Wnt信号传导通路

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Wnt信号传导通路

文章数：3篇

染色体重排

小肠肿瘤与R-Spondin

① 建立诱导性CRISPR基础上的转基因小鼠模型，在体内基因加工复发性结肠癌相关EIF3E-RSPO2和PTPRK-RSPO3染色体重排；② Rspo2和Rspo3融合足以在体内启动不典型增生和肿瘤发展而不需要其他协同遗传学事件；③ Rspo融合肿瘤完全依赖于Wnt，Wnt分泌抑制剂LGK974干预后肿瘤立刻从小肠粘膜消除而对正常小肠隐窝无影响；④ 内源性Rspo2和Rspo3染色体重排可启动并维持肿瘤发展，LGK974对RSPO融合肿瘤有效。

染色体重排基因工程小鼠模型 Wnt信号传导通路 R-脊椎蛋白 Mohammad Razavi

结肠细胞器(COs)

用iPS造结直肠器官模型，用于癌症研究和药物筛选

① 开发一种工具，从分化的人胚胎干细胞（hESCs）或诱导的多能干细胞（iPSCs）制备结肠细胞器（COs）；② 应用于携带WNT信号传导通路调控基因编码APC胚系突变的家族性腺瘤性息肉病患者来源的iPSCs （FAP-iPSCs），制备出的COs WNT活性及上皮细胞增殖增强，作为药物检测的平台；③ XAV939和雷帕霉素，抑制FAP-COs的增殖；④ 遗传霉素，核糖体结合抗生素具有翻译“通读”活性，有效靶向异常的WNT活性，保持正常的增殖，尤其是在APC突变FAP-COs细胞中。

结肠细胞器(COs) 人胚胎干细胞(hESCs) 诱导的多能干细胞(iPSCs) 家族性腺瘤性息肉病 Wnt信号传导通路

Wnt信号传导通路

肺腺癌与Wnt信号通路：肿瘤干细胞

① 肿瘤内细胞状态的异质性与耐药、肿瘤进展以及肿瘤细胞内存在正常组织干细胞特性相关；② Wnt效应细胞呈现肿瘤播散能力增强，提示这些细胞具有正常组织干细胞的特征；③ 遗传学干扰Wnt的产生或信号传导抑制肿瘤进展；④ 靶向Wnt重要的翻译后修饰的小分子抑制剂，抑制肿瘤生长，尤其是降低肺癌细胞的增殖潜能，导致荷瘤小鼠生存期延长；⑤ 破坏维持干细胞样和生态位细胞表型的方法可转化为有效的抗肿瘤治疗。

Wnt信号传导通路组织干细胞翻译后修饰生态位