研究论文

类器官研究论文基础研究结直肠癌转移性结直肠癌

挖掘和定义免疫疾病中的单基因突变对生理研究和疾病治疗都非常重要。Nature Immunology发表文章，对能特异性抑制破坏性炎性免疫细胞反应的转录因子ELF4及其在自身免疫疾病中的功能进行了深入的探索。

ELF4 人类自身炎症性疾病研究论文医学研究

癌症位点特异性多基因风险评分（PRS）可有效识别个体癌症高风险人群，但PRS对整体癌症风险评估的有效性和总体癌症高遗传风险可被健康生活方式所抵消的程度尚不可知。来自南京医科大学的沈洪兵、胡志斌和靳光付与研究团队在Cancer Research发表最新研究，基于20个癌症位点特异性多基因风险评分（PRS）构建了一个发病率加权的总体癌症多基因风险评分（CPRS），发现总体癌症遗传风险高的个体可通过CPRS识别出来，且可通过采取健康的生活方式降低患癌风险。

患癌风险研究论文医学研究总体癌症多基因风险评分生活方式

菌群-免疫互作

Cell：生物钟通过肠道菌群调控先天性免疫的昼夜节律

进食的昼夜节律导致动物的食源性细菌暴露也表现出昼夜差异。Cell上发表的一项最新研究，发现生物钟可通过调控小鼠的进食节律，导致分节丝状菌与肠道上皮的节律性粘附，以驱动上皮细胞的STAT3表达及活化的昼夜节律，从而造成抗菌肽表达的昼夜差异，最终导致小鼠对致病菌感染的抗性的昼夜节律。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）昼夜节律

菌群-免疫互作

Cell子刊：共生细菌与真菌对放疗疗效的不同影响

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）放疗

质子泵抑制剂

中山大学附属第七医院：日常使用质子泵抑制剂与全因死亡及特因死亡风险无关

中山大学附属第七医院的袁金秋团队、杨曼团队及潘逸航团队American Journal of Gastroenterology上发表的一项前瞻性队列研究结果，分析了44万名受试者的多年随访数据后发现，日常使用质子泵抑制剂与全因死亡及特因死亡风险均无显著关联。

质子泵抑制剂研究论文全因死亡率特因死亡率前瞻性队列研究

胃癌

福建协和医院：胃神经内分泌癌、胃混合性腺神经内分泌癌及胃腺癌的生存率与复发对比

福建医科大学附属协和医院的谢建伟团队与黄昌明团队在JAMA Network Open上发表的一项最新研究，对比了503名胃神经内分泌癌患者、401名胃混合性腺神经内分泌癌及2785胃腺癌患者的5年生存率及远端复发风险。

胃癌研究论文胃神经内分泌癌胃混合性腺神经内分泌癌胃腺癌

microRNA

粪便miRNA谱与健康人的饮食及肠道菌群模式相关

microRNA 研究论文基础研究生物标志物队列研究

具核梭杆菌

秦环龙等：鉴定具核梭杆菌亚种的新方法

具核梭杆菌具有4个亚种，可能促进结直肠癌的发生发展，但现有方法难以区分这4个亚种。上海市第十人民医院的秦环龙团队与蔚青团队在Microbial Biotechnology上发表的一项最新研究，鉴定出了14种特异性的基因标志物，可基于PCR检测，在结直肠癌患者的粪便样本及肿瘤样本中鉴别具核梭杆菌的4个亚种。

具核梭杆菌研究论文基础研究结直肠癌

饮食

地中海饮食与西式饮食对中老年人的阿尔兹海默症生物标志物及脑灌注的影响

Alzheimer's and Dementia上发表的一项随机对照试验，在认知功能正常个体及轻度认知障碍患者中，对比了地中海饮食及西式饮食对阿尔兹海默症生物标志物（tau蛋白、Aβ）及脑灌注的影响。

饮食研究论文随机对照试验地中海饮食西式饮食

自闭症谱系障碍

港中文+港理工：自闭症儿童的肠道菌群变化

来自香港中文大学的黄秀娟团队与香港理工大学的Ruth Chan团队在Gut上发表的一项最新研究，对比了自闭症谱系障碍（ASD）患儿与发育正常儿童的肠道菌群差异。

自闭症谱系障碍生物标志物研究论文队列研究

胆盐代谢

Science子刊：斑马鱼肠道胆盐的FXR信号传导和微生物代谢

所有的脊椎动物都有胆盐的合成、分泌和再吸收过程。这一信号过程在哺乳动物中研究的较为深入，通常胆盐组成成分是由宿主和肠道微生物通过调节胆盐结合转录因子胆汁酸受体（Fxr）共同决定的。但是，目前对于其他脊椎动物类，该过程的情况仍知之甚少。近期一篇发表在Science Advances上的一篇研究工作，探索了脊椎动物模型斑马鱼肝脏胆盐合成和回肠转运的途径。研究显示在斑马鱼中，胆盐合成、分泌和再吸收的关键成分与哺乳动物是高度保守的，也同样受Fxr的调控。此外，研究利用单细胞测序技术，提供了斑马鱼肠上皮细胞图谱，揭示了Fxr在回肠其他细胞类型中的转录和细胞分化中的作用。这一研究成果建立了斑马鱼作为研究胆盐代谢和Fxr信号转导的非哺乳动物脊椎动物模型。

