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突变负担
文章数:2篇
肝癌
Nature:健康肝细胞如何向疾病状态转变
慢性肝病最常见的病因是过量饮酒、病毒性肝炎和非酒精性脂肪肝,临床范围包括肝脏炎症、肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌(HCC)等。HCC基因组表现出不同的突变特征,导致30个以上癌症基因的反复突变。来自正常肝脏的干细胞突变负担低、多样性特征有限,这预示了健康肝细胞进展为慢性肝病以及随后的恶性转化过程变得更为复杂。最新发表在Nature杂志的研究,对来自5个健康肝脏和9个肝硬化肝脏的100-500个肝细胞的482个显微解剖进行全基因组测序,对比了健康肝脏和肝硬化肝脏的突变负担及活跃程度。该研究提供证据证明体细胞突变记录了肝脏组织从健康状态到疾病状态的暴露、毒性、再生和克隆结构。
肝癌
肝硬化
突变负担
克隆扩张
驱动突变
结直肠癌
Nature:结直肠癌变之前的体细胞突变
目前对结直肠腺瘤-癌的测序为理解连续性的体细胞遗传改变及致癌克隆扩增提供了一个较为全面的框架。然而,对于结直肠细胞以及其他组织细胞最初新生改变的理解还比较模糊,这些改变可能发生在形态正常的组织中。最新发表在Nature杂志的一项研究,从42名年龄在11-78岁参与者的正常上皮组织中分离出2035个结肠隐窝,并对其基因组测序。该发现揭示了多个突变过程的特征,其中一些是普遍存在且和连续的,而另一些只出现在某些个体的某些隐窝中或出现在生命的某个时期。在中年人中,大约1%正常结直肠隐窝中存在可能的肿瘤驱动突变,这表明腺瘤和癌是正常结直肠上皮中普遍存在的致瘤改变过程的罕见结果。与正常细胞相比,结直肠癌的突变负担明显增加。正常结直肠细胞测序为肿瘤的基因组和克隆进化提供了定量分析。
结直肠癌
结直肠腺瘤
基因组测序
突变特征
突变负担