研究论文

亮碟剂肠道上皮屏障研究论文基础研究细胞系实验

1型糖尿病（T1D）可导致多种严重的微血管并发症，其中最常见的为糖尿病视网膜病变。Circulation Research最新研究性文章揭示肠道血管紧张素转化酶2的表达可维持肠道屏障完整性和葡萄糖稳态，从而缓解糖尿病视网膜病变，为改善糖尿病患者微血管并发症和代谢功能提供新策略。

ACE2 糖尿病视网膜病变研究论文基础研究 RAS

结直肠癌

Science子刊：可变剪接或有助于基于肿瘤新抗原的免疫治疗

RNA的异常剪接破坏蛋白质的正常表达，肿瘤相关基因的剪接异常与肿瘤细胞的增殖、凋亡和迁移有关，影响肿瘤发生和发展。反过来，肿瘤细胞中可变剪接的异常也可能促进肿瘤新抗原的产生而增强免疫系统的抗肿瘤功能。日本京都大学科研人员近日在Science Translational Medicine发表研究文章，发现富丝氨酸/精氨酸剪接因子（SRSFs）的小分子激活剂RECTAS可诱导癌细胞中剪接相关新抗原的产生，以MHC I和CD8+ T细胞依赖的方式抑制肿瘤生长。该研究提出了获得肿瘤新抗原的新方法，为基于新抗原疫苗的肿瘤免疫治疗提供了新策略。

结直肠癌研究论文免疫治疗可变剪接

血小板减少症

复旦大学Science子刊：生酮饮食或可缓解化疗引起的血小板减少症

癌症患者化疗后常发生骨髓抑制，导致血小板减少，增加出血风险。这种化疗诱导的血小板减少症（CIT）严重影响化疗治疗效果和患者预后。目前还没有已批准的针对CIT的治疗方法，临床上采用的血小板输注、重组人血小板生成素等疗法存在诸多问题。复旦大学基础医学院杨云龙团队近日在Science Translational Medicine发表研究文章，揭示了酮体通过单羧酸转运蛋白1（MCT1）作用于巨核细胞的组蛋白乙酰化过程促进血小板生成的新机制，提出了通过生酮饮食干预预防或缓解CIT的新思路。

血小板减少症研究论文化疗生酮饮食巨核细胞

肠道宏基因组

Cell子刊：日本人的肠道菌群与饮食及疾病的关联

Cell Genomics上发表的一项最新研究结果，从787个日本人的肠道宏基因组中，重建了近2万个原核生物基因组，以及超过3万个病毒基因组，揭示了肠道细菌及病毒与饮食、种族及疾病的关联。

肠道宏基因组研究论文基础研究

口腔菌群

国内团队：口腔鳞状细胞癌患者的口腔菌群变化

南京市口腔医院的王翔团队、闫福华团队与上海市同济医院的Zhengqin Ye团队在Microbiology spectrum上发表的一项最新研究，对比了口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者、口腔癌前病变（OPL）患者及健康对照的口腔菌群差异，发现黏膜（而非牙龈菌斑或唾液）样本中的菌群多样性、组成及功能差异较大。

口腔菌群口腔癌口腔鳞状细胞癌研究论文基础研究

维生素B5

朱书+江维Cell子刊：维生素B5缓解Th17细胞相关自身免疫性疾病的新机制

Th17细胞在机体防御和炎症反应中发挥重要作用，但不受控的Th17细胞应答可导致多种自身免疫性疾病。CD4+ T细胞向Th17细胞分化过程中，细胞代谢从氧化磷酸化向好氧糖酵解的转变是不可缺少的，并且有研究表明饮食成分或微生物代谢物影响Th17的分化。中国科学技术大学生命科学与医学部朱书、江维团队近日在Cell Reports发表研究文章，揭示了维生素B5调节Th17细胞代谢重编程而影响其分化的新机制，为治疗Th17细胞相关的自身免疫性疾病提供了潜在干预手段。

维生素B5 研究论文 Th17细胞 Th17分化辅酶A

植物性饮食

健康的植物性饮食可降低男性结直肠癌风险

饮食模式是结直肠癌（CRC）的重要危险因素。植物性饮食指数（PDI）、健康PDI、不健康PDI常用于评估植物性饮食和动物性饮食的摄入情况，但这些指标与CRC风险间的关系尚不清楚。韩国庆熙大学研究人员近日在BMC Medicine发表研究文章，纳入多民族队列研究的17万多参与者的饮食数据，发现更多食用健康植物性食物和较少食用不健康植物性食物可降低男性CRC风险，但与女性CRC风险无关，且男性中的关联强度因种族/民族和肿瘤的发生部位而异。

