研究论文

类器官研究论文基础研究结直肠癌转移性结直肠癌

结直肠癌

多发性硬化可能增加结直肠癌患者的死亡率

来自Neurology上发表的一项回顾性队列研究结果，对1690名结直肠癌患者的数据进行分析后发现，多发性硬化与结直肠癌患者确诊后1年内的死亡风险（包括全因死亡风险及结直肠癌死亡风险）增加显著相关。

结直肠癌研究论文回顾性队列研究多发性硬化

结直肠癌

Tetraspanin 6在结直肠癌中的调控作用

结直肠癌 Tetraspanin 6 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

膳食蛋白质

补充富含亮氨酸的乳清蛋白和/或抗阻训练可改善老年人的心血管代谢健康

Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle上发表的一项随机对照试验结果，对100名社区老年人进行为期16周的干预，发现补充富含亮氨酸的乳清蛋白，或补充富含亮氨酸的乳清蛋白+抗阻训练可显著改善老年人的多项心血管代谢健康指标，包括LDL-胆固醇水平、胰岛素水平及胰岛素抵抗。

膳食蛋白质研究论文随机对照试验亮氨酸乳清蛋白

菌群-肠-脑轴

Cell子刊：普氏栖粪杆菌或可用于阿尔兹海默症的治疗

Cell Reports Medicine上发表的一项最新研究，发现在轻度认知障碍患者的肠道菌群中，Faecalibacterium prausnitzii（普氏栖粪杆菌）的丰度显著降低，且其所属的粪杆菌属的丰度与认知功能呈显著正相关。在阿尔兹海默症小鼠模型中，特定普氏栖粪杆菌菌株可通过氧化应激及线粒体功能相关机制改善认知损伤。该研究结果提示，普氏栖粪杆菌菌株或可用于阿尔兹海默症患者的肠道菌群干预。

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RORα-mTORC1轴

清华大学Cell子刊：RORα-mTORC1轴在结肠炎中的关键作用

炎症性肠病（IBD）是由致病性T细胞驱动的多因素慢性肠道炎症。相当比例的患者对既有的抗炎方案，如抗TNF治疗无应答。因此研究相关病理和机制对新药的研发和精准医疗的实施至关重要。清华大学董晨院士团队在Cell report发表文章，提出RORα-mTORC1轴或是治疗T细胞驱动IBD的新靶点。

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植物性饮食

孕前植物性饮食，或可降低妊娠期糖尿病风险

植物性食品是指以植物的种子、果实或组织部分为原料，直接或加工以后为人类提供能量或物质来源的食品。主要有谷物、薯类、豆类及其制品、水果蔬菜制品、茶叶等。诸多研究显示植物性饮食对人体健康有益。本研究利用队列数据，发现孕前女性植物性饮食指数更高者，妊娠期糖尿病的风险降低。

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低碳水化合物饮食

Nature子刊：药剂师指导下的饮食干预可改善糖尿病

Nature Communications上发表的一项随机对照试验，发现在社区药剂师指导下进行低碳水化合物能量限制饮食干预，可使超过1/3的2型糖尿病患者的无需再使用降糖药物，并可显著改善心血管代谢指标及生活质量。

低碳水化合物饮食 2型糖尿病能量限制研究论文随机对照试验

紫檀芪

国内团队：紫檀芪衍生物抑制NLRP3炎性小体并缓解小鼠结肠炎

安徽医科大学的刘新华团队与合肥大学的阮班锋团队在Journal of Medicinal Chemistry上发表的一项最新研究结果，通过对紫檀芪进行结构优化，获得了具有抑制细胞焦亡能力的紫檀芪衍生物，可抑制NLRP3炎性小体的活化，以缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。同时，该紫檀芪衍生物在小鼠体内具有良好的药代动力学特征及安全性，或可进一步开发用于IBD的治疗。

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IBD

10万+人数据揭示，IBD患者有更高的帕金森病及阿尔兹海默症风险

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项队列研究结果，对近2.5万名IBD患者及近10万名非IBD对照进行多年随访后发现，IBD患者的神经退行性疾病（包括阿尔兹海默症及帕金森病）风险显著高于对照。

IBD 研究论文队列研究神经退行性疾病

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

NAFLD患者的心血管事件风险显著升高

来自Gut上发表的一项队列研究，对来自瑞典的1万多名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者及超过4.6万名对照进行超过10年的随访后发现，NAFLD患者的主要不良心血管事件（MACE）发生率显著升高，且随着NAFLD病情的恶化，MACE的发生率逐渐升高。

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大蒜素

大蒜素，或许对多囊卵巢综合征女性有益

多囊卵巢综合征是常见的影响女性生育能力的病因，其往往伴随着内分泌失调和血压血脂的异常。本研究通过随机对照试验，发现大蒜素或可改善PCOS女性的血脂和血压，值得进一步的研究。

