帕金森病

先前的研究报道了植物乳杆菌PS128在小鼠中可发挥“精神益生菌”（psychobiotic）的作用。Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现在帕金森病小鼠模型中，植物乳杆菌PS128可抑制MPTP诱导的运动缺陷、神经毒性、氧化应激及神经炎症，并调控小鼠的肠道菌群组成及功能。

益生菌帕金森病帕金森病【有显著改善】研究论文基础研究

帕金森病

膳食尼古丁或降低女性的帕金森病风险

流行病学研究发现，吸烟与较低的帕金森病风险相关，尼古丁可能介导了吸烟对帕金森病的保护性作用。American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，对超过5万名受试者进行26年随访后发现，在校正吸烟、帕金森病家族史、布洛芬使用等因素后，膳食尼古丁摄入量越高（基于摄入的胡椒、西红柿、土豆及茶评估），女性（而非男性）的帕金森病风险越低。

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帕金森病

抗氧化剂摄入与帕金森病风险无关

Movement Disorders上发表的一项前瞻性队列研究结果，对超过6万名新加坡华人进行近20年随访后发现，饮食中的抗氧化剂（包括类胡萝卜素及维生素）摄入与帕金森病的风险并无显著关联。

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帕金森病

不同浓度的膳食氨基酸通过不同机制影响帕金森病进展

LRRK2中的G2019S突变是帕金森病的病因之一，可导致果蝇的年龄相关多巴胺神经元丢失及运动功能障碍。《Journal of Neuroscience》上发表的一项最新研究，发现在LRRK2 G2019S突变的果蝇帕金森病模型中，膳食氨基酸的浓度对神经退行性变有显著影响。低膳食氨基酸浓度可通过减少蛋白合成，有效抑制多巴胺神经元丢失及运动功能障碍；而适当的高膳食氨基酸浓度可通过应激应答诱导的AMPK活化及自噬，以缓解帕金森病相关表型。

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帕金森病

帕金森病患者的肠道菌群组成及功能变化

帕金森病（PD）可能起源于α-突触核蛋白在肠道中的累积，与肠道菌群失调相关，但在不同国家的研究中观察到的PD患者的肠道菌群变化并不一致。《Movement Disorders》上发表的一项荟萃分析结果，对223名PD患者及137名对照的肠道菌群进行测序，并将该结果与4个不同国家（美国、芬兰、俄罗斯、德国）的数据集进行综合分析，鉴定出了在不同国家的PD患者中均存在的菌群变化：可降解肠道黏液层的Akkermansia菌属增加，而Roseburia菌属、粪杆菌属等短链脂肪酸产生菌减少。

帕金森病 Parkinson's disease confounding factors Gut microbiota META-ANALYSIS

帕金森病

肠道菌群的组成及代谢功能变化与帕金森病的进展相关

多项研究报道了帕金森病（PD）患者的肠道菌群变化，但菌群变化导致的功能性后果尚未明确。《BMC Biology》上发表的一项最新研究，对比分析了PD患者与对照的菌群组成及代谢功能差异，发现PD相关的特定菌群组成变化与疾病严重程度相关，特定的菌群代谢功能也与疾病表型相关，提示PD患者的菌群组成变化可造成菌群代谢功能的改变，从而影响宿主的代谢及疾病进展。

帕金森病 Computational modelling gut microbiome Metabolic modelling Parkinson’s disease

帕金森病

肠道菌群与帕金森病的关联再添新证

《Annals of Neurology》近期发表了一项来自德国的研究，揭示了肠道菌群与多个帕金森病风险因素和前驱症状标志物的关联。

帕金森病 Microbiome microbiota Parkinson’s disease prodromal markers

帕金森病

帕金森病可能存在肠-脑双向传播

错误折叠的α-突触核蛋白在大脑中的积累，被认为是帕金森病发病的重要原因。近年研究认为，这种α-突触核蛋白病理可能是起源于肠道，从肠神经系统经迷走神经传播到大脑中。《Brain》近期发表的一项研究以狒狒为模型发现，α-突触核蛋白病理不仅能从肠道传到大脑，也能进行反向传播，并提出体液循环（而非迷走神经）可能是主要的传播途径。

