CTLA-4单抗

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CTLA-4单抗

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NEJM：O药联合治疗或是进展期食管鳞癌患者的新选择

New England Journal of Medicine上发表的一项3期临床试验结果，在970名未经治疗且不可切除的进展期复发或转移食管鳞状细胞癌患者中发现，相比于单独化疗，纳武单抗（nivolumab）联合化疗或联合伊匹单抗（ipilimumab）均可显著延长患者的总生存期。

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生酮饮食或能增强癌症免疫治疗

JCI insight上发表的一项最新研究，发现生酮饮食诱导产生的酮体——3HB可通过抑制巨噬细胞的PD-L1表达，并促进CXCR3+ T细胞扩增，从而在小鼠体内发挥抗肿瘤作用，并增强免疫检查点抑制剂（ICB）——PD-1单抗及CTLA-4单抗的治疗效果。

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肿瘤免疫治疗

Nature子刊：丁酸盐抑制CTLA-4单抗的抗癌效果

多项研究发现肠道菌群组成影响肿瘤患者对免疫检查点抑制剂治疗的应答。Nature Communications上发表的一项最新研究，对38名接受了CTLA-4单抗治疗的转移性黑色素瘤患者进行分析后发现，治疗前的肠道菌群组成及血清短链脂肪酸浓度与患者的临床结局相关，较高的丁酸盐浓度与较差的治疗应答相关。在肿瘤小鼠模型中，使用丁酸盐处理可降低CTLA-4单抗的抗癌疗效。

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免疫检查点抑制剂

上海交大团队：阻断CTLA-4诱导结肠炎的机制

免疫检查点抑制剂可增强抗肿瘤免疫应答，但也可能引发免疫相关不良事件，结肠炎是CTLA-4单抗治疗的常见不良反应之一。来自上海交通大学医学院王峰团队在BMC Biology上发表的一项最新研究，发现阻断CTLA-4可促进CD4+ T细胞的肠道归巢，并促进固有层中的Th17细胞增殖，以恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。然而，使用β7整合素单抗处理却仅降低了固有层中的Treg数量，而对Th17细胞无显著影响。该研究揭示了阻断CTLA-4诱导结肠炎的机制，并提示在接受CTLA-4单抗治疗的情况下应谨慎使用T细胞迁移阻断药物。

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通过对黑色素瘤病人肠道菌群的分析研究检查点阻断诱导结肠炎的风险

① 伊匹目单抗（ipilimumab）可以阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）信号，这种抗体与新发病的免疫介导性结肠炎相关；② 对接受CTLA-4单抗药物治疗转移性黑色素瘤的患者结肠炎发病前后的粪便菌群组成进行了分析；③ 拟杆菌门丰度增加与结肠炎抵抗相关；④ 缺乏多胺转运及B族维生素合成相关的通路与结肠炎发病风险增加有关；⑤ 识别上述生物标志物有助于降低癌症免疫治疗后炎症并发症的风险。

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