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Nature：健康肝细胞如何向疾病状态转变

慢性肝病最常见的病因是过量饮酒、病毒性肝炎和非酒精性脂肪肝，临床范围包括肝脏炎症、肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌（HCC）等。HCC基因组表现出不同的突变特征，导致30个以上癌症基因的反复突变。来自正常肝脏的干细胞突变负担低、多样性特征有限，这预示了健康肝细胞进展为慢性肝病以及随后的恶性转化过程变得更为复杂。最新发表在Nature杂志的研究，对来自5个健康肝脏和9个肝硬化肝脏的100-500个肝细胞的482个显微解剖进行全基因组测序，对比了健康肝脏和肝硬化肝脏的突变负担及活跃程度。该研究提供证据证明体细胞突变记录了肝脏组织从健康状态到疾病状态的暴露、毒性、再生和克隆结构。

肝癌肝硬化突变负担克隆扩张驱动突变