eIF2B5

搜索
登录

eIF2B5

文章数：1篇

Nature子刊：打破MYC相关负反馈循环，治疗APC缺陷大肠癌

细胞内外信号调节胞内蛋白合成的整体速率。具体来说，在翻译起始阶段，eIF4F对mRNA帽子结构的识别以及对三元复合体（TC）的结合及回收等步骤都受到严格调控。为应对压力信号，TC组成部分之一的eIF2α可被磷酸化以增强其对eIF2B的亲和力，使eIF2α被隐藏进一个非活化的复合体中，并破坏TC形成。TC水平的降低抑制了整体翻译起始，但可通过综合应激反应增强应激应答mRNA的翻译。结直肠癌（CRC）中普遍存在抑癌基因APC的缺失或功能缺陷，并导致转录因子MYC表达上调。MYC诱导编码翻译装置基因的转录，并增强胞内整体蛋白合成。最新发表在Nature Cell Biology的一项最新研究，发现CRC中存在的一个负反馈循环，在APC缺陷的CRC细胞中，MYC 表达和整体蛋白翻译失常导致eIF2α磷酸化，并限制胞内蛋白合成。使用遗传学手段或小分子抑制剂破坏该反馈通路可对APC缺陷的CRC有治疗效果。

结直肠癌 Apc Myc eIF2B5 蛋白合成