肠-肝轴

肝性脑病（HE）是肝硬化常见的并发症，菌群变化可影响肝硬化及HE中的肠-肝-脑轴，但性别因素在其中的影响尚未明确。Journal of Hepatology上发表的一项横断面研究，通过分析对比不同性别、不同疾病进展阶段的肝硬化患者的肠道菌群变化，发现在不同的疾病进展阶段，男性与女性的菌群组成变化存在差异（例如乳杆菌科及韦荣球菌科的丰度），且雄性激素代谢通路等菌群功能也有所不同。

性别差异肠-脑轴肠-肝轴肠-肝-脑轴肝性脑病

肠-肝轴

Nature子刊：果糖诱导脂肪肝，小肠来保护

过多的果糖摄入与高脂血症、非酒精性脂肪性肝病、肥胖及糖尿病相关。果糖代谢起始于己酮糖激酶（KHK）对果糖的磷酸化。KHK的活性同工酶——KHK-C主要表达于肝脏中，在小肠中也有所表达。《Nature Metabolism》上发表的一项最新研究，发现小肠KHK-C对果糖的代谢可减少进入肝脏的果糖，以降低果糖诱导的肝脏脂肪生成，从而抑制高脂血症及肝脂肪变性。同时，该研究还发现，单次快速摄入果糖，相比于缓慢摄入果糖可诱导更强的脂肪生成，提示当果糖摄取速度超过肠道的清除能力时，可增强果糖诱导的肝脏脂肪生成作用。

肠-肝轴果糖肝脂肪变性肠-肝轴己酮糖激酶

肠-肝轴

肠道屏障及菌群如何影响肝脏疾病（综述）

肠道屏障功能障碍及肠道菌群失调可促进肝脏疾病的发展。来自Gastroenterology上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道菌群失调及肠道屏障功能受损在促进肝脏疾病发生发展中的作用机制，并讨论了通过调节肠道菌群组成、抑制细菌毒素易位、靶向胆汁酸信号通路等方式治疗肝脏疾病的潜在可能。

肠-肝轴 liver disease hepatic disorders gut permeability Microbiome

慢性肝病

肠道菌群能否反映慢性肝病的严重程度？

《Gut》近期发表的一篇通讯文章，结合研究者开展的一些初步分析结果，对上海交大仁济医院团队此前发表的一项自身免疫性肝炎患者肠道菌群的研究结论（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1045794219）进行了探讨。

慢性肝病肝硬化肠-肝轴肠道菌群质子泵抑制剂

肝损伤

Cell子刊：肠道乳杆菌保护肝脏免受氧化性损伤

发表在《Cell Metabolism》上的文章。研究利用小鼠和果蝇模型，发现肠内乳杆菌可以通过产生5-甲氧基吲哚乙酸，来激活肝脏Nrf2，进而实现对肝脏氧化应激的”远程调控“。这是，至少是一部分，肠道菌群调控肝脏氧化应激易感性的机制。

肝损伤乳杆菌肠道菌群肠-肝轴氧化损伤

肠-肝-免疫轴

巨噬细胞通过影响肠道通透性及菌群组成促进胆汁淤积性肝病

许多研究表明，胆汁淤积性肝病与肠道菌群组成的变化相关。来自Hepatology上发表的一项最新研究，揭示了肠道菌群参与胆汁淤积性肝病的发生发展的机制：巨噬细胞中NLRP3炎性小体的活化可促进肠道通透性增加，并改变肠道菌群组成，从而增强了肠道菌群及内毒素向肝脏的流动，内毒素可增强胆汁酸诱导的肝细胞死亡，以介导胆汁淤积引发的肝脏损伤。