植物性饮食研究论文前瞻性对列研究结直肠癌健康植物性饮食

过度肥胖

Nature子刊：孕期高脂饮食如何影响后代大脑

先前多项研究发现怀孕期间母亲过度肥胖或超重可能会给自身以及后代带来潜在的健康风险，比如增加后代患自闭症或抑郁症等精神疾病的风险。近日，美国杜克大学研究人员在Nature Metabolism发表最新研究，通过动物试验以及3D成像技术，发现饲喂高脂饮食的母鼠会触发雄性而非雌性小鼠后代大脑中的免疫细胞过度消耗影响情绪的大脑化学物质血清素，从而导致类似抑郁的行为。进一步研究揭示人类胎盘组织脂肪越多，男性而非女性后代大脑血清素水平越少。总之，该研究揭示孕期高脂饮食可能会通过破坏胎盘和胎儿大脑间的通讯，提高后代对神经系统疾病的易感性，也为未来靶向调节饮食降低母亲及后代疾病风险提供了依据，值得关注。

过度肥胖抑郁样行为研究论文基础研究高脂饮食诱导肥胖

免疫治疗

中山大学Nature子刊：局部炎症会增加CRC患者对免疫检查点抑制剂的耐药性？

微卫星不稳定性尤其是高度微卫星不稳定性（MSI-H）与许多肿瘤（结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等）的发生和发展关系密切，与DNA错配修复缺陷（dMMR）高度相关，是肿瘤形成机制之一。免疫检查点抑制剂（ICIs）是免疫治疗新方式，并不是单纯指对机体免疫力提高，而是通过改善肿瘤周围免疫微环境，从而激活体内免疫细胞活性达到抗肿瘤效果。但目前，仍有一半的患者对ICIs产生耐药性，相关机制尚未明确。近日，中山大学丁培荣及团队在Nature Communications发表最新研究，发现局部炎症状况可能会损害MSI-H CRC患者的肿瘤反应，外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值的增加与抑制的肿瘤免疫状态相关，进而影响肿瘤的预后及对ICIs的反应。总之，该研究为未来免疫治疗耐药的MSI-H CRC患者提供了新的治疗靶点，值得关注。

免疫治疗肠癌研究论文医学研究单细胞RNA-seq

进食调控

国内团队Nature子刊：破解持续疼痛时食欲不振的神经环路

慢性疼痛影响着全球近20%的人口，严重降低患者生活质量。持续的疼痛可造成食欲下降，但其背后的神经基础尚不明确。中国科学技术大学张智、朱霞、刘际及安徽医科大学第三附属医院余骏马团队近日在Nature Metabolism发表研究文章，破解了参与持续疼痛抑制食欲的神经环路，揭示了前扣带回皮层、下丘脑外侧区及弓状核在该过程中的重要作用，为干预疼痛相关的食欲抑制提供了潜在靶点。

进食调控研究论文疼痛神经环路

结直肠癌

结直肠癌肿瘤发生过程的分子及免疫学特征

结直肠癌（CRC）的发生是上皮细胞基因改变逐渐积累最终不受控增殖和恶性转化的过程。了解CRC发生和发展的生物学过程是必要的，但目前研究的样本多集中于CRC晚期，缺少对整个恶性转化过程全景的细致描述。荷兰莱顿大学医疗中心研究人员近日在Gut发表文章，利用数字化空间表达谱技术对早期CRC患者癌组织不同组织学区域进行分析，揭示了CRC早期发生过程中上皮细胞、基质细胞及肿瘤浸润免疫细胞的分子生物学和免疫学特征，为CRC的早期诊断及后续进展提供了可能的生物标志物。

