Kyle Gettler

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文章数：4篇

Nature：靶向gp130或可用于抗TNF治疗无效的克罗恩病

活化的髓系细胞与基质细胞的互作在克罗恩病的发病机制中十分关键，单核细胞浸润的增加与患者对抗TNF治疗的不应答相关。NOD2的功能缺失突变是克罗恩病的风险基因位点，可增加肠道狭窄的风险。来自Nature上发表的一项最新研究，发现在克罗恩病患者、健康人及斑马鱼模型中，NOD2的功能缺失突变可导致活化成纤维细胞及炎症巨噬细胞的稳态失调，表现为由WT1及STAT3等上游转录因子上调引起的异常活化相关转录组的表达增加，而NOD2缺陷导致的gp130家族基因（IL-11、IL-6、OSM等）的表达上调可能使克罗恩病患者对抗TNF治疗不应答。在斑马鱼模型中，gp130抑制剂bazedoxifene可显著缓解DSS诱导的肠道炎症，且抗炎作用在NOD2缺失个体中更为明显。该研究结果揭示了NOD2功能缺失突变驱动克罗恩病纤维化的新机制，并提示gp130抑制剂或可用于对抗TNF治疗不应答的克罗恩病患者的治疗。

克罗恩病研究论文 gp130 Nod2 单核细胞

IBD治疗新靶点：MRGPRX2介导的肥大细胞反应

Gastroenterology最新发表的文章，提出肥大细胞激活或可在溃疡性结肠炎（UC）病理中起重要作用。文章着重研究了MRGPRX2通路介导肥大细胞脱粒的分子调节机制，并提出新的治疗靶点。

MRGPRX2突变肠粘膜肥大细胞研究论文医学研究 IBD风险位点

炎症性肠病

评估IBD风险的多基因风险评分

多基因风险评分（PRS）或能用于预测炎症性肠病（IBD）风险。Gastroenterology近期发表的一项研究，对大型、多种族、基于医疗系统的BioMe生物库队列中近3万人的外显子组和SNP数据进行分析，构建了评估IBD风险的PRS模型，鉴定出多个与极早发IBD相关的风险基因，特别分析了其中的脂多糖反应性米色样锚定蛋白（LRBA）基因变异与免疫细胞基因表达的关系，为预测IBD以及研究IBD发病机制和治疗靶点，带来新启示。

炎症性肠病风险预测模型多基因风险评分

Cell：与抗TNF治疗疗效相关的细胞模块

抗TNF治疗仅对部分回肠克罗恩病患者有效。来自Cell上发表的一项最新研究，利用单细胞测序对回肠克罗恩病患者的病灶进行了分析后发现，一部分患者的病灶中表现出一种独特的细胞模块（特定细胞显著增加），而这种细胞模块的存在与抗TNF治疗的疗效较差相关。

IBD IBD 回肠克罗恩病精准医疗抗TNF治疗