肠-肝-免疫轴肠道通透性巨噬细胞菌群-免疫互作肠-肝轴

非酒精性脂肪性肝病

赵立平团队等：过度生长的产内毒素肠菌，可诱导脂肪肝

肠道菌群和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）之间存在关联，比如无菌小鼠不会患NAFLD等代谢综合征；然而，具体什么微生物会诱发NAFLD，以及致病过程中这些微生物与宿主的分子互作机制仍不明晰。mBio最新发表的上海交通大学赵立平团队参与主导的研究，从肥胖脂肪肝患者肠道菌群中分离出了过度生长的内毒素产生菌，证实这些无毒性的致病共生菌可诱导小鼠的炎症和脂肪肝，并揭示出内毒素与宿主Toll样受体4的互作是其中的关键性分子事件。这些发现为NAFLD的诊断和治疗带来启示。

非酒精性脂肪性肝病肠-肝轴肠道菌群产内毒素细菌致病共生菌

肝癌

肠道微生物在肝癌中的作用（综述）

肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的第三大原因，最新发表在Journal of Hepatology的综述文章回顾了肠道微生物在HCC中的作用。讨论了肠-肝轴在小鼠模型和患者中促进HCC发展的机制，包括生态失调、肠道渗漏和细菌代谢物，并特别关注非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）作为HCC发展最快的诱因。此外，还回顾了近年来利用肠道菌群作为肝癌患者潜在的诊断工具和新的治疗靶点的研究进展，特别是在免疫治疗方面。

肝癌 liver cancer Dysbiosis checkpoint inhibitor antibiotics

二氧化钛纳米颗粒

北京大学：二氧化钛纳米颗粒对大鼠肝和肠道菌群的影响

二氧化钛（TiO2）作为一种传统的常用颜料，常用于油漆、化妆品、防晒霜、食品、药物、牙膏、口香糖等。且由于其优异的光催化活性，二氧化钛纳米颗粒（TiO2 NPs）也被广泛用于自清洁表面和水/大气净化，使得TiO2 NPs很容易进入环境及人体。目前口服TiO2 NPs造成的健康风险没有得到足够的重视。发表在《Particle and Fibre Toxicology》上的一项大鼠研究表明，口服TiO2 NPs可导致肝脏代谢异常和肠道菌群失衡，其中肝脏能量相关的代谢紊乱和氧化/抗氧化失衡以及肠道菌群失衡导致的脂多糖含量增加可能是肝脏损伤的主要原因。该研究提示人们应注意饮食和环境暴露于TiO2 NPs引起的肝损伤和肠道菌群紊乱的健康危害。

二氧化钛纳米颗粒肠-肝轴肠道菌群代谢物微生物多样性

肠-肝轴

华南农大：真菌毒素诱导肝脏炎症，肠道菌群是帮凶

华南农业大学杨琳和任文凯团队。赭曲毒素A（OTA）是常见的真菌毒素，主要靶点是肝脏和肾脏，鸭子对其最敏感。本研究利用OTA诱导鸭子，并监测鸭子的肝脏和肠道菌群的变化。研究结果显示，OTA诱导后，鸭子的肝脏中出现拟杆菌，且LPS含量升高。文章推测，OTA导致鸭子的肠道通透性改变，从而使菌群得以进入肝脏。随后，文章分别采用抗生素处理和粪菌移植的方法，炎症了肠道菌群在OTA诱导肝脏炎症中的作用。

肠-肝轴 Fecal microbiota transplantation Intestinal Microbiota LPS liver inflammation

菌群-免疫互作

Cell子刊：肠道IL-17R信号通路抑制肝脏炎症

肠道中的IL-17信号可调节肠道菌群。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现破坏小鼠肠道中的IL-17R信号，可恶化伴刀豆球蛋白诱导的肝脏炎症。机制上，IL-17R的缺失促进了肝脏IL-18的产生，以增强肝脏淋巴细胞的活化；另外，IL-17R的缺失促进了细菌产物（CpG）的易位以触发肝脏炎症。

