多发性硬化

多发性硬化肠道菌群肠-脑轴 T细胞神经胶质细胞

Advances in Nutrition上发表的一篇伞状综述，选取了多篇文献综述以总结饮食干预对多发性硬化（MS）成年患者的疾病进展及症状的影响。大多数研究主要关注了维生素D及多不饱和脂肪酸（PUFA）对MS的影响，而对其它饮食干预方式的研究较少。在综述文章中，维生素D被发现对MS的进展无显著影响，PUFA的相关研究结果则并不一致。而在观察性研究中，维生素D可能在MS中起到保护性作用。总体而言，目前对于MS的饮食干预，尚缺乏有力的一致性证据。

多发性硬化 MS Diet Nutrition Disability

熊果酸

熊果酸在多发性硬化治疗中的潜在双重作用

现有的多发性硬化治疗方法多为免疫调节机制，对神经再生及中枢神经系统（CNS）损伤的作用较小。存在于植物中的熊果酸是一种具有抗炎症作用的天然化合物。来自PNAS上发表的一项最新研究发现，熊果酸在自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中既可起到抑制炎症的作用，也可直接促进髓鞘再生以发挥神经修复作用。

熊果酸 multiple sclerosis ursolic acid Immunomodulation neural repair

多发性硬化

多发性硬化患者的不同临床表型与肠道菌群变化相关

多发性硬化是一种异质性的中枢神经系统自身免疫疾病，患者可能具有不同的临床表型。一些研究报道了多发性硬化患者的肠道菌群变化，但不同研究的结果并不一致。Annals of Clinical and Translational Neurology上发表的一项最新研究，发现不同临床表型的多发性硬化患者之间的肠道菌群丰富度、组成及肠型存在差异，提示在研究多发性硬化患者的菌群时，应考虑临床表型对菌群的影响。

多发性硬化多发性硬化

多发性硬化

Cell：补充菌群产物丙酸，可缓解多发性硬化

肠道菌群发酵膳食纤维产生的短链脂肪酸（SCFA）具有免疫调节功能。动物研究显示，丙酸等SCFA可增加肠道相关的调节性T细胞（Treg）、减少炎症，或能用于治疗自身免疫和炎症性疾病。Cell最新发表的一项研究，分析了约300名多发性硬化（MS，一种自身免疫性的神经退行性疾病）患者的SCFA含量和肠道菌群组成，并在一项干预研究中初步证实，口服补充丙酸可逆转MS患者的Treg与促炎的辅助性T细胞的失衡，从而改善病情。值得注意的是，对于健康人以及类风湿性关节炎患者，口服丙酸也可增加Treg数量，说明丙酸对人体的免疫调节作用具有普遍性。这些发现提示，丙酸或能作为免疫调节剂用于MS等自身免疫病的辅助治疗。

多发性硬化丙酸 autoimmune diseases multiple sclerosis Propionic acid

慢性脑炎

Cell子刊：细菌肽聚糖诱导慢性脑炎（综述）

肽聚糖（PGN）是革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的细胞壁成分，其信号片段通过常驻组织细胞和循环白细胞表达的模式识别受体（PPR）产生促炎作用。最新发表在Trends in Molecular Medicine的综述总结了PGN在脑炎中的决定性作用，尤其是在多发性硬化（MS）和其实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中。作为肠-脑轴的中心元素，PGN可用于开发新型生物标志物用于疾病监测和治疗，以及开发涉及免疫疗法、饮食干预和生物制剂的新型干预手段。

慢性脑炎 Neurodegeneration infection Microbiome microglia

饮食干预

Cell子刊：限制甲硫氨酸摄入或可治疗自身免疫疾病

Cell Metabolism上发表的一项最新研究，报道了饮食中的甲硫氨酸调控T细胞应答的机制：活化T细胞可快速摄取甲硫氨酸，将其作为甲基供体——S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）的合成底物。在Th17细胞中，限制甲硫氨酸可减少细胞内的SAM，以抑制关键基因的启动子的组蛋白甲基化修饰，从而抑制Th17细胞的扩增。在自身免疫疾病小鼠模型中，限制甲硫氨酸的摄入可抑制T细胞介导的神经炎症。结果提示，调节饮食中的甲硫氨酸摄入或可作为治疗自身免疫疾病的策略。

饮食干预 T cells Metabolism methionine SAM

多发性硬化

肠道T细胞如何影响多发性硬化小鼠的自身免疫症状

TGF-β与其抑制剂Smad7共同调控naive CD4+ T细胞的分化。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现在多发性硬化模型——视神经脑脊髓炎（OSE）小鼠中，Smad7表达量决定了肠道CD4+ T细胞的分化方向，并影响了中枢神经系统中的自身免疫性炎症。另外，多发性硬化患者的肠道活检样本中的TGF-β/Smad7信号失调，提示肠道T细胞中的TGF-β/Smad7信号或可作为多发性硬化的治疗靶点。