胆盐代谢胆汁酸受体 fxr突变体单细胞测序分析回肠上皮细胞功能特化

极早产儿

早产后母乳营养成分谱有特点

本研究是首次揭示极早产后母乳营养成分含量特征的变化，该研究为将来设计极早产儿专用配方奶粉提供新的数据支持。

极早产儿研究论文早产母乳常量营养素

DR5

北京大学肿瘤医院：PET/CT可准确鉴定胃肠道癌症患者肿瘤组织中的DR5表达

死亡受体5（DR5）是癌症治疗的潜在靶点，但许多患者对DR5激动剂无应答。来自北京大学肿瘤医院的杨志、武爱文和李囡与团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究，利用核素标记的DR5单抗（89Zr-CTB006）对21名胃肠道癌症患者进行PET/CT显像检测，与侵入式的mRNA原位杂交检测方法相比，这种非侵入式检测方法能够准确地鉴定出患者肿瘤组织中的DR5表达。在18名患者的肿瘤组织中，10名患者未表达DR5，仅有3名患者为DR5过表达。

DR5 研究论文队列研究胃肠道癌症 PET-CT

工程细菌

Nature子刊：工程菌SYNB1618或可治疗苯丙酮尿症

苯丙酮尿症（PKU）是一种因PAH基因的双等位基因突变，导致苯丙氨酸无法转化为酪氨酸的罕见疾病。Nature Metabolism上发表的一项临床1/2a期试验结果，确认了SYNB1618（工程化改造后的大肠杆菌Nissle 1917菌株，可将苯丙氨酸代谢为反式肉桂酸或马尿酸）具有良好的安全性及耐受性，并可通过剂量依赖性方式代谢苯丙氨酸。

工程细菌研究论文医学研究随机双盲对照试验苯丙酮尿症

肠屏障稳态

FOXO1通过杯状细胞调控肠道稳态和菌群平衡

肠道是动物进行营养物质消化和吸收的主要器官，同时也是保护动物机体的重要器官。肠道屏障主要由机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障四部分组成。其中由杯状细胞分泌而形成的黏液屏障是肠道屏障中最直接与外界环境接触的第一道屏障，在维持肠道稳态以及肠道菌群共生平衡中发挥着重要的作用。但是，目前对机体调控黏液屏障稳态和肠道菌群平衡的复杂的调控网络和调控机制尚未进行深入的的研究。近期一篇发表在JEM上的研究发现叉头盒转录因子O1（FOXO1）可以通过调控杯状细胞调节黏液屏障的稳态，FOXO1的缺失会导致杯状细胞自噬缺陷，进而导致黏液分泌紊乱和菌群失调，使得肠道上皮细胞紧密连接失调而肠上皮易感。

肠屏障稳态杯状细胞 FOXO1 细胞自噬黏液分泌

膳食脂肪

10万余人数据：膳食脂肪与听力障碍有何关系？

关于不同脂肪酸对机体健康影响的研究层出不穷，近期发表于European Journal of Nutrition的一项研究利用UK Biobank数据探究了不同膳食脂肪即多不饱和脂肪酸（PUFA）、饱和脂肪酸（SFA）和单不饱和脂肪酸（MUFA）与听力障碍风险之间的关系，发现PUFA摄入较多与女性听力功能障碍风险降低有关，但在男性中未发现此关联。一般来说，深海鱼类中富含PUFA，对于爱吃三文鱼的女性，本研究又增加了一条福音。

膳食脂肪听力受损前瞻性队列研究营养流行病学研究论文

结直肠癌

国内团队Nature子刊：大肠癌的染色质重塑和BET抑制剂耐药的机制

BRD4属于BET家族蛋白成员，是一个有潜力的抗癌药物靶点。然而，对靶向BRD4的BET抑制剂的耐药现象在实体瘤中很常见。中山大学附属第六医院的王文宇、吴小剑和团队与合作者在Nature Communications发表最新研究，揭示了BRD4激活和BET抑制剂耐药的机制，这为更有效地治疗结直肠癌提供了理论基础。

