研究论文

山药多糖研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）山药

来自EBioMedicine上发表的一项最新研究，在流感病毒感染小鼠模型中发现，长双歧杆菌35624®（来自PrecisionBiotics公司）及其细胞壁可缓解肺部的炎症应答及损伤，并降低肺部的病毒载量，从而提高生存率，而长双歧杆菌PB-VIR™菌株也有类似的保护性作用。

流感啮齿动物（小鼠）研究论文基础研究长双歧杆菌

重金属暴露

广西医科大学：孕期金属暴露或影响男婴生殖系统发育

本研究通过出生队列随访，观察到孕期铅、铬等重金属暴露可能影响男婴的生殖系统发育，包括睾丸体积及肛殖距等，为环境污染物防治提供了新的理论依据。

重金属暴露研究论文医学研究孕妇男婴

饮食干预

轻度认知障碍患者的肠道真菌特征

来自EBioMedicine上发表的一项随机双盲交叉试验，在11名轻度认知障碍（MCI）及6名认知正常（CN）老年人中，对比鉴定了肠道真菌多样性及组成的差异，并发现肠道真菌与肠道细菌及阿尔兹海默症标志物之间的关联在2组之间有所差异。对所有受试者随机先后进行6周的改良地中海生酮饮食（MMKD）或美国心脏协会饮食（AHAD）干预，发现MMKD对2组受试者的肠道真菌多样性及组成的影响有所不同。

饮食干预研究论文随机双盲交叉研究地中海生酮饮食美国心脏协会饮食

吲哚丙酸（IPA）

具有抑癌作用的肠道菌群代谢产物——吲哚丙酸

肠道微生物群的致癌转化可能会增加患乳腺癌的风险。微生物组分泌的细胞生长抑制代谢物可抑制癌细胞增殖、移动和转移。最新发表在Cancers的研究证明，细菌色氨酸代谢物吲哚丙酸（IPA）具有抑制细胞生长的特性，可在体内外抑制乳腺癌发展。

吲哚丙酸（IPA） breast cancer Microbiome oncobiome indolepropionic acid

结直肠癌

饮用咖啡或可提高晚期大肠癌患者生存率

一些在咖啡中发现的化合物具有抗氧化、抗炎和胰岛素增敏的作用，可能有助于抗癌活性。流行病学研究已确定了咖啡摄入量的增加与结直肠癌（CRC）复发和死亡率降低之间的联系。但晚期或转移性CRC患者咖啡饮用量与生存率之间的关系尚不清楚。最新发表在JAMA Oncology的前瞻性观察队列研究发现，在晚期或转移性CRC患者中，饮用咖啡可能与疾病进展和死亡风险的降低有关，但需要进一步的研究来阐明潜在的生物学机制。

结直肠癌研究论文医学研究饮用咖啡总生存期

癌症

少吃糖可以预防癌症吗？

过量糖摄入被认为是肥胖、2型糖尿病和心血管疾病的主要危险因素。相比之下，关于糖的摄入和癌症之间的关联尚不明确。实验数据表明，糖可能通过肥胖、炎症和氧化机制以及胰岛素抵抗在癌症病因学中发挥作用，即使在没有体重增加的情况下也是如此。最新发表在American Journal of Clinical Nutrition的研究发现，糖可能是预防癌症（尤其是乳腺癌）的可变风险因素。

癌症 sugars added sugars sucrose cancer risk

不良妊娠史

JAMA：女性不良妊娠史或是未来心血管疾病的危险因素

本研究利用长期队列随访数据进行分析研究发现，女性在妊娠时若有妊娠期糖尿病、低出生体重、早产、妊娠期高血压等不良妊娠结局，未来患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险增高。提示做好妊娠期孕妇健康管理，或具有长期的人群健康获益。

不良妊娠史研究论文动脉粥样硬化性心血管疾病妊娠期糖尿病低出生体重

结直肠癌

胆固醇积累如何加快大肠癌进展？

角鲨烯环氧酶（SQLE）是胆固醇生物合成中的一种限速酶，被认为是一种原癌基因。但是，过多的胆固醇会降低SQLE水平，而SQLE与侵袭性结直肠癌（CRC）有关。最新发表在Gastroenterology的研究证明，胆固醇积累导致的SQLE降低通过激活β-catenin致癌通路和抑制p53抑癌通路，加重CRC进展。

