液体活检

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液体活检

文章数：11篇

国内团队：ctDNA甲基化检测或可用于大肠癌诊断及术后监测

来自温州医科大学的丁春明团队、金胜男团队及温州医科大学附属第一医院的徐昶团队在PNAS上发表的一项最新研究，开发了一种利用qPCR定量分析DNA甲基化的ctDNA检测方法，能够以超过80%的灵敏度及特异性诊断结直肠癌，并可有效地预测患者的术后复发。

液体活检研究论文基础研究结肠癌生物标志物

用好菌群或能防治胰腺癌（观点）

胰腺导管腺癌（PDAC）是一类致命癌症，早期PDAC的5年生存率仅为25%左右。PDAC非特异性的临床症状导致其确诊较晚、缺乏可靠的筛查方式、治疗选择过时无效，这些都导致了PDAC的不良预后。最新发表在Trends in Cancer杂志的观点文章认为，目前胰腺癌治疗可选择的策略太少且太迟。有证据表明，在PDAC确诊时，弥散性胰腺癌细胞已经扩散，并在肝脏内形成转移前生态位。75%接受治疗性切除的PDAC患者将在2年内发展为转移性疾病。本文讨论了一个新兴的概念，即微生物组分析、靶向微生物组与免疫治疗相结合，用以诊断和治疗不同发展阶段的PDAC。

胰腺癌微生物群微生物组分析液体活检致癌信号

Nature子刊：高效检测胃肠癌耐药突变，液体活检or组织活检？

在肿瘤治疗过程中，肿瘤异质性可以驱动多个肿瘤亚克隆的进化，这些亚克隆在个体患者中具有独特的耐药机制。已有的病例报告表明，液体活检（尤其是无细胞DNA （cfDNA））可能更好地捕获获得性耐药的异质性。然而，cfDNA与标准的单病灶肿瘤活检的有效性尚未直接在靶向治疗进展后的大规模前瞻性患者中进行比较。最新发表在Nature Medicine杂志的研究填补了这一空白。该研究纳入42名分子定义的、经靶向治疗产生耐药的胃肠癌患者，使用高通量测序（NGS）、全基因组测序（WES）、RNA测序等技术，对比检测了患者cfDNA和肿瘤组织捕获单个患者不同肿瘤病变中异质分子改变的能力。该研究发现使用cfDNA可更高效地检测获得性耐药改变及肿瘤异质性，并暗示了获得性耐药的特点是肿瘤的异质性。

胃肠癌液体活检组织活检 cfDNA 肿瘤原发灶

肿瘤免疫治疗

液体活检助力肿瘤免疫治疗（综述）

肿瘤免疫治疗发展迅速、前途无量，灵敏度高、预测性和预后性良好的生物标志物对其至关重要。目前用于一线免疫治疗伴随诊断的预测性生物标志物只有PD-L1，其表达水平通过对肿瘤组织切片进行免疫组织化学染色（ IHC）评估。液体活检由于其入侵性低、高效、便捷、经济等特点，或可作为IHC的补充或替代方案。该综述讨论了液体活检如何被用于肿瘤免疫治疗，如预测免疫检查点抑制剂治疗应答、肿瘤复发、恶性进展等。

肿瘤免疫治疗血液标志物肿瘤标志物循环肿瘤细胞（CTCs） PD-1/PD-L1

连续液体活检，帮助预测大肠癌耐药性产生

来自Cancer Discovery上发表的一项最新研究，发现通过密集的连续液体活检（cfDNA检测），相比于组织活检，可更有效地检测出结直肠癌患者在接受EGFR单抗治疗中发生的RAS突变，有助于预测肿瘤靶向治疗的耐药性产生。

结直肠癌结直肠癌液体活检西妥昔单抗伴随诊断

抗血管新生治疗

瑞戈非尼治疗难治性结直肠癌：生物标记物探索

① 有可活检转移病灶的RAS突变mCRC患者入组，治疗前和治疗后15天（早期）进行动态增强（DCE）MRI计算KEF，每月收集循环肿瘤DNA（ctDNA），数字化液滴PCR法检测RAS突变，连续组织活检标本采用CD-31抗体评分肿瘤血管；② 早期显示抗血管新生疗效的患者，疾病控制时间长、PFS和OS改善，早期DCE-MRI预测疗效和长期预后；③ 肿瘤血管的减少，是影像学所见的机制；④ 瑞戈非尼诱导的持续抗血管新生作用转化为ctDNA的减少，应纳入患者治疗的决策。

