5-FU

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5-FU

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宿主-微生物的共同代谢影响抗癌药物的效果

① 氟尿嘧啶是治疗结直肠癌的一线药物，但是其治疗效果在不同病人中差别较大，这种现象可能跟肠道菌群的个体差异性有关；② 以秀丽隐杆线虫为研究对象，发现肠道微生物可以通过与药物的代谢相互作用增强或抑制氟尿嘧啶的抗癌效果；③ 主要包括两点：细菌维生素B6，B9和核糖核苷酸代谢的变化；细菌脱氧核苷酸池的失调增强由氟尿嘧啶诱导的细胞自我吞噬从而导致宿主细胞死亡。④ 这项研究表明了通过“操纵”肠道菌群提高药物治疗效果的强大潜力。

E. coli 氟尿嘧啶秀丽隐杆线虫癌症共同代谢

化疗是否有效，谁说了算？肚子里的细菌！

① 氟尿嘧啶是结直肠癌一线治疗药物，个体间疗效差异大，肠道菌群，是个体差异的源泉；② 采用大肠埃希菌和秀丽线虫做可示踪的遗传学模型，进行三向高通量筛选；③ 菌群通过代谢药物互换包括细菌维生素B6、B9和核糖核苷酸代谢而强化或抑制氟尿嘧啶的作用，二磷酸核苷激酶ndk-1调控细菌脱氧核苷酸库并强化宿主细胞内5-FU诱导的自噬和细胞死亡；④ 细菌介导的氟尿嘧啶对宿主代谢的双向作用影响药物疗效，操控菌群，确保宿主代谢健康并治疗疾病。

E. coli 结直肠癌肠道菌群氟尿嘧啶三向高通量筛选

开眼界：细菌影响化疗疗效？

① 秀丽隐杆线虫及其细菌食物为研究宿主-细菌相互作用，提供了一个非常有效的系统，不同的细菌种属可增强这种药的疗效，却减低其他药物的疗效；② 采用三种化疗药5-氟脲嘧啶（5-FU）、5-氟-2'-脱氧尿苷（FUDR）和喜树碱（CPT）对二个菌种进行遗传学筛选；③ 多个细菌核苷酸代谢基因，影响药物对线虫的疗效；④ 5-FU和 FUDR直接通过细菌核糖核苷酸代谢，而不是胸腺嘧啶缺陷性死亡或DNA损伤，来实现对线虫的细胞毒作用。

C. elegans 5-氟脲嘧啶(5-FU) 5-氟-2'-脱氧尿苷(FUDR) 喜树碱(CPT) 胸腺嘧啶缺陷性死亡