结直肠癌 Colon cancer development Lipoproteins Mevalonate pathway Cancer stem cells

肠腺瘤

分泌蛋白RSPOs抑制肠腺瘤生长

APC基因和Wnt信号通路中其他基因的突变参与了结直肠癌（CRC）的发生。R-spondins （RSPOs）是一种分泌蛋白，可以放大肠干细胞中的Wnt信号。最新发表在Gastroenterology的研究发现，在ApcMin/+小鼠中，RSPO1的表达增加了腺瘤细胞的凋亡，减少细胞增殖和Wnt信号传导，导致肠道肿瘤的缩小和减少，延长小鼠生存时间。

肠腺瘤 colon cancer familial adenomatous polyposis PROX1 Lgr5

乳糜泻

环境风险因素对乳糜泻高危婴儿的肠道菌群发育的影响

遗传易感性及谷蛋白暴露是乳糜泻的必要非充分条件，提示生命早期的其它环境因素暴露可能在乳糜泻的发病机制中起到重要作用。来自Microbiome上发表的一项最新研究，通过多组学分析，揭示了环境风险因素（包括剖腹产、配方奶粉摄入、抗生素暴露）对乳糜泻高危婴儿的肠道菌群组成、功能及代谢组的影响，发现剖腹产与免疫失调及炎症相关的菌群变化相关，而未暴露于环境风险因素与免疫调节及抗炎症相关的菌群变化相关。

乳糜泻多组学分析研究论文基础研究婴儿肠道菌群发育

结直肠癌

肠道微生物如何影响大肠癌细胞生长？

通过高通量筛选证实，人类肠道微生物组中的几种细菌与结直肠癌（CRC）相关。部分驱动肿瘤发生的分子机制已经被阐明，一些细菌膜蛋白或与癌细胞互作的分泌分子被证明参与其中。然而，对于大多数肠道细菌来说，它们是否能促进或抑制癌细胞的生长尚不清楚。最新发表在Gut Microbes的研究揭示了不同肠道细菌如何对细胞生长产生广泛影响。该研究结果有助于更好地理解肠道微生物对宿主细胞的影响。

结直肠癌 colorectal cancer cell proliferation MTT assay human microbiome

菌群稳定性

乳酸利用菌在结肠菌群稳定性中发挥重要作用

乳酸盐可被多种肠道细菌利用，而成年人结肠的乳酸盐累积通常表明菌群的扰动。来自mSystems上发表的一项最新研究，利用连续培养厌氧发酵罐系统，发现在pH值=5.5时，乳酸盐出现累积，伴随着短链脂肪酸（丁酸盐及丙酸盐）的减少及菌群组成的变化。基于数据模型的分析揭示了，菌群稳定性受到乳酸盐利用细菌的比例的影响，乳酸盐利用细菌较少的菌群群落的稳定性更低。

菌群稳定性 lactate lactate-utilizing bacteria pH short-chain fatty acids

嗜热链球菌

港中大+澳科大：嗜热链球菌如何抑制大肠癌？

嗜热链球菌是酸奶生产中使用的一种益生菌，此前研究对526份粪便样本的测序分析鉴定出结直肠癌患者的嗜热链球菌减少。香港中文大学胡嘉麒、于君、陈德威和澳门科技大学伍建林与团队，在Gastroenterology上发表的一项最新研究发现，嗜热链球菌可显著抑制结直肠癌细胞系的存活，并可显著抑制小鼠模型中的结直肠癌发生发展。进一步分析表明，嗜热链球菌的抗肿瘤作用主要由其分泌的β-半乳糖苷酶所介导，后者可调控肠道菌群组成以增加有益菌的丰度，并可通过促进半乳糖的产生以抑制Hippo信号通路。

嗜热链球菌 β-半乳糖苷酶结直肠癌研究论文基础研究

家族性腺瘤性息肉病

NEJM：依洛尼塞+舒林酸未改善家族性腺瘤性息肉病进展

与单独使用依洛尼塞或舒林酸相比，两种药物联合治疗在延缓家族性腺瘤性息肉病患者病情进展方面的有效性和安全性尚不清楚。最新发表在New England Journal of Medicine的研究根据息肉负荷最高的解剖部位和手术情况对171名家族性腺瘤性息肉病患者进行分层，1:1:1随机分配接受依洛尼塞、舒林酸或两药联合治疗，并比较三组患者疾病进展和不良反应。该研究发现，与单独使用任一药物相比，联合使用依洛尼塞和舒林酸后患者疾病进展发生率并没有显著降低。