菌群-免疫互作 Th17 Microbiome gut-liver axis bacterial translocation

普洱茶

贾伟等：普洱茶如何作用于肠道菌群来降胆固醇？

普洱茶具有降脂功效，Nature Communications本周发表了来自贾伟团队的研究，揭示了背后的生物学机制。上海交大黄凤杰博士为第一作者，上海交大附属第六人民医院贾伟、赵爱华和上海中医药大学李后开为论文共同通讯作者。这项研究发现，普洱茶富含的多酚物质茶褐素，可通过调节肠道菌群、抑制菌群水解初级胆汁酸，来调控肠肝对话，促进肝脏消耗胆固醇生成胆汁酸，并增加胆汁酸的粪便排出。这些发现阐释了普洱茶降低胆固醇的机制，表明抑制肠道中表达胆盐水解酶的微生物，或者减少肠道FXR-FGF15/19信号，是治疗高胆固醇血症和高血脂症的潜在疗法。

普洱茶 Fat metabolism metabolic diseases Microbiome microbiota

肠道免疫

上海巴斯德研究所：糖醇介导果蝇中的“肠-肝”免疫信号传递

来自中国科学院上海巴斯德研究所的唐宏及潘磊团队在Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究，发现果蝇肠道中的免疫活化信号可通过血细胞（类似哺乳动物中的巨噬细胞）传递至脂肪体（类似哺乳动物中的肝脏），以触发全身性的免疫应答。机制上，肠道免疫活化信号激活了果蝇血淋巴中的多元醇代谢通路以上调糖醇，糖醇可介导脂肪体中的免疫活化，从而完成“肠-肝轴”中的免疫信号传递。

肠道免疫肠道免疫免疫代谢肠-肝轴动物实验

菌群-免疫互作

Cell子刊：肠道真菌与免疫（综述）

Immunity上发表的一篇综述文章，详细介绍了免疫系统如何影响肠道真菌组成，以及肠道真菌对免疫系统的训练机制。同时讨论了肠道真菌失调如何通过影响免疫系统在IBD等肠道炎症性疾病中，以及通过肠-肺轴、肠-肝轴在肺部、肝脏炎症性疾病中起到重要作用。

菌群-免疫互作菌群-免疫互作肠道真菌肠-肺轴肠-肝轴

肝脏损伤

陈鹏：肠道菌群与肝脏损伤

南方医科大学的陈鹏教授发表了题为《肠道菌群与肝脏损伤》的报告，介绍了肠道菌群及其产物可通过影响肠道黏膜屏障、机体氧化还原状态、宿主炎症反应等方式调控各种肝脏损伤的发生发展。

肝脏损伤肠-肝轴

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

Nature子刊：NAFLD肝硬化患者的肠道菌群特征

Nature Communications上发表的一项最新研究，在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者及其亲属中，鉴定出了NAFLD肝硬化的肠道菌群特征。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肠-肝轴非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

吲哚

吲哚在肝病中的保护作用（综述）

《Journal of Internal Medicine》上发表的一篇综述，详细介绍了肠道菌群代谢产物——吲哚在肝病发展中起到的保护性作用，对研究菌群代谢产物对于宿主健康的影响有参考价值。

吲哚 Dysbiosis gut-liver axis metabolome Tryptophan

肠-肝轴

肠道菌群失调恶化小鼠肝病

肠-肝轴 NLRP3炎症小体胆汁淤积性肝病原发性硬化性胆管炎（PSC）动物实验

肠-肝轴

Cell子刊：肠-肝轴中，FGF15如何抑制肝脏肿瘤发生？

肠道分泌的成纤维细胞生长因子15（FGF15）可抑制胆汁酸合成。《Developmental Cell》上发表的一项最新研究，发现FGF15可激活肝脏中的Hippo信号通路，以抑制胆汁酸合成，从而抑制肝脏肿瘤发生。

肠-肝轴 FGF15 FGFR4 HCC Hippo signaling

肝硬化肠-肝轴动物实验肝硬化肠系膜淋巴结

《Kidney International》上发表的一项最新研究，发现肠道中缺失了Toll样受体9（TLR9）的小鼠，在缺血/再灌注后，肾、肝脏及小肠的损伤加剧。该结果显示慢性TLR9的活化可抑制IL-17A，而TLR9的缺失促进了IL-17A的产生，从而增强炎症反应。

