研究论文

类器官研究论文基础研究结直肠癌转移性结直肠癌

既往研究发现G蛋白偶联受体109A（GPR109A）在肠上皮细胞和天然免疫细胞表达，近期江南大学的孙嘉团队在Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项最新研究发现，在口服卵清蛋白（OVA）致敏诱导的小鼠食物过敏模型中，GPR109A缺乏会导致肠道屏障损害，并促进IL-33的产生和增强2型免疫反应，从而恶化食物过敏的症状。

食物过敏 Gpr109a 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

COVID-19

李兰娟院士：新冠肺炎患者的住院期间到出院后的肠道菌群丰富度变化

来自江大学医学院附属第一医院的李兰娟院士团队在Gut上发表的一项最新研究，对30名COVID-19患者的肠道菌群丰富度进行纵向分析，发现患者的肠道菌群丰富度显著低于健康对照，且随着病情好转及痊愈，肠道菌群丰富度逐渐呈现非显著的增加，而痊愈后较低的肠道菌群丰富度与急性期及缓解期较严重的病情相关。

COVID-19 研究论文前瞻性纵向研究

饮食质量

武汉大学：坚持健康饮食或饮食质量长期改善，或可降低死亡率

武汉大学的何启强团队在International Journal of Behavioral Nutrition and Physical Activity上发表的一项前瞻性队列研究结果，对6398名中国成年人进行多年随访，在4个时间节点（1997、2000、2004及2006年）基于中国人健康饮食指数（CHEI）评估受试者的饮食质量，发现相比于饮食质量持续较低者，饮食质量持续较高者及饮食质量呈长期改善趋势者的死亡率显著降低。

饮食质量研究论文前瞻性队列研究饮食变化死亡率

儿童自闭症

国内团队：粪菌移植实验揭示儿童自闭症潜在病因机制

来自重庆医科大学附属儿童医院、国家儿童健康与疾病临床研究中心，儿童发育与疾病教育部重点实验室、陆军医科大学等团队合作开展的一项动物实验发现，肠道菌群可能是儿童自闭症发生过程中的重要病因。将自闭症儿童的肠道菌群移植到无菌小鼠中，不仅发现小鼠发生了自闭症样的行为，也发现血清代谢组以及相应蛋白表达的改变。

儿童自闭症研究论文基础研究菌群移植血清代谢组

自闭症谱系障碍

自闭症患者肠道菌群改变受采样地点的影响

虽然诸多研究提示肠道菌群在自闭症的发生发展过程中扮演重要角色，但是不同的研究之间得到的结论往往不一致。本研究通过纵向分析发现，在不同采样地点采集的自闭症患者的肠道菌群结构存在差异，提示纵向的研究在该领域的重要性和必要性。

自闭症谱系障碍研究论文肠道菌群地区差异纵向设计

菌群-免疫互作

Cell子刊：细菌毒素如何调节宿主免疫应答

细菌产生的基因毒素可造成真核细胞的DNA损伤，激活DNA损伤应答（DDR）。在IBD及结直肠癌患者中，可产生基因毒素的革兰氏阴性菌富集。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现鼠伤寒沙门氏菌产生的伤寒毒素可在诱导DNA片段化及细胞衰老的同时，促进小鼠体内的抗炎应答，但在DSS诱导的结肠炎小鼠体内，伤寒毒素并未表现出相似的抗炎作用。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）鼠伤寒沙门氏菌

塞来昔布

JAMA：塞来昔布并未改善标准辅助化疗方案下的结肠癌无病生存期

JAMA上发表的一项3期临床试验结果，对2526名接受术后辅助化疗（FOLFOX方案）的III期结肠癌患者进行为期3年的口服塞来昔布或安慰剂干预，在中位随访的6年期间，塞来昔布并未显著延长患者的总生存率，也未显著增加患者的3年无病生存率。