结直肠癌研究论文肿瘤标志物肿瘤免疫学

生物标志物鉴定

肠道菌群或可预测结直肠癌术后进展？

大肠癌，又称结直肠癌（CRC），是指大肠上皮来源的癌症，包括结肠癌与直肠癌，病理类型以腺癌最为常见，极少数为鳞癌。约30%的I-III期CRC患者在肿瘤切除后5年内复发，因此，对手术后的进展风险进行分层，识别潜在的临床生物标记物对于CRC患者预后十分重要。近日，韩国延世大学研究人员在Microbiome发表最新研究，纳入333名原发性结直肠癌（CRC）患者，术前两周内收集粪便，发现普氏菌肠型和四个机会性致病菌与CRC进展和死亡风险有关，可以作为标记物较好的预测CRC进展，值得关注。

生物标志物鉴定结直肠癌研究论文基础研究肠道菌群

睡眠不足

东南大学：睡不好容易痴呆，和肠菌失调有关？

良好的睡眠有利于人体保持最佳的认知功能，包括决策、注意力、学习和各种类型的记忆。大量的动物和临床研究发现睡眠障碍会导致认知障碍，并可能增加患阿尔茨海默病的风险。近日，东南大学附属中大医院任庆国及团队在Brain Behavior and Immunity上发表最新研究，通过动物实验发现，慢性睡眠剥夺引起的肠道菌群失调通过肠道、脑部NLRP3炎症小体激活，进一步导致认知障碍的潜在机理，为未来通过靶向肠道菌群干预潜在的痴呆奠定了新基础。

睡眠不足认知功能研究论文基础研究肠道菌群失调

饮水公式

中科院先进院Science：每天八杯水可能太多？新型“饮水公式”教你怎么喝！

人的各种生理活动都特别需要水，尤其是运动后大量汗液的流失需要补充大量的水分，饮水不足是导致中暑、泌尿和肾脏疾病以及心血管衰竭的危险因素。那么，我们一天之中究竟需要摄入多少水分呢，是否一定要喝够8杯水？近日，中国科学院深圳先进技术研究院John Roger Speakman及团队联合京都先端科学大学、罗汉普顿大学、筑波大学、杜克大学等机构在Science发表最新研究，使用同位素示踪法（氚）对来自23个国家不同环境和生活条件的5604名年龄在8天-96岁之间志愿者（男：女=1875：3729）进行研究，基于身体活动水平、体重、性别、空气相对湿度、运动员状态、人类发展指数、海拔高度、年龄、温度、生活方式和环境因素构建了“饮水推荐公式”。公式推荐对于20多岁男性每日平均饮水量在1.5-1.8L（6-7杯），相同年纪女性每日平均饮水量在1.3-1.4L（5杯半），但体型、气候、年龄、体力活动等多种因素均会影响个体的需水量。因此，每天的推荐饮水量还是要“因人而异”。

饮水公式水摄入量研究论文基础研究同位素示踪法

胆盐水解酶

肠道菌群代谢物胆盐水解酶影响胃肠道的发育成熟

在生命早期，菌群多样性增加、免疫系统发育和肠道形态及功能的成熟常常伴随肠道菌群代谢物的产生，其中许多代谢物可能影响宿主信号传导过程。Gut Microbes最新研究性文章表明一种广泛分布于肠道首批定殖者的细菌胆盐水解酶，能够调节婴儿肠道中局部的基因表达并影响胃肠道的发育和成熟。

胆盐水解酶肠道发育成熟研究论文胆汁酸

罗伊氏乳杆菌

罗伊氏乳杆菌通过介导色氨酸衍生物或可增强自身免疫

多项研究发现多发性硬化症患者常出现肠道菌群相关的色氨酸代谢失调，益生菌罗伊氏乳杆菌定殖会意外增强宿主对实验性自身免疫性脑脊髓炎（一种多发性硬化症的小鼠模型）的易感性，但相关机制仍不明确。近日，美国佛蒙特大学研究人员在Microbiome发表最新研究，发现罗伊氏乳杆菌可以代谢色氨酸产生多种衍生物，这和该菌株基因组上多种可将膳食色氨酸代谢为吲哚衍生物基因有关。通过动物模型和体外试验，发现罗伊氏乳杆菌代谢产生吲哚衍生物可激活芳香烃受体并增强T细胞反应产生IL-17，增强自身免疫。总之，本研究为未来进一步靶向肠道菌群及其代谢物缓解神经炎症提供了新见解。

