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Hippo信号
文章数:2篇
胃癌
国内团队:恢复Hippo活性,阻止胃癌发生
Hippo抑癌活性的丧失和YAP的过度激活在肿瘤中较为常见,但Hippo激酶MST1/2失活突变并不常见,目前尚不清楚它们在肿瘤发生过程中是如何失活的。来自复旦大学的周兆才和来自中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所的Shi Jiao研究团队在《Cancer Cell》上发表的最新研究发现,MST1/2激酶通过含STRN3的PP2A复合物去磷酸化,从而抑制Hippo通路,激活致癌基因YAP。此外,该合作团队开发了一种阻断STRN3-PP2A相互作用的治疗肽,可抑制YAP激活,在胃癌模型中显示有效。
胃癌
STRN3
PP2A
Hippo信号
MST1/2激酶
肠道干细胞
Cell子刊:揭示Lats1/2维持肠干细胞和Wnt激活的机制
Cell Stem Cell近期发表的文章,发现Hippo激酶的核心组分Lats1/2对于维持Wnt通路活性和肠道干细胞是必需的,且具有TEAD依赖性和非依赖性两种方式,即缺失Lats1/2导致下游的YAP/TAZ与TLE结合,抑制Wnt/TCF介导的转录,这是TEAD非依赖的;同时YAP/TAZ可与TEAD互作介导Myc、CTGF等转录,这是TEAD依赖性的。研究同时开发出TEAD自棕榈酰化的可逆抑制剂,或可用于在人类癌症中同时靶向Wnt和Hippo通路。
肠道干细胞
Lats1/2
TEAD
palmitoylation inhibitor
Wnt