塞来昔布结肠癌研究论文医学研究 3期临床试验

大麦叶

国内团队：大麦叶通过菌群产物缓解结肠炎

大麦叶在中药中的应用历史悠久，对肠道功能具有潜在的促进作用。然而，其作用机制尚不清楚，中国农业大学陈芳团队的一项研究结果表明，大麦叶可促进肠道菌衍生物肌苷的产生，肌苷可通过PPARγ通路作用于结肠上皮细胞，进而对结肠起到保护作用，外源补充肌苷也可起到同样的效果，该研究发现一种新的可通过菌群衍生物肌苷治疗结肠炎的方案。

大麦叶肌苷 DSS结肠炎模型研究论文基础研究

AKK菌

Nature子刊：Akk菌诱导GLP-1分泌以改善小鼠的糖稳态

Nature Microbiology上发表的一项最新研究，发现Akk菌产生的一种蛋白——P9蛋白可通过与ICAM-2的直接作用，诱导GLP-1分泌及棕色脂肪组织的生热作用，从而改善小鼠的糖稳态及肥胖。

AKK菌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） GLP-1

菌群-免疫互作

1型自身免疫性多内分泌腺综合征患者的肠道菌群变化

1型自身免疫性多内分泌腺综合征（APS-1）是一种罕见的多器官自身免疫疾病，因AIRE基因突变导致免疫耐受丢失而导致，通常可表现出胃肠道症状。Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项最新研究，对比鉴定了APS-1患者的肠道菌群变化，并发现部分APS-1相关OTU与胃肠道症状及抗细胞因子自身抗体水平相关。经益生菌干预后，部分与胃肠道症状相关的OTU减少。

菌群-免疫互作自身免疫性多内分泌腺综合征研究论文基础研究队列研究

IBD治疗靶点

Science子刊：治疗IBD的新靶点

Science Advances上发表的一项最新研究，发现在对抗TNF及α4β7单抗治疗不应答的IBD患者的炎症结肠部位，ChemR23的表达显著上调，且与粘膜中性粒细胞的浸润相关。ChemR23激动性抗体可促进巨噬细胞的胞葬作用，并减少炎症部位的中性粒细胞浸润，从而缓解小鼠的急性结肠炎、慢性结肠炎及结肠炎相关结直肠癌。

IBD治疗靶点中性粒细胞慢性炎症研究论文基础研究

饮食-菌群互作研究论文队列研究

本研究通过对700多名儿童数据的分析发现，婴儿期接受母乳喂养者在5岁时平均智商更高，提示母乳喂养的儿童可能有助于神经系统的发育。

儿童智商母乳喂养研究论文儿童婴儿神经系统发育

纳武单抗

NEJM：纳武单抗显著降低食管癌或胃食管交界处癌的术后复发风险

New England Journal of Medicine上发表的一项随机双盲安慰剂对照3期临床试验结果，在794名接受新辅助放化疗及手术切除后仍有病变残留的食管癌或胃食管交界处癌患者中，纳武单抗治疗（前16周注射240mg剂量，每两周一次，之后注射480mg剂量，每四周一次）可显著延长无病生存期，并显著降低复发或死亡风险。

纳武单抗胃食管交界处癌研究论文医学研究 3期临床试验

肿瘤相关细菌

Cell子刊：细菌易位促进大肠癌肝转移

原发肿瘤产生的因子促进“转移前生态位”（premetastatic niche，PMN）的形成，后者可促进肿瘤的转移。Cancer Cell上发表的一项最新研究发现，结直肠癌（CRC）原发灶中的特定细菌（如大肠杆菌）可破坏肠道血管屏障（GVB），并散播至肝脏促进PMN的形成，以增强对转移癌细胞的招募。在结直肠癌患者中，癌组织与癌旁组织的PV-1（GVB损伤标志物）表达水平均显著升高，并与细菌的肝脏易位、结直肠癌的远端转移及更短的无进展生存期相关。该研究揭示了肠道屏障受损及肠道细菌易位在结直肠癌转移中发挥的重要作用。

肿瘤相关细菌结直肠癌肝转移研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

空气污染

脐带白脂素或揭示孕期空气污染暴露对后代血糖水平影响

白脂素(Asprosin)是2016年由Romere等研究发现的一种新型脂肪细胞因子。其主要由白色脂肪细胞产生并分泌，它能够刺激肝细胞葡萄糖输出，使血糖升高。本研究创新性地检测脐带血中该指标的浓度，并以此作为结局指标，探索孕期空气污染对子代潜在的影响。