结直肠癌研究论文基础研究 BRD4 BET抑制剂

心血管疾病危险因素

孕前女性心血管疾病危险因素与不良妊娠结局风险存在关联

探索孕前心血管风险因素总负担与不良母婴结局之间的关联，有助于制定超越单一风险因素的综合预防措施。本研究为倡导孕前健康检查和实施健康干预，提供了科学依据。

心血管疾病危险因素研究论文孕妇危险因素个数不良妊娠结局

间充质干细胞

国内团队：表达CXCR2的间充质干细胞具有更好的IBD疗效

间充质干细胞（MSC）在IBD中的疗效有较大的异质性，可能是由于向结肠损伤组织归巢的MSC数量不足。中山大学附属第三医院的任杰团队、中山大学的Xiaoran Zhang团队及Peng Xiang团队在Molecular Therapy - Nucleic Acids上发表的一项最新研究，发现电转CXCR2 mRNA可增加MSC的CXCR2瞬时表达量，促进其向炎症部位的迁移，以增加M2巨噬细胞的IL-10产生，从而更好地改善IBD小鼠模型的症状。

间充质干细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） IBD

结直肠癌

Cell子刊：靶向降解CCNK/CDK12或可治疗特定亚群的结直肠癌

结直肠癌研究论文基础研究治疗靶点 CCNK

5-羟色胺

中国药科大学：5-羟色胺促进结肠炎相关肠癌进展的机制

5-羟色胺结肠炎相关结直肠癌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

溃疡性结肠炎

炎症蛋白的变化或能预测溃疡性结肠炎

Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现溃疡性结肠炎（UC）患者在确诊前数年，体内的部分炎症相关蛋白即显著上调，这些蛋白可较准确地区分出未经治疗的UC患者，且在UC高风险个体中也有所上调。

溃疡性结肠炎研究论文队列研究生物标志物炎症标志物

预后标志物

浙大二院：影响结肠癌患者预后的关键免疫基因

浙江大学医学院附属第二医院的丁克锋团队在Clinical and Translational Medicine上发表的一篇Letter，鉴定出了11个与结肠癌预后相关的关键免疫基因，并通过单细胞测序揭示了这些基因影响结肠癌预后的潜在分子机制。

预后标志物基础研究研究论文结直肠癌单细胞测序

胎儿生长

Nature子刊：胎儿生长受到双亲和自身基因组影响

出生体重是衡量胎儿生长的常用指标，与一系列健康结果相关；它受胎儿基因组的直接影响，并间接受母体基因组的影响。本研究通过全基因组数据分析获得了与胎儿生长相关的基因，为进一步开展相关研究提供了理论基础。

胎儿生长研究论文父母亲全基因组关联分析（GWAS）

克罗恩病

抗菌群抗体应答或可预测克罗恩病发病

Gastroenterology上发表的一项最新研究，在384名克罗恩病患者的无症状直系亲属中发现，基线时针对菌群抗原的特异性抗体应答与随后发展出克罗恩病的风险增加相关，且这种关联独立于肠道屏障功能、炎症标志物及遗传风险。

克罗恩病生物标志物研究论文基础研究队列研究

咖啡

JAMA子刊：近40万人数据颠覆认知，喝咖啡可能降低心律失常风险？

咖啡通常被认为可能增加心律失常的风险。JAMA Internal Medicine上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近40万名受试者随访多年后发现，咖啡摄入不仅可能不会增加心律失常风险，甚至与心律失常（包括心房颤动、心房扑动及室上性心动过速）的风险降低相关，而孟德尔随机化研究显示，咖啡因代谢与心率失常风险并无显著关联。

咖啡心律失常研究论文前瞻性队列研究孟德尔随机化

极早产儿

JAMA子刊：极早产儿产后神经发育状况

极早产儿出生后各种神经发育不良可能导致后代长期健康受损。本研究通过四个队列数据，纵向比较了不同年代下极早产儿产后神经发育状况。可以看到，在一些不良结局中，包括死亡、脑瘫的发病率随着年代的增加而有所降低；而无严重疾病的存活率在稳步提升。

极早产儿研究论文早产儿神经发育障碍失明

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）

母亲肥胖，或增加后代非酒精性脂肪性肝的风险

酒精性脂肪肝的患病危险因素并未明确。本研究通过人群数据分析发现，母亲较大的BMI，或许增加非酒精性脂肪肝的风险。本研究为预防女性肥胖问题提供了新的证据支持。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）研究论文超重/肥胖肝硬化

Gasdermin D

中国药科大学：GSDMD限制高脂饮食诱导的肠道菌群紊乱及内毒素血症

Gasdermin D （GSDMD）是细胞焦亡发生的重要因子。但它在高脂饮食改变动物生理、肠道菌群中的作用尚不可知。中国药科大学Siyu Chen和Wenxiang Zhang团队在Gut Microbes发表文章，采用高脂饮食和GSDMD-/-缺失小鼠模型对此进行了阐述。

Gasdermin D 变形菌门研究论文