转移性结直肠癌

类器官研究论文基础研究结直肠癌转移性结直肠癌

约1%的转移性结直肠癌（mCRCs）发生EGFR扩增，但对于接受抗EGFR单克隆抗体（mAb）治疗的患者，EGFR扩增并不是一种常规的预后或预测性生物标志物。JNCI-Journal of the National Cancer Institute近期发表的文章，通过对比62例EGFR扩增和1459例EGFR非扩增的转移性结直肠癌（mCRC）患者的临床数据，以及35例EGFR扩增和439例EGFR非扩增RAS/BRAF野生型、微卫星稳定肿瘤的基因组数据，发现EGFR扩增的mCRC患者是一个独特的亚群，值得进行专门的临床试验，探索更多单剂量单克隆抗体之外的新的更有效的EGFR靶向策略。

转移性结直肠癌 EGFR扩增预测预后

癌症治疗

Lancet子刊：帕博利珠单抗一线治疗可改善转移性结直肠癌患者的生活质量

The Lancet Oncology上发表的一项3期临床试验结果，307名未经治疗的高微卫星不稳定性或错配修复缺陷的转移性结直肠癌患者，分别接受帕博利珠单抗治疗或化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI方案，可能同时接受贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗）。相比于化疗，帕博利珠单抗治疗可显著改善患者的健康相关生活质量。

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转移性结直肠癌

JAMA：一文读懂转移性结直肠癌的诊断及治疗（综述）

结直肠癌是全球第三大肿瘤，每年超过185万人诊断出结直肠癌，约85万人死于结直肠癌。新发结直肠癌中有20%为转移性结直肠癌，而原发性结直肠癌中有25%可能发展为转移性结直肠癌。转移性结直肠癌患者5年生存率不足20%。JAMA上发表的一篇综述文章，详细介绍了对转移性结直肠癌的诊断方式及现有治疗手段。

转移性结直肠癌综述

转移性结直肠癌

大肠癌腹膜转移患者的预后分析

JNCI-Journal of the National Cancer Institute上发表的一项队列研究结果，对505名结直肠癌腹膜转移患者的术后情况进行随访分析：患者的中位总生存期为51个月，71.5%的患者复发，而腹膜复发与更差的预后相关。

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转移性结直肠癌

夏丽敏+吴开春：CXCL12-HOXB5-CXCR4回路促进结直肠癌转移

结直肠癌转移的分子机制尚未完全明确。西京医院的夏丽敏和吴开春与研究团队在Theranostics上发表的一项最新研究，发现CXCL12可通过上调HOXB5的表达，以反式激活CXCR4及ITGB3的表达，从而在体外及体内促进结直肠癌转移。在结直肠癌患者中，HOXB5的表达与CXCR4及ITGB3的表达正相关，并与肿瘤转移、肿瘤复发、较短的生存期相关。在结直肠癌小鼠模型中，敲低HOXB5可抑制CXCL12介导的结直肠癌转移，而CXCR4抑制剂处理也可减少HOXB5介导的结直肠癌转移。该研究结果提示，CXCL12-HOXB5-CXCR4信号通路可促进结直肠癌转移，而HOXB5或可作为结直肠癌患者的预后标志物。

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转移性结直肠癌

国内团队：多组学分析预测大肠癌转移和药物反应

来自中科院上海生物化学与细胞生物学研究所和上海科技大学的曾嵘和吴家睿，以及来自海军医科大学附属长海医院的Wei Zhang研究团队合作，在Cancer Cell上发表最新研究。共纳入146名结直肠癌（CRC）患者（包括70名转移性CRC患者）的480例临床组织，对其进行多组学整合分析。原发瘤的蛋白质组学和磷酸化蛋白组学分析成功区分出转移病例。结合网络分析，可准确反映原发瘤和转移瘤的药物反应。该研究为更好地理解转移性CRC提供了潜在的临床应用价值。