空气污染白脂素研究论文孕妇脐带血

功能配方

农大王军军：功能配方改善小鼠肠道菌群以缓解结肠炎

中国农业大学的王军军团队在Gut Microbes上发表的一项最新研究，开发了一种含有乳脂肪球膜、低聚果糖、低聚半乳糖的功能配方——CMFG。小鼠补充CMFG后，可通过改善肠道菌群组成并增加短链脂肪酸产生，以减少结肠巨噬细胞浸润及炎症因子水平，并增加结肠粘蛋白分泌以增强肠道屏障功能，从而缓解DSS诱导的结肠炎。

功能配方菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

结直肠癌筛查

FIT阳性后不做肠镜，大肠癌死亡风险可翻倍！

来自Gut上发表的一项回顾性队列研究结果，在来自意大利的超过11万名粪便免疫化学测试呈阳性的受试者中发现，相比于接受结肠镜检查者，未接受结肠镜检查者的10年累积结直肠癌死亡风险增加了103%。

结直肠癌筛查研究论文粪便免疫化学测试（FIT）结肠镜检查结直肠癌

饮食-菌群互作

青春期吃太多糖，成年后可能记性不好？

生命早期摄入过多的糖可能影响肠道菌群，并损伤神经认知。Translational Psychiatry上发表的一项最新研究，发现青春期摄入过多的含糖饮料，可通过改变肠道菌群组成（使特定副拟杆菌物种富集）及功能，从而损伤大鼠成年后的记忆功能。

饮食-菌群互作肠-脑轴研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

克罗恩病

Nature：靶向gp130或可用于抗TNF治疗无效的克罗恩病

活化的髓系细胞与基质细胞的互作在克罗恩病的发病机制中十分关键，单核细胞浸润的增加与患者对抗TNF治疗的不应答相关。NOD2的功能缺失突变是克罗恩病的风险基因位点，可增加肠道狭窄的风险。来自Nature上发表的一项最新研究，发现在克罗恩病患者、健康人及斑马鱼模型中，NOD2的功能缺失突变可导致活化成纤维细胞及炎症巨噬细胞的稳态失调，表现为由WT1及STAT3等上游转录因子上调引起的异常活化相关转录组的表达增加，而NOD2缺陷导致的gp130家族基因（IL-11、IL-6、OSM等）的表达上调可能使克罗恩病患者对抗TNF治疗不应答。在斑马鱼模型中，gp130抑制剂bazedoxifene可显著缓解DSS诱导的肠道炎症，且抗炎作用在NOD2缺失个体中更为明显。该研究结果揭示了NOD2功能缺失突变驱动克罗恩病纤维化的新机制，并提示gp130抑制剂或可用于对抗TNF治疗不应答的克罗恩病患者的治疗。

克罗恩病研究论文 gp130 Nod2 单核细胞

粪菌移植

陈家亮、黄秀娟等：粪菌移植+生活方式干预，对肥胖+糖尿病患者效果如何？

香港中文大学团队近期在Gut上发表一项随机双盲对照试验研究，肥胖+2型糖尿病患者进行为期粪菌移植和生活方式的单独干预或联合干预，发现重复粪菌移植可显著促进供体菌群的定殖，而粪菌移植+生活方式干预可减少总胆固醇及LDL胆固醇，并降低肝脏硬度。

粪菌移植肥胖 2型糖尿病研究论文医学研究

反式脂肪酸

反式脂肪酸摄入或增加乳腺癌风险

BMC Medicine上发表的一项前瞻性队列研究结果，对超过30万名女性随访8年左右后发现，反式脂肪酸（TFA）的摄入——包括工业反式脂肪酸（ITFA）及反刍动物反式脂肪酸（RTFA）与乳腺癌风险增加相关。