多发性硬化 TGF-beta T helper cell multiple sclerosis Gut–Brain Axis

多发性硬化

Cell子刊：多发性硬化患者的便便中，竟藏着有治疗作用的保护性分子和细菌

移植健康人的粪便菌群是多种疾病的潜在疗法，不过Cell Host and Microbe最新发表的一项研究却意外的发现，在多发性硬化（MS）的模型小鼠中，移植发病期小鼠的粪菌可减轻受体小鼠的疾病。进一步分析表明，MS模型小鼠和患者粪便中富含的一种miRNA，可通过促进Akk菌增殖来诱导Treg，从而缓解症状。这些发现说明，在一些有一定自愈性的疾病中，患者的肠道微生物组中可能蕴含着促进疾病恢复的保护性分子和微生物，比如这项研究中发现的miR-30d和在患者中增多的Akk菌。这些发现不仅为相关疾病的疗法研发提供了新视角，也再次提示要谨慎解读菌群与疾病的相关性数据，同时也是miRNA调节肠道菌群的又一力证。

多发性硬化 microRNA Microbiome host-microbe interaction multiple sclerosis

菌群-免疫互作

Nature子刊：饮食干预抑制小鼠的自身免疫性神经炎症

Nature Communications上发表的一项最新研究，在多发性硬化症小鼠模型（EAE模型）中发现，限制饮食中的色氨酸摄入，可通过调节肠道菌群的代谢功能，以减少致脑炎性自身反应性T细胞的产生，从而抑制中枢神经系统的自身免疫反应。

菌群-免疫互作菌群-免疫互作肠-脑轴色氨酸自身免疫性T细胞

多发性硬化

Cell子刊：靶向Th17细胞归巢或是治疗多发性硬化新思路

有研究报道了多发性硬化与IBD的关联，但肠道免疫应答与神经炎症之间的关联机制尚不明确。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现在EAE小鼠模型中，髓鞘特异性Th17细胞的肠道浸润先于神经炎症的发生，并改变了肠道菌群组成，靶向Th17细胞的肠道归巢可缓解EAE。

多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎动物实验 Th17细胞淋巴细胞归巢

衰老

Cell子刊：禁食和二甲双胍，重焕衰老干细胞活力，促髓鞘再生

随着衰老，少突胶质前体细胞（OPC）无法生成新的少突胶质细胞，与多发性硬化（MS）中不可逆的神经退变相关，因此，再生疗法在治疗慢性脱髓鞘疾病方面有很大的潜力。Cell Stem Cell近期发表的一项研究发现，在衰老过程中OPC的促分化能力逐渐降低，与细胞内在的衰老特征有关，而禁食和二甲双胍治疗可使衰老的OPC重焕活力，促进髓鞘再生，或能用于治疗MS等慢性脱髓鞘疾病。

衰老 CNS regeneration adult stem cell aging dietary restriction

肠-脑轴

丁酸盐抑制脱髓鞘并增强髓鞘再生

肠道菌群与多发性硬化等中枢神经系统疾病相关。Journal of Neuroinflammation上发表的一项最新研究，发现肠道菌群代谢产物丁酸盐可在体内及体外抑制脱髓鞘，并促进髓鞘再生。

肠-脑轴 short-chain fatty acids Demyelination Remyelination oligodendrocyte

菌群-免疫互作

大麻素组合可通过改变肠道菌群缓解小鼠EAE

δ-9-四氢大麻酚、大麻二酚的组合可用于治疗多发性硬化患者的肌痉挛。Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型（多发性硬化的动物模型）中，δ-9-四氢大麻酚+大麻二酚可通过改变小鼠的肠道菌群组成及功能，降低炎症并缓解EAE症状。

菌群-免疫互作 Akkermansia muciniphila CBD EAE gut microbiome

多发性硬化

靶向肠道菌群可调节小鼠的多发性硬化症状

Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究，在小鼠多发性硬化模型中，抗生素处理可改善小鼠的运动功能及轴突损伤，并抑制中枢神经系统中的自身免疫应答。

多发性硬化多发性硬化肠-脑轴菌群-免疫互作动物实验

多发性硬化

衰老或菌群失调减少CCR9+ CD4+记忆性T细胞，或促进多发性硬化发展

多发性硬化 CD4+ memory T cells gut-homing chemokine receptor CCR9 microbiota secondary progressive multiple sclerosis

肠-脑轴

Cell：源于肠道的免疫细胞，为大脑“灭火”

多发性硬化（MS）是一种自身免疫性中枢神经系统的炎症性疾病，与肠脑轴机制有关。Cell发表的一项最新研究表明，肠道内经共生菌群“培训”而能生成IgA的B细胞，可在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）期间离开肠道进入大脑。如果将大脑炎症比喻为着火，那么这些B细胞就相当于是灭火的消防员；当其数量充足时，可使小鼠对EAE产生抵抗。这些发现不仅进一步揭示了肠道与大脑在免疫方面的密切关联，阐明了肠道菌群相关的IgA+ B细胞在MS中的保护性作用，也为靶向肠道治疗MS提供了思路和证据。