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转移性结直肠癌

国内团队：丁酸盐抑制小鼠中的大肠癌肝转移

来自浙江大学医学院附属邵逸夫医院的Guanyu Wang团队、浙江大学医学院附属第一医院的Hongyan Diao团队及恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室的Qinghua Dong团队在Cell Biology and Toxicology上发表的一项最新研究，在结直肠癌肝转移小鼠模型中，发现使用肠道菌群代谢产物——丁酸钠处理，可显著抑制肿瘤细胞的肝转移，并改善小鼠的肠道菌群失调，增强小鼠肝脏中的抗肿瘤免疫应答。

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转移性结直肠癌

Lancet子刊：FOLFOXIRI+贝伐珠单抗用于转移性结直肠癌一线治疗

相比于FOLFIRI治疗方案（氟尿嘧啶/亚叶酸钙、伊立替康）+贝伐珠单抗，FOLFOXIRI三药联合治疗方案（氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康）+贝伐珠单抗可改善转移性结直肠癌患者的结局。但在使用FOLFIRI方案之前即使用FOLFOXIRI方案进行治疗是否对患者有益尚未明确。The Lancet Oncology上发表的一项3期临床试验结果，679名未接受治疗的转移性结直肠癌患者在非盲条件下随机分为2组，试验组接受FOLFOXIRI+贝伐珠单抗，对照组接受mFOLFOX6（氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂）+贝伐珠单抗治疗。在接受8个疗程的治疗后，2组均使用氟尿嘧啶/亚叶酸钙+贝伐珠单抗进行维持治疗，直至疾病进展。在疾病进展后，2组分别接受FOLFOXIRI+贝伐珠单抗或FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗。试验组的中位无进展生存期为19.2个月，显著高于对照组的16.4个月，提示该方案或是更佳的转移性结直肠治疗策略。

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转移性结直肠癌

Lancet子刊：TAS-102联合贝伐珠单抗治疗化疗耐药的转移性结直肠癌

在转移性结直肠癌中，曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）对比安慰剂可显著改善患者的总生存期。The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在93名化疗耐药的转移性结直肠癌患者中，相比于接受TAS-102单药治疗，TAS-102联合贝伐珠单抗治疗可显著延长患者的无进展生存期。

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转移性结直肠癌

清华团队：揭示结直肠癌转移的机制

肿瘤转移的复杂机制尚未完全明确。来自清华大学的王栋团队与鲁志团队在Cell Research上发表的一项最新研究，通过对比分析原发性及转移性结直肠癌的临床样本、PDX模型及细胞系中的基因表达，发现在肝转移性结直肠肿瘤细胞中，表观遗传组的变化驱动了转录重编程，导致肝脏特异性基因的表达，从而促进结直肠肿瘤的肝脏转移。

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结直肠癌

前列腺素E2促进结直肠癌转移的机制

前列腺素E2可促进结直肠肿瘤形成，但机制尚未明确。Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现前列腺素E2可通过增加特定miRNA——MIR675-5p的表达，以降低p53蛋白的表达，从而促进结直肠肿瘤在小鼠体内的转移。在结直肠癌患者中，MIR675-5p的表达与更短的生存期相关。

结直肠癌 gene regulation tumor suppressor post-transcriptional modification Inflammation

精准医疗

Science子刊：患者来源的类器官预测结直肠癌患者对化疗的应答

目前缺乏预测癌症患者对化疗药物应答的生物标志物。Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，通过培养转移性结直肠癌患者的活检样本，获取患者来源的类器官（PDO），发现PDO可较好地预测患者对于特定化疗药物的应答。

精准医疗精准医疗疗效预测转移性结直肠癌结直肠癌

结直肠癌

Nature子刊：鉴定出结直肠癌转移的早期“种子”

Nature Genetics上发表的一项最新研究，通过对转移性结直肠癌患者的活检样本进行外显子测序，鉴定出了与肿瘤转移相关的驱动基因突变组合，或可作为肿瘤转移的生物标志物。