帕金森病 Parkinson’s disease α-synuclein Neurodegeneration Gut

帕金森病

肠道菌群的组成及代谢与帕金森病患者的肠道健康相关

Movement Disorders上发表的一项横断面队列研究，对比分析了帕金森病患者与健康人的肠道菌群差异，发现患者的菌群组成及代谢功能均发生了显著变化，其中，血清中有害菌群蛋白水解产物的增加与患者的便秘症状密切相关。

帕金森病帕金森病横断面队列研究菌群代谢功能

帕金森病

合肥工业大学：EGCG影响肠道菌群，或能改善帕金森病

文章以PINK1-null果蝇为研究模型，利用不同剂量的表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对其进行干预，测定其神经及行为学表现。研究结果显示，EGCG（0.5 mM剂量条件下）能改变PINK1-null果蝇的肠道菌群组成，缓解神经和行为学缺陷。转录组学结果显示该过程与TotM基因有关。鱼藤酮暴露诱导的帕金森病模型实验也证实了EGCG的该功效。

帕金森病绿茶多酚 lactobacillus plantarum PINK1B9 mitochondria

帕金森病

帕金森病患者的血浆乙酸盐水平升高

有研究表明，帕金森病患者粪便中的短链脂肪酸减少。Movement Disorders上发表的一项病例-对照研究，报道了一个不一致的结论：在校正年龄、性别及饮食等变量后，发现帕金森病患者的血浆乙酸盐浓度高于健康人，并发现血浆短链脂肪酸的水平与年龄、疾病进展、药物使用等多种因素相关。

帕金森病 Parkinson's disease microbiota Short-chain fatty acid 帕金森病

肠-脑轴

Nature子刊：帕金森病起源于肠道的新发现

突触核蛋白病（synucleinopathy）是一种神经退行性疾病，以不溶性的淀粉样α-突触核蛋白（α-Syn）原纤维在神经中的聚集为特征，比如帕金森病就是这类疾病的典型代表。有证据显示，α-Syn的聚集可能是起始于肠道，而后经自主神经纤维传递至脑部。Nature Neuroscience近期发表的一项研究对这一假说进行了检验，通过小鼠试验表明，α-Syn原纤维可破坏肠神经系统，引起肠道功能障碍和炎症，而用AAV（腺相关病毒）载体在外周组织表达GBA1基因（编码降解α-Syn的酶）可部分缓解α-Syn病理。此外研究者还发现，α-Syn从肠至脑的病理发展与年龄有关，老年小鼠比年轻小鼠更为易感。这些发现加深了对突触核蛋白病发病机理的认知，强调了疾病早期将诊断和干预聚焦于肠道的重要性，为治疗这类疾病提供了新思路。

肠-脑轴 α-突触核蛋白 Ageing Enteric nervous system Genetic transduction

神经退行性疾病

Cell子刊：生活方式与菌群如何影响神经退行性疾病（综述）

小神经胶质在神经退行性疾病的发病机制中发挥了关键作用。来自Immunity上发表的一篇综述文章，详细介绍了生活方式（包括压力、饮食、睡眠、运动）与菌群组成对小神经胶质的影响，并讨论了这些因素通过作用于小神经胶质影响神经退行性疾病易感性的机制。

神经退行性疾病肠-脑轴神经-免疫互作小神经胶质生活方式

帕金森病

特定抗生素暴露于帕金森病风险增加相关

Movement Disorders上发表的一项病例-对照研究结果，对近1.5万名帕金森病患者及超过4万名对照进行分析后发现，早先使用某些特定抗生素，与帕金森病风险增加相关。

