌（CRC）生长和转移。该发现揭示了JMJD2D在激活结肠保护、再生和肿瘤形成过程中的重要作用。

结直肠癌 colorectal cancer Inflammation 炎症结肠炎

结直肠癌

姜黄素用于大肠癌防治的现状（综述）

姜黄素提取于姜黄属植物，在印度阿育吠陀和传统中医中被用于治疗包括癌症在内的多种慢性疾病。过去几十年里有大量研究表明，姜黄素作用于癌症相关关键信号通路，表现出强大的抗癌活性。最新发表在Seminars in Cancer Biology的综述介绍了姜黄素在抗结直肠癌（CRC）领域的最新进展和展望，包括其影响的基本细胞机制、临床证据的现状、以及癌症防治中的局限等。

结直肠癌 curcumin colorectal cancer chemoprevention Chemotherapy

胃肠道癌

上皮细胞、微生物和免疫细胞互作如何影响胃肠道癌？（综述）

炎症和适应性免疫在胃肠道癌症形成和治疗中有重要作用。Annual Reviews of Immunology上发表的一篇综述文章，详细论述了胃肠道癌症中上皮细胞、微生物和免疫细胞之间的相互作用，提出胃肠道屏障受损可能是大多数胃肠道癌症中促癌炎症环境形成的原因，其与组织特异性肿瘤驱动基因突变共同促进肿瘤发生。了解上皮细胞、微生物和免疫细胞之间的相互作用对胃肠道癌症的影响有助于预防胃肠道肿瘤的发生，并提高肿瘤免疫治疗的疗效。

胃肠道癌免疫炎症肠道-肝脏轴微生物群

非酒精性脂肪性肝病

赵立平团队等：过度生长的产内毒素肠菌，可诱导脂肪肝

肠道菌群和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）之间存在关联，比如无菌小鼠不会患NAFLD等代谢综合征；然而，具体什么微生物会诱发NAFLD，以及致病过程中这些微生物与宿主的分子互作机制仍不明晰。mBio最新发表的上海交通大学赵立平团队参与主导的研究，从肥胖脂肪肝患者肠道菌群中分离出了过度生长的内毒素产生菌，证实这些无毒性的致病共生菌可诱导小鼠的炎症和脂肪肝，并揭示出内毒素与宿主Toll样受体4的互作是其中的关键性分子事件。这些发现为NAFLD的诊断和治疗带来启示。

非酒精性脂肪性肝病肠-肝轴肠道菌群产内毒素细菌致病共生菌

非酒精性脂肪性肝病

国内团队：菌群产物吲哚，帮助抵抗非酒精性脂肪肝

吲哚是肠道菌群的色氨酸代谢产物，研究表明这类菌群代谢物具有抗炎作用，但其在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的作用尚不清楚。Hepatology近期发表了重庆医科大学附属第一医院李启富团队与美国德州农工大学Chaodong Wu团队等共同合作的研究，通过临床样本分析以及小鼠和细胞实验表明，吲哚与NAFLD存在负相关性，补充吲哚能减轻小鼠饮食诱导的NAFLD，减少肝脏脂肪和炎症程度，这种保护性作用由骨髓细胞的糖酵解调控基因PFKFB3介导。因此，吲哚模拟物和/或在巨噬细胞中特异性活化PFKFB3表达，可能是防治NAFLD等炎症相关疾病的可行方法。

非酒精性脂肪性肝病肠道菌群代谢产物吲哚炎症肥胖

功能性胃肠病

功能性胃肠病的疾病模型

功能性胃肠病主要包括肠易激综合征和功能性消化不良，多数情况下没有明确病因，且常伴有胃食管反流。American Journal of Gastroenterology发表的这篇综述文章，基于这几种疾病的风险因素和病理学证据，提出这些疾病可能存在共通的发病机制。

功能性胃肠病肠易激综合征功能性消化不良胃食管反流免疫

益生菌

副干酪乳杆菌D3-5及其胞壁成分，或能改善衰老相关的肠道渗漏和炎症

衰老个体的健康状况恶化，与肠道屏障功能减弱和炎症增加有关。GeroScience近期发表的一项研究，用线虫和小鼠试验表明，源自人体的副干酪乳杆菌D3-5，可通过其胞壁成分脂磷壁酸，促进肠道黏蛋白生成，从而减少衰老相关的肠道渗漏和炎症，促进健康老化。

益生菌 aging Cell wall cognition Goblet cell

膳食硝酸盐

膳食硝酸盐如何控制高脂饮食导致的肥胖？

证据表明，饮食中的硝酸盐可以逆转代谢综合征的几个特征，但其潜在分子机制尚不清楚。最新发表在Redox Biology的研究旨在探讨硝酸盐对高脂饮食（HFD）所致小鼠代谢功能障碍的影响机制。该研究发现膳食硝酸盐可能通过增加脂肪细胞线粒体呼吸、抑制炎症和氧化应激而对肥胖及相关代谢并发症具有治疗作用。

