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Masayuki Fujii
文章数:5篇
结肠癌
Nature:细胞-基质界面调节人结肠癌干细胞的休眠
Nature近期发表的文章,开发出一个活体遗传谱系追踪系统,可对异种移植的人结直肠癌类器官中的单个细胞进行纵向追踪,发现化疗前就已经存在处于休眠状态的LGR5+p27+细胞,其在化疗期间持续存在。LGR5+p27+细胞上调COL17A1,敲除COL17A1则失去休眠亚群,即细胞-基质界面在维持休眠具有重要作用。
结肠癌
肿瘤干细胞(CSCs)
休眠状态
细胞-基质
小肠类器官
Nature:小肠类器官或能用于治疗短肠综合征
小肠是营养吸收的主要器官,因其广泛切除而造成的吸收不良疾病称为短肠综合征(SBS)。类器官技术使得小肠上皮组织能在体外进行有效扩张,但是重建整个小肠(包括复杂的淋巴血管系统),仍然具有挑战性。Nature发表的一项新研究中,研究者在小鼠和大鼠中通过移植回肠类器官,用小肠上皮替代了结肠上皮,生成了具有小肠功能的小肠化结肠(SIC)。在SBS大鼠模型中,SIC可部分恢复肠道功能并提高存活率。这项研究初步证明了,基于类器官移植的再生医学疗法或能用于治疗SBS。
小肠类器官
短肠综合征
肠道再生
肠道干细胞
Nature子刊:限制IFN信号有助于维持肠道干细胞的干性
Nature Cell Biology近期发表的文章,发现干扰素信号通路的负向调控因子IRF2缺失导致隐窝肠干细胞减少,肠上皮再生能力受损。机制上,过量干扰素会激活肠干细胞中分泌基因表达,促进向分泌细胞的分化命运。
肠道干细胞
干扰素通路
分泌细胞系
溃疡性结肠炎
Nature:溃疡性结肠炎的体细胞突变特征
随着衰老的进程,人体组织中带有致癌突变的体细胞克隆将逐渐扩增。Nature上发表的一项最新研究,鉴定出了溃疡性结肠炎(UC)患者的结肠炎症部位中的特定体细胞突变模式,发现与IL-17信号通路相关的基因突变显著累积,而这些基因突变在同时患有结直肠癌的UC患者中很少发生。
溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎
体细胞突变
IL-17信号通路
结直肠癌
结直肠癌
新型传统锯齿状腺瘤类器官模型
传统的锯齿状腺瘤(TSAs)是一种罕见的结直肠息肉,具有独特的组织学特征。虽然在TSAs中发现了R-脊椎蛋白基因融合,但由于缺乏人体组织的染色体工程平台,目前尚不清楚这些现象是否足以发展为TSA。最新发表在Gastroenterology杂志的文章利用CRISPR-Cas9介导的染色体和人结肠类器官的遗传修饰,研究了在TSA中发现的R-脊椎蛋白基因融合和其他遗传改变的影响。开发出有效的染色体工程改造的人正常结肠器官,该模型可用于RSPO融合基因和GREM1过表达的人结直肠癌的进展研究。
结直肠癌
intestinal stem cells
ectopic crypt
BMP signaling
colorectal cancer