肠-脑轴 multiple sclerosis MS experimental autoimmune encephalomyelitis EAE

多发性硬化

食物过敏与多发性硬化的疾病活动度增加相关

Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry上发表的一项最新研究发现，在多发性硬化患者中，食物过敏与患者的疾病活动度增加显著相关。

多发性硬化 MRI Disease activity food allergy multiple sclerosis

免疫介导的炎性疾病

免疫介导的炎性疾病是否有共同的菌群特征？

炎症性肠病、多发性硬化和类风湿性关节炎等，均为免疫介导的炎性疾病（IMID），Microbiome近期发表的研究，用16S法分析了不同IMID以及健康人群的肠道菌群，鉴定出不同IMID之间的共同和独特的菌群特征，或能作为潜在的疾病生物标志物，也提示这些疾病可能存在共同的病因。

免疫介导的炎性疾病 16S rRNA gene amplicon sequencing bacteria Gut microbiota Immune-mediated inflammatory disease

益生菌

可改善多发性硬化临床症状的混合益生菌

Journal of Functional Foods上发表的一项来自伊朗的随机双盲临床试验结果，发现包含特定婴儿双歧杆菌、乳双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌、干酪乳杆菌、植物乳杆菌和发酵乳杆菌的混合益生菌，可调节多发性硬化患者的肠道菌群、抑制炎症反应、提升抗氧化能力，从而缓解患者的心理状况，并改善临床症状。

益生菌多发性硬化益生菌多发性硬化

多发性硬化

Science子刊：GDP-岩藻糖合成酶是特定多发性硬化患者体内的自身抗原

多发性硬化症是中枢神经系统的免疫介导的自身免疫疾病，其在遗传易感个体中发展可能需要环境诱因。来自Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，在

多发性硬化多发性硬化自身抗原

多发性硬化

生酮饮食降低多发性硬化中促炎性酶的表达

低碳水化合物饮食和热量限制，可促进酮体生成，是改善多发性硬化（MS）的潜在干预方法。COX1、COX2和ALOX5是促炎性类花生酸生物合成过程中的关键酶，可能参与MS中的髓鞘脱失和炎症过程。EBioMedicine近期发表的研究显示，上述生酮饮食模式可显著降低MS患者中这些促炎性酶的表达水平，与患者生活质量的改善相关。

多发性硬化 Adapted Ketogenic Diet Basophils Caloric restriction Cyclooxygenase

多发性硬化

多发性硬化色氨酸代谢

饮食

健康饮食或降低多发性硬化的风险

中枢神经系统脱髓鞘是多发性硬化的一种前兆。Multiple Sclerosis上发表的一项病例-对照研究表明，饮食越健康（较多地摄入鱼、蛋、蔬菜、豆类、全谷物、水果、坚果，较少地摄入全脂奶、肉类），中枢神经系统脱髓鞘的风险越低。

饮食 Ausimmune Study multiple sclerosis Diet dietary patterns

多发性硬化

Cell子刊：间歇性禁食改善菌群，或能治疗多发性硬化

多发性硬化（MS）是自身免疫性神经炎症性疾病，可能与饮食和肠道菌群有关。Cell Metabolism[IF：18.164]近期发表一项研究，表明间歇性禁食（IF）可改变小鼠肠道菌群从而改善MS疾病程度；在MS患者中，类似干预手段可在短期内影响肠道菌群，菌群组成的变化趋势与小鼠的情况相似。IF是否能改善MS患者的疾病情况，期待未来的大规模临床试验。

多发性硬化间歇性禁食 Intermittent Fasting Gut microbiota multiple sclerosis

多发性硬化

神经感染会是多发性硬化的诱因吗？

多发性硬化（MS）的发病与诸多因素有关，Neurobiology of Disease近期发表一项研究，在MS患者的神经组织样本中鉴定出真菌和细菌感染，表明中枢神经系统的微生物感染可能是MS的病因之一，为治疗MS提供了新视角。

多发性硬化感染真菌感染细菌感染共感染

多发性硬化

多发性硬化中的肠道屏障（综述）

来自Brain上的一篇综述，介绍了肠道屏障的组成与功能，以及多发性硬化中肠道屏障功能的失调，并讨论了多发性硬化治疗药物对肠道屏障的调节作用。

多发性硬化肠道屏障

肠-脑轴

Nature：肠道菌群的色氨酸代谢物参与大脑炎症调控

肠-脑轴多发性硬化小神经胶质星形胶质细胞色氨酸

自身免疫

饮食、菌群、B细胞与多发性硬化（综述）

饮食、肠道菌群与免疫之间存在密切关联，Frontiers in Immunology近期发表小综述，重点介绍了饮食对菌群对B细胞功能，及其与自身免疫疾病多发性硬化间的关联，值得专业人士参考。

自身免疫 B细胞饮食肠道菌群多发性硬化

多发性硬化

一种缓解多发性硬化患者炎症并调节菌群的益生菌组合

纳入9名多发性硬化患者，发现一种益生菌组合可调节患者的菌群组成，并抑制炎症反应。

多发性硬化益生菌 Joanne E Sordillo Joanne E Sordillo