膳食硝酸盐 Inflammation Inorganic nitrate Metabolic syndrome mitochondria

肥胖

肥胖为何加剧哮喘？因为脂肪会在肺里堆积

流行病学研究显示，在哮喘患者中，超重/肥胖者的病症通常比体重健康者更严重。European Respiratory Journal近期发表的研究表明，脂肪组织存在于人体肺部的气道壁内，且与BMI、气道壁厚度和炎性细胞数量相关。超重个体中，脂肪组织在气道壁中的积累可能加剧哮喘。

肥胖哮喘肺气道炎症

痤疮

青春期皮肤菌群失调或可导致痤疮

寻常痤疮往往发生在皮脂腺丰富的皮肤区域，且多发于青春期，相比于其它皮肤炎症性疾病，寻常痤疮在不同种族青少年的发病率高达44-95%，但同时50%患者能自行恢复。Trends in Immunology最新发表的观点文章认为，寻常痤疮是青少年期面部皮肤与新的微生物（如痤疮丙酸杆菌）相互作用，取代了以前的儿童皮肤稳态，而自然发生的短暂性炎症。此概念或可解释痤疮在青春期发病率高，且在特定皮肤部位出现，但又能自行消退的现象。推荐阅读。

痤疮 acne homeostasis Inflammation microbiota

饮食

低血糖负荷饮食对炎症及代谢的有益影响

低血糖负荷饮食模式以全谷物、豆类、水果及蔬菜的摄入为特征，与多种慢性疾病风险的降低相关。American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项RCT结果显示，低血糖负荷饮食对血浆中的部分代谢及炎症指标表现出有益的影响。

饮食 metabolomics dietary patterns whole grains glycemic load

补充剂

口服补充烟酰胺核苷对老年人肌肉代谢和炎症因子的影响

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）被认为具有抗衰老功效，Cell Reports近期发表的一项小型临床试验表明，老年人口服补充NAD+前体烟酰胺核苷可被肌肉利用，并能降低血液中的炎症细胞因子水平。

补充剂 Nicotinamide adenine dinucleotide Metabolism aging Inflammation

饮食

社会关系影响饮食对炎症指标的影响

Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现促炎饮食与健康人炎症因子基因表达的关联受到了社交行为的影响。

饮食 Central adiposity Diet Dietary inflammatory index GENE EXPRESSION

全谷物食品

摄入全谷物食品对炎症标志物的影响

Advances in Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，发现全谷物食品的摄入对多数炎症标志物并无显著影响，但在一些亚组分析中表现出一定的益处。

全谷物食品 CLINICAL TRIALS Diet Inflammation META-ANALYSIS

肠道屏障

高脂饮食如何破坏肠道屏障（综述）

《Advances in Nutrition》近期发表综述，详述了过量膳食脂肪对肠道屏障的破坏作用及其生物学机制，对理解与肠道屏障失调相关的疾病（如炎症性肠病等）以及膳食成分与肠道菌群和宿主的互作，很有参考意义。

肠道屏障 bile acids Gut barrier Gut microbiota high-fat diet

脊柱关节炎

脊柱关节炎中的“殊途同归”：不同的菌群失调、相似的代谢扰动

白细胞表面抗原HLB-B27可能通过改变肠道菌群，来促进脊柱关节炎（SpA）发病。《Arthritis and Rheumatology》发表的一项研究，通过分析肠道菌群组成与宿主基因表达的关联，在不同背景的大鼠中鉴定出不同的与炎症相关的肠道细菌，这些肠道菌可能通过扰动相似的代谢途径，来促进SpA炎症。

脊柱关节炎 HLA-B27 Spondyloarthritis (SpA) candidate causal microbes host genetics

胎盘微生物

胎盘中的微生物与炎症和神经发育（综述）

胎盘中是否存在菌群仍有争议，但胎盘的微生物感染却已被证实可影响后代的神经发育。Clinical Microbiology Reviews近期发表综述文章对相关研究发现进行了回顾和探讨，认为胎盘微生物感染可通过引起炎症和改变表观遗传等机制，对后代神经发育造成不良影响。

胎盘微生物 DNA methylation bacteria Inflammation Neurodevelopmental Disorders

肠-脑轴

青春期补充益生菌改善LPS引起的小鼠免疫反应和行为问题

青春期是身体和大脑关键的发育期，肠道菌群在这一时期的作用尚缺乏研究。《Brain Behavior and Immunity》近期发表的一项研究显示，给小鼠在青春期补充益生菌，或能通过改变肠道菌群组成、减少急性炎症反应、阻断应激诱导的大脑内TLR4表达增加，来防止青春期LPS暴露引起的小鼠行为异常，且该作用具有性别特异性。

肠-脑轴 Adolescence Cytokines development gut-brain axis

菌群-免疫互作

肠道菌群如何调节T细胞并影响炎症及自身免疫（综述）

《Annual Review of Immunology》上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道菌群与免疫系统的互作，尤其是菌群对T细胞分化的调控，以及菌群-T细胞互作在炎症及自身免疫疾病中发挥的重要作用。

菌群-免疫互作 CD4 T cells Autoimmunity barrier function cytokine secretion