罗伊氏乳杆菌神经炎症研究论文基础研究色氨酸及其衍生物

牛奶

牛奶摄入与多种疾病的因果关联：孟德尔随机化分析

BMC Medicine上发表的一项孟德尔随机化分析结果，在英国及芬兰的2个队列（合计近60万人）中，基于乳糖酶（LCT）基因上游的SNP预测牛奶摄入与白内障、高胆固醇血症、肛门及直肠息肉的风险降低相关，校正BMI后与2型糖尿病风险负相关。另外，在系统性综述中，基于遗传因素预测的牛奶摄入与多种疾病的风险呈正相关或负相关。

牛奶研究论文孟德尔随机化

膳食多酚

膳食多酚的菌群代谢产物可逆转肥胖导致的小鼠脂肪肝

膳食多酚肠道菌群代谢产物肥胖脂肪肝研究论文

CRISPR系统

Cell：大量病毒存在CRISPR系统，或可助力挖掘更精简的Cas酶？

CRISPR-Cas系统最为人所知的作用是它可作为基因组编辑工具，自然界中40%的细菌和85%的古菌具有CRISPR-Cas系统。令人惊讶的是，部分噬菌体通过侵染原核生物会截取宿主细胞的基因组片段，进而保留下来逐渐修饰以更好地服务于病毒。近日，加州大学伯克利分校Jennifer Doudna和Jillian F Banfield及团队在Cell发表最新研究，通过基因组解析宏基因组学微生物组数据，发现了大约6000种具有CRISPR-Cas系统的噬菌体，进一步探究识别到部分噬菌体拥有属于Ⅴ型Casλ酶，体积约为Cas9的一半，能够编辑植物和人类细胞基因组，并且还兼顾了小型化和高编辑效率的优点，值得重点关注。

CRISPR系统噬菌体研究论文基础研究 CRISPR-Cas 系统

类风湿关节炎(RA)

国内团队：刺五加多糖如何通过重塑肠道菌群缓解类风湿性关节炎

类风湿性关节炎（RA）的发生及严重程度都与肠道菌群-免疫轴相关。刺五加（Acanthopanax senticosus）是常用于治疗RA的中药，刺五加多糖（ASPS）是其中最重要的活性成分。但ASPS的抗风湿功能是否与调节肠道菌群相关还有待研究。苏州大学附属独墅湖医院林俊、苏州大学第一附属医院闫兆威、中日友好医院黄诚及其团队近日在Advanced Science发表研究文章，证实了ASPS对类风湿性关节炎的治疗作用，并揭示了ASPS通过调节肠道菌群及血液谷氨酰半胱氨酸水平从而改善RA症状的机制。

类风湿关节炎(RA) 研究论文刺五加刺五加多糖中医药

妊娠期糖尿病

南亚女性妊娠期糖尿病风险高或归因为遗传风险

本研究通过对南亚女性队列进行全基因组关联分析，发现其糖尿病的多基因风险评分可能在妊娠期糖尿病的发病中起到重要的作用。

妊娠期糖尿病研究论文多基因风险评分 2型糖尿病

堕胎

美国禁止堕胎法律背后：对亲密关系的影响

本研究调查了美国禁止堕胎法律通过前后前来寻求堕胎的女性与其男性伴侣亲密关系的变化。本研究提示，堕胎与否不会影响近期与其伴侣的亲密关系，但是可能会对长期的亲密关系造成影响。

堕胎研究论文意外怀孕亲密关系

认知功能

增加膳食黄酮醇摄入或可延缓老年人认知能力下降

类黄酮是大量存在与水果和蔬菜中的具生物活性的多酚类化合物，具有抗氧化和抗炎作用，被认为可减少包括大脑在内的细胞损伤。有研究表明类黄酮摄入与缓解认知衰退有关，但类黄酮的亚类黄酮醇及特定种类的类黄醇类物质的研究较为有限。美国拉什大学医学中心研究人员近日在Neurology发表研究文章，在一个老年人前瞻性队列中发现，膳食摄入的黄酮醇总量和几种特定的黄酮醇成分增加时，可减缓老年人整体认知能力和多种认知能力的下降。

认知功能研究论文人群队列分析黄酮醇老年人

人工甜味剂

人工甜味剂或可帮助抑制多重耐药致病菌

EMBO Molecular Medicine上发表的一项最新研究结果，发现安赛蜜（一种人工甜味剂）可抑制多重耐药菌——鲍氏不动杆菌的生长及毒力，并使其对终极抗生素（如碳青霉烯类）重新敏感。

