Stefan Rose-John

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Nature Reviews：IL-6家族细胞因子在代谢/肝/胃肠疾病中的作用（综述）

IL-6家族细胞因子均利用gp130作为信号传导的受体链Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了不同的IL-6家族细胞因子在代谢疾病、肝病、胃肠道疾病及癌症中的作用机制，并讨论了靶向gp130治疗相关疾病的现有及潜在策略。

IL-6 综述 gp130 gp130信号通路

IBD治疗药物

IBD治疗的潜在新药——olamkicept

抑制IL-6信号通路可能用于治疗IBD，但完全阻断IL-6/IL-6R可能造成显著的免疫抑制。IL-6的慢性促炎活性主要由IL-6与可溶性IL-6R结合并与gp130受体形成复合物而引起的反式信号所介导，而无需膜联IL-6R的参与。Olamkicept（sgp130Fc）由可溶性gp130与Fc蛋白融合而成，可抑制IL-6的促炎反式信号，在临床前IBD模型中表现出了较好的疗效，且无免疫抑制作用。来自Gastroenterology上发表的一项临床IIa期研究，16名活动性IBD患者接受12周的olamkicept治疗，分别有19%的患者表现出临床应答及临床缓解，且耐受性良好。进一步研究发现，临床有效性与olamkicept对靶点的抑制（STAT3的磷酸化水平）相关。

IBD治疗药物研究论文医学研究 2期临床试验 IL-6信号通路

癌相关成纤维细胞中STAT3的活化促进结直肠癌发展

癌相关成纤维细胞（CAF）影响肿瘤微环境和肿瘤生长，但其对结直肠癌发展的影响尚未明确。来自Gut上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌患者中，CAF中的STAT3活化水平与患者的生存呈负相关。而在结直肠癌小鼠模型中，成纤维细胞中STAT3的持续性活化可通过促进血管生成而促进结肠肿瘤发生。该研究结果提示，抑制CAF中的STAT3信号通路活化或可作为结直肠癌的治疗手段。

结直肠癌 colorectal cancer 肿瘤相关成纤维细胞 STAT3信号 IL-6

Nature：人工设计的细胞因子治疗2型糖尿病

gp130受体的配体——细胞因子IL-6和CNTF可改善代谢稳态，但对2型糖尿病的治疗作用有限。来自Nature上发表的一项最新研究，设计并合成了一种新型细胞因子-IL7Fc，可通过IL-6受体依赖性方式及类似CNTF的形式激活gp130信号通路，以改善小鼠的葡萄糖稳态、肝性脂肪变性及骨骼肌质量丢失。另外，IL7Fc在非人灵长类动物中表现出了较好的安全性。

2型糖尿病细胞因子新药研发降糖药物 IL-6