Douglas T Fearon

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Douglas T Fearon

文章数：2篇

抑制大肠癌CXCR4通路或可激发患者综合免疫应答

微卫星稳定（MSS）的结直肠癌（CRC）和胰腺导管腺癌（PDA）患者对T细胞检查点抑制剂的免疫治疗没有反应。在小鼠和人胰腺癌中，抑制趋化因子受体CXCR4并阻断PD-1/PD-L1 T细胞检查点可诱导T细胞浸润和抗癌反应。最新发表在PNAS的研究发现，CXCR4信号通过损害介导免疫细胞瘤内积聚的趋化因子受体的功能，导致人PDA和CRC的免疫抑制。使用小分子抑制剂AMD3100（普乐沙福）抑制CXCR4可诱导患者综合免疫应答（INTIRE），这是患者对T细胞免疫检查点抑制治疗有反应的征兆。

胰腺癌结直肠癌 pancreatic cancer colorectal cancer CXCR4

Nature：胰腺癌细胞通过自噬进行免疫逃逸

免疫逃避是癌症治疗的主要障碍，常见的逃避机制包括主要组织相容性复合体I类（MHC-I）分子的突变或杂合性缺失，从而导致抗原呈递受损，这也与免疫检查点阻断（ICB）治疗的耐药性有关。然而，在对包括ICB在内的多数治疗方法表现出耐药性的胰腺导管腺癌（PDAC）中，尽管MHC-I表达下调，但却很少发现导致MHC-I丢失的突变。最新发表在Nature的研究发现，PDAC细胞通过自噬途径降低主要组织相容性复合体I类（MHC-I）分子的表达，阻碍PDAC细胞抗原递呈能力。而抑制自噬可通过恢复细胞表面MHC-I水平而提高细胞抗原递呈能力，抑制肿瘤生长。此外，抑制自噬还可敏化ICB（抗PD-1和抗CTLA-4抗体）治疗。

胰腺癌 MHC-I 免疫逃逸自噬免疫检查点阻断(ICB)