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结直肠癌

cfDNA或可用作奥沙利铂治疗转移性结直肠癌的预后标志物

《Annals of Oncology》上发表的一项最新研究，在近500名接受奥沙利铂化疗的转移性结直肠癌患者中，发现循环中的cfDNA水平与患者的总生存期显著相关，cfDNA水平越高，总生存期越短。

结直肠癌 colorectal cancer circulating cell-free DNA interleukin 6 RAS

结直肠癌

肿瘤突变负荷影响特定结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂的应答

《Annals of Oncology》上发表的一项最新研究，发现在高微卫星不稳定性的转移性结直肠癌患者中，肿瘤突变负荷显著影响了患者对免疫检查点抑制剂治疗的客观应答率及无进展生存期。

结直肠癌 tumor mutational burden (TMB) microsatellite instability (MSI) Colorectal cancer (CRC) immunotherapy

药物递送系统

纳米载体递送miRNA抑制结直肠癌的肝转移

药物递送系统动物实验药物递送系统结直肠癌转移性结直肠癌

精准医疗

JAMA子刊：转移性结直肠癌患者的错配修复需要多次检测吗？

先前的一项研究中发现，部分对免疫检查点抑制剂不应答的转移性结直肠癌患者可能被错误地检测为错配修复缺陷，因此推荐患者对错配修复状态进行双重检测，以分析是否适合使用免疫检查点抑制剂进行治疗。《JAMA Oncology》上发表的一篇评论文章对此展开了讨论，认为进行多次检测的成本效益可能不高。

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转移性结直肠癌

Lancet子刊：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗治疗HER2高表达的转移性结直肠癌

《The Lancet Oncology》上发表的一项最新2a期临床试验结果，在57名HER2高表达的结直肠癌患者中，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗可实现32%的客观应答率，且安全性较好。

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结直肠癌

二代测序并未提升对结直肠癌风险基因突变的预测准确度

《Annals of Oncology》上发表的一项研究，使用二代测序及焦磷酸测序鉴定相关基因突变，用来预测接受抗EGFR治疗后转移性结直肠癌患者的预后，发现焦磷酸测序鉴定出的对照组患者的应答率、无进展生存期及总生存期显著高于突变患者，而使用突变检测更精确的二代测序不能衡量两种患者预后。

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转移性结直肠癌

Lancet子刊：两种免疫疗法单抗联合使用，大肠癌疗效进一步提高

转移性结直肠癌 DNA错配修复缺陷(dMMR) 免疫疗法抗PD-1单抗抗CTLA-4单抗

转移性结直肠癌

JCO：PD-1抗体联合CTLA-4抗体，治疗转移性结直肠癌再创新高

转移性结直肠癌免疫疗法抗PD-1单抗抗CTLA-4单抗 DNA错配修复缺陷(dMMR)

具核梭杆菌

Science：具核梭杆菌随大肠癌细胞一起转移！

这是Science刚刚上线的重量级研究，发现人大肠癌组织中常见的具核梭杆菌等共生菌会随着癌细胞转移而转移。癌菌相生相伴，贻害无穷，已明确无疑，人类该认真想想怎么突破癌细胞和“癌细菌”的联盟以帮助抗癌了！当然，研究里有说，在小鼠里用甲硝锉，可以搞死一些具核梭杆菌抑制癌症。但有问题的是，刚刚发表的Science研究（http://www.xunludkp.com/papers/read/1037904672）说抗生素让接受免疫抑制剂疗法的肿瘤病人生存期降低，所以甲硝唑未必是针对大肠癌病人的好选择。什么能精准消灭具核梭杆菌并不影响新疗法的效果呢？让我们拭目以待吧。

具核梭杆菌梭杆菌属结直肠癌转移性结直肠癌 Fusobacterium