大蒜素研究论文多囊卵巢综合征血压血脂水平

益生菌

海南大学张家超等：益生菌+甲硫咪唑可改善Graves病患者的甲状腺功能

Graves病（GD）是一种自身免疫疾病，通常导致甲状腺机能亢进。海南大学的张家超团队与海南省人民医院的陈开宁团队在Communications Biology上发表的一项最新研究结果，在26名GD患者中进行6个月的干预后发现，甲硫咪唑或甲硫咪唑+豆豉可显著改善FT3、FT4及TSH等多项甲状腺功能指标，但未能改善促甲状腺激素受体抗体（TRAb）的浓度，而甲硫咪唑+益生菌（长双歧杆菌）可同时改善FT3、FT4、TSH及TRAb。机制上，益生菌可能调节肠道菌群及代谢产物，从而通过肠-脑轴及肠-甲状腺轴影响神经递质及血液微量元素。

益生菌肠-甲状腺轴 Graves病甲状腺功能研究论文

肠-肝轴

在不同种族中，肠道菌群与NAFLD的关联

肠道菌群可能促进非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生发展。Gut Microbes上发表的一项最新研究，纳入了1544名不同种族（黑人、白人、拉丁美洲裔、日裔、夏威夷原住民）的老年受试者（其中511名NAFLD患者），发现NAFLD与肠道菌群多样性、组成及功能相关，而这种关联受到了种族因素的影响。

肠-肝轴非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）研究论文队列研究种族差异

派伊尔结

Cell子刊：派伊尔结中IgA的诱导-肠乳轴的关键？

派伊尔结（PP结）是小肠次级淋巴组织，在IgA诱导、生产和分泌入母乳中起着至关重要的作用。Cell report最新发表的文章对此进行了纵向研究和proof-of-principle的原理论证，并揭示了IgA调节中独特的肠道菌群-PP结-乳腺通路。

派伊尔结肠乳轴研究论文

肠道菌群

肠道菌群紊乱是导致老年痴呆的重要因素之一

阿尔茨海默病（AD）是一种不可逆的神经退行性疾病，尽管许多研究表明AD脑内多条通路发生生化改变，但控制AD进展的机制仍不清楚。肠道菌群可以通过内分泌系统、色氨酸代谢、肠脑轴神经传导以及免疫系统等多种信号通路影响大脑的活动和行为功能。尽管已有研究发现肠道菌群的变化与AD的发生存在一定的关联，但肠道菌群影响AD脑病理学的确切机制尚不清楚。近期一篇发表在Brain Behavior and Immunity的研究工作，通过粪菌移植的方法将阿尔兹海默症模型小鼠的肠道菌群移植到正常小鼠内，发现这些接受移植的小鼠出现肠道炎症，进而导致大脑炎性状态改变，海马区神经发生受到抑制，导致了学习和记忆能力的损伤。这一研究结果为肠道菌群在AD发生中的作用提供了重要的证据。

肠道菌群粪菌移植结肠和血浆炎性因子海马区神经发生阿尔兹海默症

中国人菌群

陈卫+李明锟+陆文伟：主食、民族、城市化等因素如何影响中国人的肠道菌群

江南大学的陈卫院士、陆文伟和中国科学院北京基因组研究所李明锟与团队在NPJ Biofilms and Microbiomes上发表的一项最新研究，对我国不同地区、不同民族的2678名健康志愿者的粪便菌群进行分析，同时收集记录地理、人口、饮食、城市化、生活方式和采样月份等信息，鉴定出了中国人群肠道菌群的4种肠型，并分析了地理区域、主食类型及城市化等不同因素对肠道菌群的影响。

中国人菌群研究论文基础研究城市化饮食

COVID-19

较差的饮食质量可能增加新冠肺炎风险

COVID-19 研究论文前瞻性队列研究饮食质量

口腔微生物组

揭著业+贾慧珏：人类口腔微生物基因组目录

华大基因的揭著业、贾慧珏与团队近期在Genomics, Proteomics & Bioinformatics上发表文章，阐述并提供了一个人类的口腔菌群基因组参考，高度代表未用于基因组装，可以促进细菌培养、功能筛选、疾病诊断和基于口腔微生物群的调节的宏基因组样本。值得专业人士仔细阅读。

口腔微生物组宏基因组组装基因组(MAGs) 研究论文

工程益生菌

清华大学：工程化益生菌治疗小鼠结肠炎

清华大学的陈国强团队在Cellular and Molecular Immunology上发表的一项最新研究，通过优化大肠杆菌Nissle 1917的3-羟基丁酸合成途径，构建的工程化益生菌可调节小鼠的肠道菌群，增加短链脂肪酸及3-羟基丁酸的产生，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

