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Alexander Y Rudensky
文章数:6篇
外周免疫T细胞耐受
Science:外周T细胞耐受的时空调控(综述)
免疫细胞需要能区分自我和非我蛋白。但是适应性免疫细胞在早期胸腺细胞中成熟的过程中,并不能完全去除可以识别自我的T淋巴细胞,而这些细胞进入外周免疫系统后,宿主需要建立一套复杂的免疫耐受机制以避免这些未能完全清楚的自我免疫识别细胞活化而导致的严重后果。近期一篇发表在Science上的综述总结了近年来免疫耐受领域的最新研究进展,重点讨论了肠道菌群的免疫耐受的新观点。
外周免疫T细胞耐受
免疫耐受调控
Foxp3+ Treg cell
RORγt+ APC
综述
肠道免疫
Nature:生命早期建立肠道免疫耐受,一类新型抗原呈递细胞很关键
胸腺髓质上皮细胞(mTEC)表达自身免疫调节因子(Aire),是建立对自身抗原免疫耐受的关键。除了胸腺,肠道淋巴组织是另一个诱导免疫耐受的主要部位,通过诱导外周调节性T细胞(pTreg),在生命早期建立对菌群和食物抗原的耐受。然而,哪些抗原呈递细胞(APC)介导了生命初期的pTreg分化,尚不清楚。Nature最新发表了来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Chrysothemis Brown和Alexander Rudensky团队的研究,发现并详细分析了肠道淋巴结中的一类表达RORγt的新型抗原呈递细胞——Thetis细胞(TC),揭示了其在生命早期肠道pTreg诱导和对共生菌群的免疫耐受建立中的关键作用。
肠道免疫
免疫耐受
粘膜免疫
抗原呈递细胞
调节性T细胞
调节性T细胞
Cell子刊:Foxp3在菌群诱导的pTreg中的作用
表达Foxp3的调节性T细胞(Treg)有两个来源:在胸腺细胞和成熟CD4 T细胞中诱导Foxp3表达而产生的胸腺Treg(tTreg)和外周Treg(pTreg)。二者发挥不同的作用,其中,tTreg抑制自身免疫反应,pTreg则增强对食物和共生菌群的耐受性。然而,Foxp3在pTreg中的作用及其支持pTreg分化的机制,还有很多未知。Immunity发表的一项最新研究,通过遗传示踪方法鉴定出由菌群诱导的pTreg,并揭示了这些pTreg的Foxp3依赖性和非依赖性的特征。该研究认为,pTreg与“稳态”Th17在分化发育和功能上密切相关,与其说Foxp3定义了具有促炎和抗炎功能的细胞分化中的一个分支点,不如说Foxp3和其上游的耐受性信号各自赋予了pTreg功能的不同方面。
调节性T细胞
FOXP3
谱系示踪
菌群
肠道免疫
Nature:菌群产生的特定次级胆汁酸,能增加肠道Treg
调节性T细胞(Treg)在维持肠道稳态中有重要作用,其分化受肠道菌群产物的影响。几个月前Nature曾发表研究表明菌群的胆汁酸代谢物可调控结肠Treg(https://www.mr-gut.cn/papers/read/1073175835)。在最新一期Nature上发表的另一项研究,则鉴定出两种新的次级胆汁酸(ω-MCA和isoDCA)在体外能有效诱导Treg分化,其中isoDCA在肠内含量较高。进一步研究表明,isoDCA通过与树突状细胞中的法尼醇X受体(FXR)互作,来增强其诱导Treg的作用,并通过构建工程菌和菌群定植实验,在小鼠中证实产isoDCA的菌群能促进结肠中的外周Treg生成。
肠道免疫
肠道菌群代谢产物
Microbiome
Mucosal immunology
Clostridium scindens
癌症预防
营养与癌症预防研究中的挑战与机遇
2018年12月英国癌症研究中心和路德维希癌症研究中心在伦敦召开了国际癌症预防与营养会议,多位有国际影响力的专家共同探讨了营养与癌症预防研究中存在的挑战与机遇,BMC Medicine近期发表的文章对相关讨论内容进行了报道,值得专业人士参考。
癌症预防
饮食
营养
代谢
肥胖
肠道免疫系统
Immunity:肠道Treg帮助维持菌群及生理代谢的稳定
Immunity上发表的最新研究,揭示了Treg通过抑制针对共生菌群的2型免疫反应,为肠道菌群保留了生态位,从而维持肠道生理代谢的稳态。
肠道免疫系统
调节性T细胞
Maigeng Zhou
Haidong Wang
Christopher J L Murray