家族性腺瘤性息肉病研究论文医学研究依洛尼塞舒林酸

结直肠癌

国内团队：维生素D受体如何影响大肠癌恶化？

酸性肿瘤微环境为恶性肿瘤的进展提供了能量来源，细胞对酸性环境的适应导致了癌症干细胞的出现。维生素D受体（VDR）的表达与结直肠癌（CRC）的发生和发展密切相关，但其在CRC干细胞中的调控机制尚不清楚。来自中山大学和中国医学科学院的徐瑞华和骆卉妍研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表最新研究，揭示了酸中毒通过调节SOX2的表达影响CRC细胞干性的新机制，揭示了VDR表达异常导致维生素D信号的无效激活，从而导致维生素D在抗肿瘤过程中缺乏作用。

结直肠癌维生素D受体（VDR）研究论文基础研究 Sox2

地中海饮食

地中海饮食或可降低吸烟女性的类风湿关节炎风险

Arthritis and Rheumatology上发表的一项前瞻性队列研究结果，对超过6万名法国女性进行超过10年的随访后发现，在吸烟者中，对地中海饮食的依从性越高，类风湿关节炎的风险越低。

地中海饮食类风湿关节炎研究论文前瞻性队列研究吸烟

地中海饮食

地中海饮食可更好地调节冠心病患者的内皮功能

PLoS Medicine上发表的一项RCT研究，对805名冠心病患者进行1年的地中海饮食或低脂饮食干预，发现相比于低脂饮食，地中海饮食可更好地改善患者的血管内皮功能。

地中海饮食研究论文随机对照试验冠心病血管内皮功能

肠-脑轴

粪菌移植对代谢综合征患者的肠-脑轴的影响

Molecular Metabolism上发表的一项RCT研究结果，对24名代谢综合征患者进行口服丁酸盐或粪菌移植（供体接受了胃旁路术）干预，发现2种干预对体重及胰岛素敏感性均无显著改善，但相比于口服丁酸盐，粪菌移植可增加患者脑中的多巴胺转运蛋白表达。

肠-脑轴研究论文随机双盲对照实验（RCT）粪菌移植丁酸盐

2型糖尿病

高胆碱摄入或增加女性的2型糖尿病风险

肠道菌群可将饮食中的胆碱及甜菜碱转化为氧化三甲胺，后者与2型糖尿病的风险相关。胆碱与甜菜碱的摄入量与2型糖尿病风险之间的关联研究较少，且不同研究的结果并不一致。Diabetes Care上发表的一项前瞻性队列研究结果，对超过1.3万名受试者进行近10年的随访后发现，仅在女性中，胆碱的摄入与2型糖尿病的风险呈正相关。

2型糖尿病胆碱甜菜碱研究论文前瞻性队列研究

菌群-免疫互作

Nature子刊：短暂性菌群耗损可增强黏膜免疫力

肠道中的CD8+ 组织驻留性记忆T细胞（Trm）可在遇到抗原后快速再活化，在粘膜表面提供免疫防御，但增强Trm应答的机制尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，在单核细胞增多性李斯特氏菌（Lm）免疫后的小鼠中，发现短暂性菌群耗损强化免疫法（TMDI）可通过抑制肠道菌群的定殖抗性，促进Lm在肠道中的扩增，从而增强抗原特异性CD8+ Trm的应答，以在之后的二次免疫中提供组织保护作用。TMDI可作为研究肠道Trm应答的工具，或作为设计新型粘膜疫苗的研究平台。

菌群-免疫互作组织驻留性记忆T细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

粪菌移植

移植衰老菌群可诱导小鼠的认知障碍

衰老与认知衰退及肠道短链脂肪酸浓度降低相关。Gut Microbes上发表的一项最新研究，将衰老小鼠或年轻小鼠的菌群移植给年轻无菌小鼠后发现，移植衰老菌群可降低小鼠肠道中的短链脂肪酸浓度，并诱导抑郁样行为及记忆损伤。

