Matthew L Hemming

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Matthew L Hemming

文章数：2篇

胃肠间质瘤

HAND1和BARX1可作为胃肠道间质瘤的转录和解剖决定因素

胃肠间质瘤（GIST）是由Cajal（ICC）或其前体间质细胞引起的，胃部GIST通常是惰性的，而小肠GIST更具有侵袭性，研究GIST的分子机制可为其治疗决策提供依据。GIST的核心转录因子网络是保守的，但是次要转录因子HAND1和BARX1的表达具有疾病状态特异性。Clinical Cancer Research近期发表的文章，发现HAND1选择性在转移性或侵袭性胃肠间质瘤（GIST）表达，而BARX1在惰性和微小型GIST表达。解剖学上，HAND1仅在小肠Cajal间质细胞（ICC）表达，而BARX1仅在胃ICC表达。此外，评估HAND1和BARX1在GIST中的表达可提供预后信息，并改善辅助治疗的临床决策。

胃肠间质瘤 HAND1 BARX1 转录

胃肠道间质瘤

Nature：改变染色体拓扑结构驱动胃肠道间质瘤致癌程序

表观遗传异常在癌症中广泛存在，但目前对其潜在机制和因果关系仍知之甚少。胃肠道间质瘤（GISTs）的一个亚群缺乏典型的激酶突变，但具有琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷和整体DNA高甲基化。最新发表在Nature杂志的一项研究，将这种高甲基化与激活致癌程序的基因组拓扑结构变化联系起来。该研究主要关注一个被破坏的绝缘体，其反复丢失改变了SDH缺陷GISTs的拓扑结构，并上调FGF4表达。另一个绝缘子在KIT癌基因附近反复丢失，其在SDH缺陷GISTs中也高表达。建立了相同表观遗传状态的SDH缺陷GISTs的PDX模型，其对FGFR抑制剂或FGFR/KIT联合抑制敏感。该研究揭示了表观遗传改变如何在缺乏典型激酶突变的情况下驱动致癌程序，这对癌症中异常通路的机制靶向具有启示意义。

胃肠道间质瘤琥珀酸脱氢酶染色体拓扑结构绝缘体 FGFR抑制