小檗碱

酪氨酸羟化酶是产生左旋多巴的限速酶。中国医学科学院药物研究所的蒋建东团队、王琰团队及中国医学科学院基础医学研究所的曹雪涛团队Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一项最新研究，发现在帕金森病（PD）小鼠模型中，口服小檗碱（BBR）可通过增强肠球菌属的酪氨酸羟化酶活性，促进肠道中的左旋多巴产生，从而增加大脑中的多巴胺水平，以改善PD症状。在一项纳入28名高脂血症患者的临床研究中也有相似发现：小檗碱可增加患者血液及粪便中的左旋多巴水平。

小檗碱帕金森病研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

小檗碱

北医三院段丽萍：小檗碱或可用于治疗IBS

靶向肠道菌群失调的药物或可缓解IBS症状。来自北京大学第三医院的段丽萍团队在Acta Pharmacologica Sinica上发表的一项最新研究，发现小檗碱可通过调节肠道菌群组成，富集短链脂肪酸产生菌，从而在不同大鼠模型中抑制内脏高敏感性及小神经胶质细胞活化。

小檗碱研究论文基础研究其它动物肠-脑轴

小檗碱

段丽萍团队：小檗碱或能调节菌群，改善绝经后焦虑

小檗碱可调节肠道菌群从而发挥多种改善健康的作用，但其对绝经后情绪障碍的影响尚不清楚。北京大学第三医院段丽萍团队近期在Pharmacological Research发表研究，在大鼠模型中，首次发现小檗碱可通过调节肠道菌群，促进菌群代谢产生雌马酚，改善由雌激素缺乏引发的焦虑样行为，为治疗绝经后情绪障碍提供了新思路。

小檗碱肠道菌群雌马酚焦虑绝经后

小檗碱

仝小林、王军等：葛根芩连汤调菌群降血糖，小檗碱是关键成分

葛根芩连汤（GQD）是一种常用于2型糖尿病的中药配方。来自中科院微生物所的王军团队、广安门医院的仝小林院士和赵林华与团队，在Genomics, Proteomics and Bioinformatics上发表的一项最新研究，发现GQD可通过其关键组分——小檗碱调节肠道菌群的组成，富集丁酸盐产生菌，调控回肠基因表达，并降低全身及胰岛的炎症因子表达，从而降低糖尿病大鼠的血糖。

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2型糖尿病

王卫庆+李俊桦：小檗碱+益生菌，更好改善糖尿病

小檗碱除了能治疗腹泻，对于一些代谢疾病也有改善作用，但其作用靶点和机制仍待研究。Nature Communications近期发表了由上海交大医学院附属瑞金医院王卫庆团队与深圳华大研究院李俊桦团队联合主导的一项多中心随机双盲对照临床试验，表明在抗生素预处理后，小檗碱（单独使用或与特定混合益生菌联用）能有效帮助2型糖尿病患者降糖，并揭示了其潜在的肠道菌群靶点和作用机制。这些发现为靶向肠道菌群以改善糖尿病等代谢疾病带来了新启示，具有临床应用前景。

2型糖尿病小檗碱益生菌随机双盲对照试验肠道菌群干预

小檗碱

国内团队：小檗碱抑制结直肠癌的机制

基质细胞的Hedgehog信号通路的旁分泌激活可增加VEGF表达，后者促进结直肠癌的血管新生及肿瘤生长。小檗碱具有抗癌活性。来自复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的Tao-min Huang团队与复旦大学的谭文福团队在Acta Pharmacologica Sinica上发表的一项最新研究，发现小檗碱可通过促进音猬因子mRNA的降解而降低其表达，从而抑制旁分泌音猬因子信号，以抑制结直肠肿瘤的生长。在移植了HT-29细胞的裸鼠中，小檗碱可抑制Gli（由Hedgehog信号通路激活的转录因子）的mRNA表达，且对肿瘤的抑制作用好于GDC-0449（可抑制SHH信号转导的SMO拮抗剂）。

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小檗碱

香港大学：小檗碱调节菌群并诱导免疫抑制，以缓解小鼠的酒精性肝病

来自香港大学的冯义彬团队在Clinical and Translational Medicine上发表的一项最新研究，揭示了小檗碱缓解小鼠模型的酒精性肝病的机制：小檗碱可能通过调节肠道菌群组成，增加Akk菌的丰度，以诱导具有免疫抑制功能的特定细胞亚群的活化，从而缓解酒精性肝损伤。

小檗碱研究论文基础研究菌群-免疫互作酒精性肝病

小檗碱

小檗碱及其结构类似物对肠道菌群功能的影响

小檗碱 gut microbiome Functionality Butyrate Akkermansia

结直肠腺瘤

国内团队：小檗碱预防结直肠腺瘤复发

结直肠腺瘤和结直肠癌的化学预防仍然是一个重要的公共卫生目标。由上海交通大学医学院附属仁济医院房静远团队牵头，国内多家医院机构共同合作完成的最新临床研究，近日在Lancet Gastroenterology & Hepatology发表，探讨了小檗碱预防结直肠腺瘤复发的临床潜力和安全性。该研究发现服用小檗碱（0.3克，每日2次）对降低结直肠腺瘤复发风险有效且安全，可作为息肉切除后化学预防的一种选择。

结直肠腺瘤小檗碱复发腺瘤不良事件

小檗碱

国内团队：小檗碱的肠道菌群代谢产物可缓解结肠炎

小檗碱被广泛用于治疗痢疾和结肠炎，但血液浓度通常低于1%，因此小檗碱的肠道菌群代谢产物可能发挥生物活性功能。来自广州中医药大学的苏子仁团队与谢建辉团队在Pharmacological Research上发表的一项最新研究，发现小檗碱的一种新型肠道菌群代谢产物——氧化小檗碱，可通过靶向TLR4-Myd88-NF-κB通路，显著缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

小檗碱 Oxyberberine Gut microflora Metabolite intestinal epithelial barrier

关节炎

药科大：小檗碱调节肠道菌群、促进丁酸生成，缓解大鼠关节炎

FASEB Journal近期发表了中国药科大学戴岳和魏志凤与团队的研究，在大鼠模型中揭示了小檗碱通过调节肠道菌群、促进菌群产生丁酸盐进而缓解关节炎的作用和机制。

关节炎 rheumatoid arthritis BUT butyrate synthesis 大鼠

药物研发

王璐璐+蒋建东等：针对肠道菌群的小檗碱给药系统

小檗碱的代谢调控机制很可能涉及肠道菌群调控。中国医学科学院药物研究所王璐璐和蒋建东团队近期在《Advanced Functional Materials》上发表研究，报道了一种新型的小檗碱给药体系，可以将药物靶向递送到结肠并直接作用于结肠菌群，提高了小檗碱的代谢调节疗效。该体系对提高小檗碱用药效率、阐释小檗碱药理机制、优化代谢疾病治疗均有重要意义。

药物研发肥胖相关代谢疾病小檗碱动物实验靶向给药

小檗碱

四川大学：小檗碱或可调节菌群改善牙周骨质流失

女性绝经后易患绝经后骨质疏松症，可能增加牙周炎的风险。来自四川大学华西口腔医学院在Journal of Dental Research上发表的一项最新研究，发现在切除卵巢后的牙周炎大鼠模型中，小檗碱可通过调节肠道菌群及肠道屏障功能，减少大鼠的牙槽骨丢失，并降低大鼠体内的IL-17相关炎症水平。

小檗碱牙周炎小檗碱雌激素牙周炎