帕金森病 Parkinson's disease antibiotic exposure epidemiology microbiota

帕金森病

国内团队：帕金森病起源于肠道的新证据

α-突触核蛋白是帕金森病的标志物，可从肠道神经系统传播至中枢神经系统中，但背后的分子调节机制尚未明确。来自华中科技大学同济医学院的曹学兵团队与国外研究者合作在Cell Research上发表的一项最新研究，发现δ-分泌酶对α-突触核蛋白及Tau蛋白的切割促进了两者的纤维化，以及纤维化蛋白从肠道向脑的传播，为帕金森病可能起源于肠道提供了新的证据。

帕金森病肠-脑轴帕金森病 δ-分泌酶 α-突触核蛋白

肠-脑轴

Nature：肠道感染是帕金森的潜在诱因？

帕金森病患者中，早期发病与PINK1激酶和PRKN泛素连接酶基因突变有关，但敲除这两个基因的小鼠却很健康，说明还有其它诱因存在。《Nature》发表的一项最新研究显示，Pink1敲除小鼠感染肠道致病菌后，可触发自身细胞的线粒体抗原呈递，从而诱导攻击大脑多巴胺能神经元的自身免疫T细胞，引起帕金森病样的运动障碍。这些结果提示，肠道感染或许是遗传易感个体发生帕金森病的重要诱因，可能是α-突触核蛋白以外的另一种帕金森病肠脑轴发病机制，为防治帕金森提供了一个新视角。

肠-脑轴 Autoimmunity Parkinson's disease 帕金森病自身免疫反应

营养干预

营养干预改善康复治疗对帕金森症患者的效果

《Neurology》发表的一项临床试验，表明每天补充富含亮氨酸和维生素D（VD）的乳清蛋白营养补充剂，可改善康复治疗对帕金森症患者下肢功能和肌肉量的恢复效果。

营养干预帕金森病康复

帕金森病

帕金森病患者的菌群及炎症因子变化

Journal of Neuroinflammation上发表的一项队列研究结果，对比鉴定出了帕金森病患者的肠道菌群及血浆炎症因子水平的变化，并发现了特定分类群与血浆炎症因子水平及疾病症状的关联。

帕金森病 Cytokines Dysbiosis gut microbiome neuroinflammation

肠-脑轴

Cell子刊：帕金森病起源于肠道的新证据

α-突触核蛋白与帕金森病的发病机制密切相关。来自Neuron上发表的一项最新研究，发现在小鼠胃肠道中注射致病性α-突触核蛋白，α-突触核蛋白可通过迷走神经传递至脑部，并诱导产生类似帕金森病的症状，提示肠-脑轴在帕金森病发病中起到重要作用。

肠-脑轴肠-脑轴动物实验帕金森病 α-突触核蛋白

帕金森病

帕金森病肠道菌群随时间有何变化？

不少研究报道了帕金森病患者的肠道菌群与健康人的差异，但其菌群变化的时间稳定性及与疾病进展的关联还有待进一步分析。《EBioMedicine》近期发表的一项研究，确认了与帕金森病相关的肠道菌群变化，首次表明患者的菌群特征在总体上保持稳定，并初步鉴定出与疾病进展相关的细菌类群。相关发现仍需在更长的时间尺度上进行确认，对阐释帕金森病背后的潜在肠道菌群和肠脑轴机制有参考意义。

帕金森病 Disease Progression Gut microbiota gut-brain-axis Parkinson's disease

药物代谢

Science：肠道菌群如何代谢帕金森病药物

前不久《Nature》刚发表了关于肠道菌群对药物的代谢作用的系统性研究，《Science》上线的一项最新研究再次聚焦肠道菌群如何代谢药物从而影响疗效这一问题。左旋多巴是治疗帕金森病的主要药物，这项最新研究揭示了肠道菌群代谢左旋多巴的分子机制，鉴定出参与其代谢途径的肠道细菌和细菌基因，并研发了一种可抑制菌群代谢左旋多巴的潜在药物，有望改善左旋多巴治疗帕金森的效果。