工程益生菌结肠炎研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

胆汁酸

不同饮食组分与胆汁酸水平的关联

胆汁酸研究论文横断面研究膳食纤维酒精

帕金森病

昆明理工大学：帕金森病猴模型的肠道菌群及代谢产物特征

昆明理工大学的司维、郑云和季维智与团队在NPJ Biofilms and Microbiomes上发表的一项最新研究，开发了一种可表现出焦虑及认知障碍等早期帕金森病症状的A53T转基因恒河猴模型，并对其肠道菌群及代谢产物进行了分析。

帕金森病研究论文基础研究灵长类（猿猴）动物模型

溃疡性结肠炎

局限性溃疡性结肠炎蔓延的预测标志物

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，对局限性溃疡性结肠炎患者不同部位的结肠样本进行转录组测序分析，鉴定出部分基因与疾病蔓延相关，或可作为预测疾病蔓延的生物标志物。

溃疡性结肠炎研究论文基础研究生物标志物

抗TNF治疗

抗TNF治疗可能削弱针对新冠病毒的抗体应答？

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项最新研究，对超过1.1万名接受生物制剂治疗（阿达木单抗、英夫利昔单抗、维多珠单抗、优特克单抗）的患者进行分析，发现在新冠病毒感染率相似的情况下，相比于接受维多珠单抗治疗的患者，接受抗TNF治疗的患者的新冠病毒抗体应答率显著降低。

抗TNF治疗研究论文队列研究新冠病毒抗体 COVID-19

儿童营养干预

农村地区儿童营养干预的长期效果

常见的儿童营养干预项目往往只关注短期的效果。本研究通过长达6年的随访队列，并没有发现干预组儿童在身体发育各指标上由于对照组。然后遗憾的是，整个队列的失访率较高，人群代表性存疑。

儿童营养干预研究论文儿童生长发育身体成分

抗生素

抗生素使用时长不影响抗生素耐药基因的丰度

来自EBioMedicine上发表的一项前瞻性队列研究结果，对45名接受抗生素治疗的患者及11名对照的粪便菌群及耐药组进行分析，发现抗生素使用时长（7天或14天）并未影响抗生素耐药基因的丰度，也不影响肠道菌群的多样性，但可能影响肠道噬菌体的含量。

抗生素巢式队列研究研究论文耐药组前瞻性队列研究

肠屏障功能

T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶保护肠屏障的机制

所有炎症性肠病（IBD）最初都表现有肠屏障损伤，导致电解质和大分子通透性增加，炎性细胞浸润。SNP分析显示有200多个基因位点与IBD的发生相关，其中一个关键基因是PTPN2，其编码的蛋白为T细胞蛋白络氨酸磷酸酶（TCPTP）。研究显示，TCPTP通过去磷酸化作用抑制JAK和STAT信号通路的激活，参与很多类型细胞的稳态。但目前对于其在维持肠屏障稳态中的作用机制尚不清楚。近期一篇发表在Journal of Clinical Investigation上的研究通过对PTPN2缺陷小鼠的研究显示揭示了TCPTP在保护肠道屏障完整性的分子机制，为IBD的发生提供了新的线索和证据。

肠屏障功能 TCPTP claudin-2 STAT1 HAI-1

免疫-菌群互作

老年性黄斑变性患者的肠道菌群变化及其与补体系统的关联

npj Genomic Medicine上发表的一项最新研究，对比鉴定了新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者与健康对照的肠道菌群组成差异，并发现特定分类群在可区分患者与健康对照的同时，还与患者的补体因子H的基因型相关。

免疫-菌群互作年龄相关性黄斑变性研究论文补体系统肠-眼轴

结直肠癌

大肠癌中同源重组缺陷的临床启示

在多种恶性肿瘤中，具有同源重组缺陷（HRD）的肿瘤对铂盐和PARP抑制剂表现出很高的敏感性，然而在结直肠癌（CRC）中，HRD改变的作用尚不清楚。最新发表在Journal of the National Cancer Institute的研究发现，MSI-H/dMMR组中的HRD比MSS/pMMR组更常见，且在MSS/pMMR组中，HRD患者总生存期显著高于同源重组正常（HRP）患者。

结直肠癌研究论文医学研究 FOLFOXIRI/bevacizumab 同源重组缺陷

抗生素

24万人数据：抗生素使用与大肠癌风险有何关联？

Journal of the National Cancer Institute上发表的一项病例-对照研究，对来自瑞典的超过4万名结直肠癌患者及超过20万名对照的数据进行分析后发现，抗生素使用与近端结肠癌风险呈正相关，而与女性的直肠癌风险呈负相关。

抗生素研究论文病例-对照研究结直肠癌