Simon J Leedham

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Simon J Leedham

文章数：5篇

肿瘤干细胞

Cell子刊：大肠癌发生过程中，肿瘤干细胞群的组分如何变化？

LGR5阳性隐窝柱状干细胞（CBC）是肠道维持内稳态的基础，在损伤后，去分化过程导致LGR5阴性再生干细胞群（RSC）的出现。而在肿瘤发生过程中，肿瘤干细胞的组分如何变化并不清楚。Cell Stem Cell近期发表的一项研究表明，CBC和RSC的分子标记在肿瘤发生过程中是动态变化的并具有交互过程，其交互程度主要与肠上皮的基因突变及其微环境信号相关。

肿瘤干细胞结直肠癌选择压力

Nature子刊：BRAF突变+TGFβ受体信号缺失→右侧结肠肿瘤

右侧（近端）结直肠癌（CRC）的预后较差，具有明显的突变特征——癌基因BRAF突变、错配修复和TGFβ信号的异常。Nature Communications近期发表文章，发现BRAF-V600E突变单独并不能引起右侧结肠肿瘤的产生，但同时在上皮细胞中缺失TGFβ受体信号则能驱动右侧结肠肿瘤的产生，且该肿瘤与人类BRAF突变、右侧CRC具有类似的胎儿样祖细胞特征。同时说明，上皮细胞中TGFβ受体信号具有抑制胚胎样祖细胞致瘤潜能的功能。

结肠癌 BRAF突变转化生长因子TGFβ 右侧结肠肿瘤

Grem1拮抗BMP通路调节肠再生过程

稳态条件下，肠细胞的命运是由形态发生信号的平衡梯度控制的，其中BMP通路就具有促分化的作用。肠再生的基础是去分化和细胞可塑性，但调节这种适应性重编程的信号通路尚不清楚。Gastroenterology近期发表的文章，发现BMP信号可阻止上皮细胞的去分化，而通过上调间质细胞中BMP拮抗物Grem1的分泌导致BMP信号衰减，是肠再生中适应性重编程所必需的。

肠再生 BMP信号上皮细胞

基质BMP信号平衡影响大肠癌发生

癌症相关的成纤维细胞（CAFs）促进或抑制结直肠癌（CRC）进展，但CAF异质性的潜在生物学机制和靶向CRC基质的治疗策略还未被充分探索。Gastroenterology发表的一项最新研究发现，骨形成蛋白（BMP）信号通路可预测和改变CRC进展和生存，并可通过新型AAV向肝脏定向递送相关基因而成为治疗靶点。

结直肠癌研究论文基础研究癌相关成纤维细胞肿瘤微环境

发现新型结直肠癌分层的分子标志物

病理Wnt通路激活是结直肠癌（CRC）的一个保守标志。Wnt激活突变可分为两类：包括非配体依赖性（LI）突变和配体依赖性（LD）突变激活。非配体依赖（LI）的细胞内信号转导蛋白（如腺瘤性息肉病基因、β-catenin）的改变导致该信号通路持续激活；配体依赖性（LD）突变通过内源性Wnt信号跨膜转导的扩增影响协同的R-Spondin轴。来自Gut杂志的一项最新研究，旨在探索Wnt靶基因的差异表达，寻找结直肠癌分层的分子生物标志物。该研究利用突变数据将病变细分为LI/LD肿瘤亚群，比较各组间的转录、甲基化、形态学和临床特征差异，最后发现适当的Wnt负反馈环的表观遗传抑制在LD肿瘤中具有选择性优势，而AXIN2在LD/LI病变中的差异表达可作为鉴别LD/LI肿瘤的分子标志物。

结直肠癌 AXIN2 Wnt signalling colorectal cancer molecular biomarker