粪菌移植 aging gut microbiome short-chain fatty acids acetate

菌群-免疫互作

Nature子刊：短链脂肪酸促进IL-22产生以维持肠道免疫稳态

天然淋巴细胞（ILC）与CD4+ T细胞产生的IL-22对于肠道免疫十分关键，但背后的调控机制尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，揭示了肠道菌群调节IL-22产生以维持肠道免疫稳态的机制：肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸（特别是丁酸盐）可通过激活GPR41，并抑制组蛋白去乙酰化酶，从而促进CD4+ T细胞及ILC产生IL-22，以缓解小鼠结肠炎。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） IL-22

抗生素

长期抗生素使用或增加女性的2型糖尿病风险

International Journal of Epidemiology上发表的一项前瞻性队列研究，对超过11万名女性进行多年随访后发现，在校正年龄、家族病史、肥胖等各种因素后，过去4年内的抗生素使用时长越长，2型糖尿病的风险越高。

抗生素研究论文前瞻性队列研究 2型糖尿病

IBD

丹麦移民的IBD风险变化

来自Gut上发表的一项队列研究，对近870万名丹麦人的IBD发病率进行分析，发现一代移民的IBD风险显著低于本地人，但随着定居时间的增长，IBD风险逐渐升高，二代移民的IBD风险与本地人已无显著差异。

IBD 研究论文队列研究移民

患者来源类器官

华中科大：大肠癌细胞间的代谢共生如何影响肿瘤生长？

肿瘤内包含了具有不同代谢特征和表型的细胞，但不同癌细胞亚群的代谢共生作用如何影响肿瘤进展尚不清楚。来自华中科技大学的Jichao Qin研究团队在Cancer Letters发表的最新研究表明，结直肠癌肿瘤干细胞（CSCs）和非CSCs具有不同的代谢特征，且非CSCs来源的乳酸可促进CSCs自我更新，从而促进肿瘤生长。

患者来源类器官研究论文基础研究代谢共生 MCT4

绿茶 HLA 遗传因素肝损伤研究论文

结直肠癌（CRC）治疗计划的成功在很大程度上取决于预测治疗潜在益处的能力。最新发表在Gut的研究开发并验证了一个使用梯度推进器预测CRC生存的模型。该模型在个体尺度上具有较高的预测性能。

结直肠癌生存预测研究论文医学研究

微生物生态学

华农：合适的内在群落结构 + 适宜外在营养条件 = 更强大的菌群

通过营养和数量来对菌群进行调节是十分常见的手段，而二者之间共同作用时，究竟会产生什么样的后果呢？在最近发表的 ISME J 杂志上，华中农业大学蔡鹏教授团队利用两个模式微生物菌株大肠杆菌和恶臭假单胞菌组成初始比例（数量）迥异的合成菌群（前者与后者的比例在1000:1~1:1000之间），在71种不同的碳源（营养）下培养，分析二者交互作用下对群落功能和相互作用的影响。结果显示，虽然初始比例和养分条件都不出意外的能够对合成菌群的功能产生影响，但是意外的发现只有在特定的初始比例（1:1和1000:1）和特定的碳源（14种碳源）条件下，合成菌群能够被诱导出一种更强大的代谢能力。这种代谢能力的增加来源于初始比例和碳源共振下，造成的种间相互作用模式的改变，即二物种形成了稳定的代谢偶联关系（正的相互作用）。这一现象可被视为是由合成菌群结构和微生境差异带来的微生物群落涌现性特征，不管是对于共培养体系实验的可重复性，还是对于理解微生物群落的演替规律都会带来不可忽视的影响。

微生物生态学合成菌群养分偏爱研究论文基础研究

转移性结直肠癌

国内团队：多组学分析预测大肠癌转移和药物反应

来自中科院上海生物化学与细胞生物学研究所和上海科技大学的曾嵘和吴家睿，以及来自海军医科大学附属长海医院的Wei Zhang研究团队合作，在Cancer Cell上发表最新研究。共纳入146名结直肠癌（CRC）患者（包括70名转移性CRC患者）的480例临床组织，对其进行多组学整合分析。原发瘤的蛋白质组学和磷酸化蛋白组学分析成功区分出转移病例。结合网络分析，可准确反映原发瘤和转移瘤的药物反应。该研究为更好地理解转移性CRC提供了潜在的临床应用价值。

转移性结直肠癌研究论文医学研究基因组蛋白质组学