抗血管新生治疗结直肠癌液体活检瑞戈非尼 DCE-MRI

胃肠肿瘤为何耐药：液体活检，来揭秘

① Aparna Parikh 在2017年ESMO世界胃肠肿瘤大会报道，35例分子诊断的GI肿瘤患者疾病进展时常规再活检和收集循环肿瘤DNA（ctDNA），预测靶向治疗的疗效，鉴定出获得性耐药的异质性机制；② 在临床实践中，系统性进行液体活检，64%患者存在多重耐药机制，术后检测循环血ctDNA，作为最小残存病灶的标记物，亦用于化疗和免疫治疗和放疗患者；③ 液体活检简便易行，较组织活检更敏感，可辅助或替代组织活检，困难在于缺失治疗前血样采集机会。

液体活检靶向治疗循环肿瘤DNA 耐药机制异质性

肿瘤相关微粒(taMPs)

这项技术神了：不穿刺也能鉴别肝硬化和肝癌

① 本研究纳入172例肝脏恶性肿瘤（肝细胞癌（HCC）、胆管癌（CCA）），54例单纯肝硬化，202例对照；② HCC和CCA中膜联蛋白 V（+）EpCAM（+）（AE+）CD147（+）肿瘤相关微粒（taMPs）上升，AE（+）ASGPR1（+）CD133（+） taMPs可区别肝癌与单纯肝硬化；③ AE（+）ASGPR1（+） taMPs的诊断率高，是HCC和CCA液体活检的新型生物标志物，可无创地评估晚期肝癌；④ 微粒（MPs）的表面成分与亲代相似，分离血液中MPs，筛选表面成分，可检出并区分肝癌和慢性肝硬化。

肿瘤相关微粒(taMPs) 细胞外大囊泡肝细胞癌(HCC) 胆管癌(CCA) 肝硬化

循环肿瘤DNA

肿瘤液体活检（Nature Reviews Clinical Oncology综述）

① 靶向治疗的核心在于为患者选择合适的用药，而指导治疗的关键是发现肿瘤特异性的遗传改变；② 每个患者的遗传改变都不尽相同，而靶向治疗的过程就像达尔文进化效应对肿瘤细胞施加“选择压力”；③ 对“肿瘤进化”进行长期监测是精准医学重要的方面，但组织活检取材不够方便；④ 对肿瘤患者外周血的循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）及外泌体的检测统称为“液体活检”；⑤ 2种针对EGFR突变检测的ctDNA试剂盒已在欧洲和美国上市。

循环肿瘤DNA 靶向治疗精准医学液体活检 Larry K Kociolek

循环肿瘤DNA

肿瘤液体活检（Nature Reviews Cancer综述）

① 血液中存在游离DNA（cfDNA），来源于肿瘤细胞的cfDNA被称为“循环肿瘤DNA（ctDNA）”，其携带的突变位点是肿瘤发生的生物标记物；② ctDNA被当作“液体活检”，运用到肿瘤研究和防治中；③ 本文综述了ctDNA的最新研究进展，包括ctDNA及cfDNA 的病理生理特征，ctDNA的分析方法，ctDNA与肿瘤部位、分期、治疗及预后的关系，肿瘤异质性分析，热点突变和基因组套，克隆演变与耐药机制；④ 关于ctDNA的研究正在从探索阶段向临床试验阶段过渡。

循环肿瘤DNA 液体活检游离DNA Madhukar Pai Madhukar Pai

蛋白质组学

血液蛋白质组学：寻找最合适的肿瘤标志物

① 肿瘤早期诊断的概念，助推了精准诊断，肿瘤的早期诊断可让患者获益更多；② 亲和蛋白质组学可准确测量血清中的诊断信息，这些可操作的信息可用以指导肿瘤的精准和循证医学治疗（预测性标志物）以及精准预测预后（预后性标志物）；③ 从单一标志物的应用转变为多个含可评估信息的标志物的联合应用，称之为识别特征，可大幅提高诊断的准确率；④ 本文综述了血液蛋白质组学（液体活检），阐述了蛋白质生物标志物识别特征的临床应用。

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