反式脂肪酸研究论文前瞻性队列研究乳腺癌反油酸

结直肠息肉

EMR-T可有效减少腺瘤的残留及复发

在临床试验中，内镜下黏膜切除术后的粘膜缺损边缘热消融（EMR-T）治疗20mm以上的无蒂结直肠息肉（LNPCP）可使腺瘤残留或复发风险降低4倍。来自Gastroenterology上发表的一项真实世界研究结果：在755名接受完整EMR-T治疗的LNPCP患者中，仅有1.4%的患者出现了腺瘤的残留或复发。

结直肠息肉研究论文医学研究粘膜缺损边缘热消融内镜下粘膜切除术

西方饮食模式

父亲西式饮食，肥胖影响也可跨代

发表在《eLife》中的这项动物实验表明，雄性动物在接受高脂饮食导致肥胖以后，其后代肥胖风险增加，这可能是通过精子中的非小编码RNA导致的。另外本研究内容十分丰富，适合相关领域的研究者仔细阅读。

西方饮食模式研究论文基础研究动物实验肥胖

生酮饮食

上海交大张晨虹：生酮饮食对糖脂代谢、肠道菌群及代谢产物的影响

生酮饮食能引起肠道菌群的改变，对癫痫和一些神经退行性疾病有治疗作用，然而其对糖脂代谢的影响还没有定论。上海交大的张晨虹团队在mBio上发表的一项最新研究，在小鼠中发现两种常用的生酮饮食配方——KDR与KDH分别可诱导小鼠的胰岛素抵抗、血糖稳态失调及脂质积累，并可改变肠道菌群组成及代谢产物。人体临床试验中的生酮饮食配方（含72%脂肪和8%碳水化合物）也会诱导小鼠胰岛素抵抗及脂肪积累。该研究结果提示，将生酮饮食用于减肥和其他疾病的治疗时，应考虑到潜在的糖脂代谢紊乱的风险，并且需要进一步评估饮食中脂肪的来源和比例。

生酮饮食研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）葡萄糖耐受

谷蛋白

孕晚期谷蛋白类物质摄入或与后代儿童自身免疫系统疾病无关

谷蛋白（麸质）的摄入对人体健康的损害一直备受关注。本研究通过人群队列数据分析后发现，孕晚期母亲谷蛋白摄入量与胰岛素自身免疫性疾病及1型糖尿病均不存在关联。

谷蛋白研究论文孕妇胰岛素自身免疫性疾病 1型糖尿病

禁食

Nature子刊：禁食可降低代谢综合征患者的血压及BMI

Nature Communications上发表的一项最新研究，71名代谢综合征患者随机均分为2组，36名接受DASH饮食干预，35名在1周禁食（前2天每天摄入不超过1200kcal的严格素食，后5天每天仅摄入300–350kcal蔬菜汤/汁）后摄入DASH饮食，持续3个月的干预后，禁食+DASH饮食可显著降低患者的收缩压及BMI，并改变肠道菌群的组成及功能。多组学数据分析显示，干预前的免疫组及菌群数据可预测患者对禁食+DASH饮食的应答。

禁食研究论文以人为对象的临床试验 DASH饮食代谢综合征

儿童自闭症

统计方法助力诠释妊娠期母亲毒物暴露与自闭症的关联

虽然诸多研究认为产前接触毒物与后代儿童自闭症行为有关，但大多数研究都关注的是人群平均行为评分的变化上，许多细微的变化并不足以被揭示。本研究从统计学方法的创新上入手，采用贝叶斯分位数回归，探索了儿童SRS评分与母亲各项毒物暴露浓度的关联，为今后开展类似的研究提供了新的思路。

儿童自闭症研究论文贝叶斯分位数回归重金属暴露社会反应量得分

新生儿败血症

Nature子刊：新生儿败血症？致病菌耐药特征知多少

本研究关注中低等收入国家新生儿败血症的致病菌的耐药性问题，并利用全基因组测序技术绘制了耐药基因图谱。该研究为更好地治疗低中等收入国家中的新生儿败血症提供基础。

新生儿败血症研究论文新生儿肠杆菌科致病菌抗生素耐药