人工甜味剂研究论文基础研究多重耐药菌抗生素

肠道致病菌

非典型肠致病性大肠杆菌与溃疡性结肠炎相关

肠道致病菌肠致病性大肠杆菌研究论文基础研究溃疡性结肠炎

病原菌

Nature子刊：首次证实耐药菌肠肺易位增加感染风险

细菌可以定植于人体不同的位置，且可能发生易位。但是这种细菌易位的致病机制和对病原菌宿主适应性的影响仍不清楚。尽管有研究显示，在危重病人中，肠肺的菌群易位与患者临床感染有显著相关性。但是针对单个病原菌的肠肺易位动态变化，以及其肠肺易位结果和病原菌的耐药性的影响尚不清楚。近期一篇发表在Nature子刊Nature Communications上的研究工作，针对临床一例ICU危重病人进行了为期30天的监测，联合基因组学、表型分离、宿主免疫分析和临床数据结合的研究方法，揭示了机会致病菌绿脓杆菌的肠肺转移是导致感染的重要因素，但是易位对于病原菌耐药性的产生影响不大。这些结果提示，降低绿脓杆菌在肠道的定植是有效避免危重患者发生绿脓杆菌感染的有效方案。

病原菌肠肺易位危重病人绿脓杆菌感染耐药性

乳双歧杆菌Probio-M8

张和平等Microbiome：母乳源益生菌Probio-M8可通过哺乳经口腔/肠道-乳腺轴垂直传递到婴儿肠道

以往大多数试图证明母婴间菌群传递现象的研究都是观察性，仅在属/种水平分辨率下进行，并且完全依赖于非培养组的方法，这些问题阻碍了针对婴儿肠道菌群靶向调节其生理及健康的策略。近日，内蒙古农业大学张和平团队在Microbiome上发表最新研究，以乳双歧杆菌Probio-M8作为生物标记菌株，通过分离、培养和特定菌株的生化表征等综合功能分析来充分验证菌群在母婴间垂直传递。结果发现母亲摄入的Probio-M8可以通过口腔-肠道-乳腺途径转移到婴儿肠道，这表明通过哺乳用双歧杆菌和其他可能的益生菌喂养婴儿是可行的。总之，该研究提供了关于母乳菌群对婴儿肠道定植影响的独特见解，也为未来新生儿补充母乳源益生菌提供了新的策略。

乳双歧杆菌Probio-M8 母婴传递研究论文益生菌宏基因组测序

健康饮食

Nature子刊：Food Compass评分可用于健康饮食的指导

Food Compass是一种营养评价体系，用于评估食物、饮料及膳食的健康。Nature Communications上发表的一项前瞻性队列研究结果，在近5万名美国参与者中，验证了Food Compass评分的准确性：Food Compass评分与健康饮食指数高度相关，并与心血管代谢健康指标改善、多种疾病风险降低、全因死亡率降低相关。

健康饮食研究论文前瞻性队列研究心血管代谢死亡率

Roseburia intestinalis

付云贺等Cell子刊：奶牛中共生罗斯氏菌通过产生丁酸盐抑制小鼠乳腺炎

吉林大学张乃生教授和付云贺教授团队在Cell Reports发表乳腺炎最新研究成果。他们的前期研究发现，肠道菌群紊乱可促进小鼠乳腺炎发生并增加病原诱导乳腺炎的严重性（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1082594566）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1039752837）。在奶牛上研究发现，在没有外界病原微生物感染的情况下，瘤胃菌群紊乱可以导致乳中体细胞数增高，引起乳腺炎（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1052558703）。课题组推测乳腺炎的发生，除了与传统认为的外界病原感染有关外，尚存在内源性致病途径，并提出“肠源性乳腺炎”这一病理学概念。本研究通过对奶牛乳腺炎临床病例进行研究，发现乳腺炎奶牛发生显著肠道菌群和乳腺菌群紊乱，肠杆菌科细菌在肠道和乳腺富集；将乳腺炎奶牛（而非健康奶牛）的粪便微生物移植给小鼠可诱导小鼠乳腺炎和系统性炎症，导致小鼠肠道菌群和乳腺菌群紊乱，促进肠道细菌跨“肠-乳轴”向乳腺迁移，而补充共生罗氏菌属可通过产生丁酸缓解肠道菌群诱导的乳腺炎发生。本研究证

Roseburia intestinalis 乳腺炎研究论文基础研究产丁酸盐菌