药物代谢肠道菌群帕金森病左旋多巴

药物-菌群互作

Nature子刊：肠道细菌脱羧酶影响帕金森病治疗

肠道菌群不仅影响宿主健康状态，更会影响药物治疗效果。本文通过研究PD病人粪便菌群和实验动物模型，发现肠道细菌产生的酪氨酸脱羧酶能够左旋多巴转化为多巴胺，影响小肠近端的左旋多巴吸收，从而影响巴联合卡比多巴治疗帕金森的疗效。该结果对研究药物-菌群互作、提高帕金森药物治疗效果具有参考价值。

药物-菌群互作帕金森病人粪便菌大鼠酪氨酸脱羧酶

帕金森病

Gut：TLR4或许是改善帕金森病的肠-脑轴靶点

很多研究指出，肠脑轴参与帕金森病（PD）发病，Gut上线的一项最新研究，分析了PD患者的结肠组织样本，结合小鼠模型，揭示了Toll样受体4（TLR4）在PD的肠道和大脑炎症中的重要作用，提示以TLR4为靶点是潜在的治疗干预手段。

帕金森病肠-脑轴 Toll样受体4 免疫肠道炎症

帕金森病

Science子刊：170万人数据，切阑尾能减少帕金森风险？

帕金森病（PD）的一大特征是α-突触核蛋白的聚集，目前研究认为PD的源头可能是肠道，Science Translational Medicine近期发表的一项研究为该假说又提供了新的有力证据。该研究发现，健康人的阑尾中含有大量折叠错误的α-突触核蛋白，而早年切除阑尾可降低PD发病率并推后发病时间，说明阑尾可能在PD发病中有重要作用。

帕金森病阑尾肠-脑轴 α-突触核蛋白

帕金森病

FAN：在小鼠中，肠道菌群失调早于帕金森病症的出现

这是Frontiers in Aging Neuroscience[IF：4.504]发表的利用帕金森症小鼠模型做的疾病发病机制的初步研究，对关注帕金森症相关菌群的来说，值得好好读读。

帕金森病鱼藤酮肠道菌群失调 Jeffrey L Rhoades Steven W Flavell

幽门螺旋杆菌

PRD：幽门螺旋杆菌感染与帕金森病风险增加相关

这是针对18000余名台湾人的流行病学分析，认为幽门螺旋杆菌感染与帕金森病高风险有关，值得看看，特别推荐。

幽门螺旋杆菌帕金森病 Hui Pan Shi Chen Yingying Yang

神经退行性疾病

CNNR：菌群-肠-脑轴和神经退行性疾病（综述）

关于肠-脑轴与神经退行性疾病的一篇综述，值得认真读读。

神经退行性疾病阿尔兹海默症帕金森病菌群-肠-脑轴 antibiotics

帕金森病

AN：帕金森病始于肠道？(必读综述)

① 帕金森病（PD）的病理特征表现为神经细胞内存在路易小体和营养障碍性神经突，其主要成分为α—突触核蛋白；② 根据PD患者尸检后推测，PD的病理由某种未知的亲神经性病原体触发，首先影响肠道，然后经迷走神经扩散到大脑；③ 但该假说存在争议，在某些大型验尸研究中，未确认肠道神经系统是首先受到PD病理学影响的结构，迷走神经干切断术也未能降低PD的发病风险；④ 一些研究发现PD患者的肠漏及肠道菌群失调，但在另一些研究中结论并不一致。

帕金森病肠道神经系统 α-突触核蛋白迷走神经迷走神经运动背核

神经系统疾病

AN：神经系统疾病中的肠道菌群（必读综述）

系统性介绍神经系统中肠道菌群的角色的必读综述，读不读随你哦。

神经系统疾病多发性硬化视神经脊髓炎疾病谱帕金森病阿尔茨海默病

抗生素

PRD：肠道菌群对帕金森病的影响（综述）

最近有一些针对帕金森病与肠道菌群关系的研究，这篇综述对此进行阶段性小结，值得特别读一读。

抗生素粪便移植无菌肠道菌群帕金森病