Toll样受体 apoptosis Inflammation ischemia and reperfusion injury macrophage

肠-肝轴

乙肝感染者的肠道菌群变化与转氨酶水平相关

《Journal of Clinical Medicine》上发表的一项最新研究，发现在乙肝表面抗原阳性的健康人中，丙氨酸转氨酶的水平与肠道菌群的变化显著相关，提示肠道菌群与肝脏代谢间的密切关联。

肠-肝轴 Megasphaera gut microbiome hepatitis B virus 肠-肝轴

肠-肝轴

高脂饮食及槲皮素通过调节肠道菌群影响小鼠的NAFLD发展

Molecular Nutrition and Food Research上发表的一项最新研究，通过给无菌小鼠进行粪菌移植，发现高脂饮食或槲皮素可通过调节肠道菌群，影响肥胖相关NAFLD的易感性。

肠-肝轴 Akkermansia spp flavonoids gut microbiota transplantation gut-liver axis

肠-肝轴

Nature Reviews：肠道菌群与酒精性肝病（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细阐明了肠道菌群组成及功能在酒精性肝病的发生发展中的变化，以及菌群在肠-肝轴中，特别是胆汁酸代谢调节中发挥的重要作用，并讨论了菌群调节策略在酒精性肝病治疗中的潜在应用。

肠-肝轴酒精性肝病肠-肝轴肠-脑轴综述

肠-肝轴

Nature子刊：5-羟色胺信号通过肠-肝轴调节肝性脂肪变性

Nature Communications上报道的一项最新研究结果：抑制肠道中的5羟色胺合成，可通过抑制肝脏5-羟色胺受体2A的信号通路，从而改善肝性脂肪变性。

肠-肝轴肠-肝轴 5羟色胺肝性脂肪变性

肠-肝轴

丙肝药物如何影响肝硬化患者的肠道菌群

Alimentary Pharmacology and Therapeutics上报道的一项最新研究结果，发现丙肝病毒感染患者经直接作用抗病毒药物（DAA）治疗后，肠道菌群的多样性及组成得到显著改善，且趋同于健康人，而菌群的变化与炎症缓解及肝纤维化改善相关。

肠-肝轴肠-肝轴直接抗病毒药物丙肝病毒抗病毒治疗

肠-肝轴

高饱和脂肪饮食如何促进雄性小鼠肝癌

Carcinogenesis上发表的一项最新研究，发现在化学致癌物处理及喂食高脂饮食的小鼠中，雄鼠的肝癌肿瘤发生率高于雌鼠。具体机制上，雄鼠与雌鼠的高于20%的肝脏基因表达存在差异，而高饱和脂肪饮食促进雄鼠原癌基因的表达并富集肠道中的粪球菌属。

肠-肝轴肝癌肝癌高脂饮食饱和脂肪

肠-肝轴

华南理工大学：肠道菌群易位恶化小鼠的自身免疫性胆管炎

来自华南理工大学团队在Journal of Autoimmunity上发表的一项最新研究，在TLR2缺陷型胆管炎小鼠模型中发现，肠道菌群向肝脏的易位恶化了胆管炎，抗生素处理可缓解。

肠-肝轴 bacterial translocation Fecal bacterial analysis Gut microbiota Gut–liver axis

慢性肝病

NEJM：饮酒如何伤肝，又该如何治疗（综述+一图读懂）

New England Journal of Medicine上的一篇综述文章，介绍了饮酒产生肝脏毒性的机制，以及饮酒如何恶化各类慢性肝病。同时，文章还介绍了如何评估及治疗慢性肝病患者的酒精使用障碍。

慢性肝病慢性肝病饮酒戒酒综合征肝脏移植

多组学

Nature子刊：肠道菌群促进小鼠肝脏的脂肪酸代谢

Nature Communications上发表的一项最新研究，通过对比分析无菌小鼠与有菌小鼠的多组学数据，发现肠道菌群在肝脏脂肪酸的代谢中起到关键作用。菌群通过特定的代谢酶，以及降解膳食纤维提供的前体，促进脂肪酸的去饱和及延长。

多组学肠-肝轴多组学肠-肝轴脂肪酸