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文章数：6篇

Cell 子刊：喝酒损伤肠道和全身健康的新机制

肠上皮紧密连接破坏是酒精相关内毒素血症、系统性炎症和多器官损伤的主要促成因素。瞬时性受体电位通道香草酸亚型6（TRPV6）是一种高选择性的钙离子通道蛋白，近期发表于Cell Reports的一项研究发现TRPV6在酒精诱导的肠上皮Ca2+内流中发挥关键作用，导致紧密连接破坏、屏障功能障碍、内毒素血症、全身性炎症、肝损伤和神经炎症。研究结果提示靶向改变TRPV6的功能有可能减轻酒精相关的组织损伤。

酒精肠屏障炎症离子通道

LRRC26调控小鼠BK通道激活，预防结肠炎

杯状细胞（GCs）是肠上皮的特化细胞，对粘膜内稳态起着重要作用。GCs的功能之一是产生和分泌MUC2，MUC2是一种粘蛋白，形成覆盖上皮的肠粘液层的支架，并将肠腔病原体和共生微生物群与宿主组织分离。多种离子通道和转运体被认为对MUC2分泌有影响，但调节GC功能的具体细胞机制仍不完全清楚。富含亮氨酸重复序列的蛋白26（LRRC26）可调节已知的钙离子和电压激活的K+通道（BK通道），其特异定位于肠道内的分泌细胞。PNAS近期发表的文章，通过标记MUC2定位杯状细胞（GC），发现小鼠结肠GC中具有LRRC26相关的BK通道，静息条件下参与跨上皮电流活动，其维持正常钾通量对小鼠结肠炎具有保护作用。

结肠炎杯状细胞离子通道

PNAS：神经元细胞可与细菌直接相互作用

消化道的各种疾病，例如人类严重的肠道炎症，都与肠道的自然活动障碍密切相关。最近的研究发现，人类、小鼠和水螅的肠道节律性收缩依赖于神经元和微生物群。然而，对于这些神经元的进化起源及其与微生物的相互作用知之甚少。发表在PNAS上的一项研究以淡水水螅为研究对象，首次成功地证明了进化上古老的神经元和细菌实际上是直接相互交流的。令人惊讶的是，他们发现神经细胞能够通过免疫受体与微生物进行相互作用，这种相互作用在小鼠和线虫中具有一定的保守性。该研究提高了对肠道神经系统特性的理解，并为治疗肠道运动障碍引起的人类肠道疾病开辟了全新的视角。

水螅起搏神经元 pacemaker neuron Hydra ion channel

Cell：菌群RNA激活肠道Piezo1，调控5-羟色胺合成和肠道/骨骼健康

肠嗜铬细胞通过产生5-羟色胺（5-HT）来调节骨骼和肠道生理健康，近期研究显示，肠道菌群能调节5-HT水平，但机制不明。《Cell》发表的一项最新研究发现，肠道中表达的阳离子通道Piezo1能感知菌群衍生的单链RNA（ssRNA），这些ssRNA激活Piezo1，促进肠道5-HT合成，从而参与调控肠道蠕动和骨量。ssRNA-Piezo1轴或许是防治5-HT相关的骨骼和肠道疾病的潜在靶点。

5-羟色胺 Piezo1 5-HT bone formation peristalsis

Nature：肠道中的膳食锌感受器，促进果蝇进食和生长

锌是生物体所需的金属元素，Nature发表的一项最新研究，在果蝇中鉴定出一种表达在肠细胞中的锌感受器，通过调控进食和胰岛素样信号，来促进果蝇幼虫生长。这些发现为金属元素等微量营养元素调控宿主生长发育，提供了一种新机制。

发育进食 developmental biology Drosophila feeding behaviour

结肠亦可感受皮肤瘙痒从而调控内脏过敏过程？

通常瘙痒来自皮肤，然而疼痛在皮肤和内脏中都存在，但是否瘙痒可以引起内脏如结肠的感觉神经反应尚不清楚。近期发表在JCI insight杂志上发表的一篇文章就瘙痒源性刺激是否也在内脏通路中起作用进行了探究，他们发现利用TGR5、MRGPRA3和MRGPRC11激动剂处理小鼠可引起结肠传入神经的机械超敏反应，通过TRPA1依赖机制可激活多个结肠感觉神经元从而诱发结肠膨胀和传入机械超敏反应，该过程在与肠易激综合征相关的慢性内脏超敏反应模型中得到验证。这些发现支持了结肠中存在刺激感知系统，因此靶向依赖瘙痒受体TGR5和和MRGPR的机制，或可治疗与常见肠道疾病相关的内脏超敏反应。

TGR5 MrgprA3 MrgprC11 G蛋白偶联受体（GPCRs）离子通道