Chunyong Ding

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中科院上海药物所：设计开发结直肠癌疗效更好的雷公藤红素衍生物

这是发表在Signal Transduction and Targeted Therapy上的一份工作，由中科院上海药物所张豪、罗成与上海交通大学医学院陈国强、药学院张翱及其团队完成。他们首先基于组学数据和文献文本挖掘开发了一套药物靶标的富集排序工具OTTER，基于雷公藤红素（Celastrol）实验中与活性氧相关的表型，以活性氧为关键词富集并经实验验证获得了有效靶蛋白PRDX1。进一步的质谱数据及点击化学实验发现，Celastrol与PRDX1蛋白的第173位半胱氨酸共价结合。随后通过晶体结构解析，发现每个PRDX1蛋白二聚体，能够共价结合两分子的Celastrol，并且这两分子Celastrol能够与邻近的PRDX1蛋白二聚体，形成非共价的氢键及疏水相互作用。团队通过设计并合成衍生物，获得了特异性及体内安全性显著提高的新型Celastrol衍生物19-048。随后在细胞及动物层次上严格地确证了Celastrol及其衍生物19-048的在靶效应。

结直肠癌雷公藤红素

纳米给药系统

国内团队：用于结直肠癌治疗的奥沙利铂前药纳米颗粒

上海药物所的于海军团队、华东师范大学的徐志爱团队、上海交通大学的丁春勇团队及内蒙古大学的王晖团队在Small上发表的一项最新研究，利用奥沙利铂前药与小分子荧光基团构建奥沙利铂前药纳米颗粒，可在近红外二区（1000-1700nm）的激光照射下，在肿瘤组织中释放出大量的奥沙利铂，并诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡，从而促进抗肿瘤免疫应答。在结直肠癌小鼠模型中，联用PD-L1单抗及奥沙利铂前药纳米颗粒，可起到根除肿瘤的效果。

纳米给药系统研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）奥沙利铂