RAS突变

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文章数：5篇

微卫星稳定性（MSS）

国内团队：转移性结直肠癌新疗法—II期临床试验

微卫星稳定和RAS突变的转移性结直肠癌患者以具有免疫抑制微环境和对免疫治疗的低反应率为特征。据报道，化疗和抗血管生成疗法可能促进免疫治疗反应。浙江大学袁瑛主任医师、丁克峰教授及团队在eClinicalMedicine发表最新临床II期试验数据，评估信迪利单抗联合贝伐珠单抗、奥沙利铂和卡培他滨治疗微卫星稳定和RAS突变的转移性结直肠癌患者的抗肿瘤活性和安全性。

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MEK和CDK4/6的双重抑制或可治疗RAS突变的结直肠癌

45%的结直肠癌（CRC）会发生KRAS和NRAS突变，因此MAPK途径和CDK4/6双重抑制被认为是一种潜在的治疗策略。Cancer Research近期发表的文章，通过使用转移性结直肠癌（mCRC）患者来源的异种移植（PDX）模型以及临床数据，证明了MEK-CDK4/6联合抑制对RAS突变型结直肠癌的治疗效果和安全性，并鉴定出患者对治疗响应的生物标志物。

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转移性结直肠癌

Nature子刊：液体活检指导大肠癌患者用药，潜力初现！

抗表皮生长因子受体（Anti-epidermal growth factor receptor, EGFR）单克隆抗体已被批准用于RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）的治疗，但耐药突变的出现限制了其疗效。研究表明，在EGFR被阻断时，RAS、BRAF和EGFR胞外域突变等位基因可在循环肿瘤DNA（ctDNA）中检测到，并且在停药之后有所下降。最新发表在Nature Medicine的研究报道了一项非盲、单臂2期临床试验CHRONOS结果。RAS野生型患者在EGFR阻断剂帕尼单抗给药之后，接受基于ctDNA的介入筛查，鉴定RAS/BRAF/EGFR突变水平，用于指导无化疗的帕尼单抗给药。与标准的三线治疗相比较，该临床结果表明介入液体活检可以有效、安全、及时地用于指导mCRC患者使用帕尼单抗进行再次治疗。

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Nature子刊：年龄及性别影响结直肠癌患者RAS突变

KRAS和NRAS原癌突变激活在结直肠癌（CRC）中较为常见，其驱动肿瘤进展、影响细胞毒治疗及靶向治疗效率。在发源于不同部位的结直肠癌中，RAS突变谱相差较大。近期发表于Nature Communications的研究分析了KRAS、NRAS、HRAS在结直肠癌中的突变谱，根据患者确诊年龄、微卫星稳定状态、结直肠原发灶位置来比较具体突变频率，鉴定出了突变热点及突变谱差异。

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RAS突变的肿瘤怎么办：PARP抑制剂联合MEK抑制剂

① 联合聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶（PARP）抑制剂和有丝分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）激酶（MEK）抑制剂，包括不同类型肿瘤的多个RAS突变肿瘤模型中，在体内外产生非预期的、协同的细胞毒作用；② 联合PARP和MEK抑制剂的作用，不依赖于BRCA1/2 和 p53突变状态；③ 突变RAS抑制FOXO3a的能力，MEK抑制剂对此作用的逆转作用，可部分解释RAS突变肿瘤中PARP和MEK抑制剂的协同作用；④ 促进对RAS突变患者进行临床研究，以改善有效治疗选择少的现状。

RAS突变聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶（PARP）有丝分裂原活化的蛋白激酶(MAPK) MAPK激酶（MEK） p53突变