肺部疾病已经成为危害人类健康的杀手之一。据WHO报道，慢性阻塞性肺病是全球第三大死因，2019年造成323万人死亡。而近年来的研究表明，肺部微生物组或许可以帮助我们缓解肺部疾病。那么，应该如何利用有益于肺部健康的微生物呢？如何将它们递送进入肺部？

今天，我们共同关注Alveolus Bio公司。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。

Alveolus Bio公司开创了采用吸入式技术递送活体生物治疗产品（LBPs）来减轻肺病患者炎症的先河。该生物技术公司以美国顶级呼吸研究中心的学术成果为基础，创造出首款吸入式活体生物药物，并将其推进到慢性和传染性肺病临床前研究阶段。

Alveolus公司的CEO Vivek Lal和CMO Amit Gaggar都是受美国国立卫生研究院（NIH）资助的科学家和企业家，他们在阿拉巴马大学伯明翰分校的实验室的工作为该生物技术公司提供了研发基础。阿拉巴马大学伯明翰分校是近年来受资助最多的美国呼吸研究中心之一。此前的研究观测了慢性肺病患者的炎症情况，并通过多组学方法对患者的微生物组进行了表征。

这项研究提示慢性呼吸系统疾病的易感性与微生物多样性降低相关。在这一发现的基础上，研究人员分离出了与健康肺部结构相关的特定细菌，并确定了它们的作用机制。

这些发现推动了活体生物药（LBP）——AB1000的诞生，该药物具有治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管肺发育不良（BPD）、病毒性疾病和其他肺部疾病的潜力。

为了有效地治疗肺部中性粒细胞炎症，需要将活性物质有效地递送于肺部深处。这就带来了两项关键性挑战，即如何在吸入过程中保持细菌的活性，以及如何使细菌进入到肺部深处。

Alveolus公司通过创新的粒子工程技术解决了这两项挑战。

基于多年的吸入工程学颗粒特性数据，该公司利用一种专有的辅料-基质配方，设计了可通过上呼吸道深入肺部所需的特定颗粒的尺寸。该LBP配方包含了活性细菌，采用该方法可以实现80%以上的细菌存活率以及86%的递送剂量。此外，测试结果还显示，细小颗粒比例可达74%，这意味着大多数颗粒均能到达肺部深处。

该LBP已在临床前实验中被证明是有效的。Alveolus公司构建了体外和体内的慢性肺病模型来测试这一候选药物，并在无菌和人源化小鼠模型中进行了评估。评估结果表明，吸入AB1000可以减轻炎症，并促进肺部组织的修复（图1）。

在慢性阻塞性肺疾病和支气管肺发育不良模型中，AB1000降低了关键促炎标志物的水平，如基质金属肽酶9 （MMP-9）、C-反应蛋白（CRP）和白细胞介素1β （IL-1β），同时还增加了抗炎标志物的水平。比较研究表明，该LBP在抑制炎症方面和类固醇等效。

Alveolus公司的研究结果还表明，AB1000对纤维化有影响，该药能通过降低前纤维化标志物，如α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和I型胶原蛋白（COL1），以及增加一些抗纤维化标志物来治疗纤维化。

研究数据表明，AB1000在危险因素暴露期间和之后均能有效地减轻炎症，并能调节组织修复和纤维化标志物。

Alveolus公司正在通过研究该候选药物在慢性阻塞性肺疾病、支气管肺发育不良、纤维化和病毒性疾病继发损伤中的作用来探索该药物的多功能性。

与此同时，该公司还有一款用于治疗肺动脉高压的小分子药物正处于临床前研发阶段。

图1. AB1000的作用机制：粒子工程技术创新使得AB100可以直接进入肺部，从而起到减少炎症和恢复肺部组织的效果。

AB1000的1b期临床试验计划于2023年启动。这项研究将开启更广泛的尝试，将对Alveolus公司的LBP和药物递送平台技术的潜力进行临床验证。

慢性肺病是一项严重未被满足的医疗需求，仅美国就有1500例慢性阻塞性肺疾病患者，1000万例中性粒细胞性哮喘患者和15000例支气管肺发育不良模患者。囊性纤维化和特发性肺纤维化等罕见肺病也会导致数十万例患者出现严重的症状。

Alveolus公司开发的平台同样适用于感染性肺部疾病，利用该平台可以研发药物，用以治疗流感、COVID-19和肺炎等可能引发炎症、组织损伤和长期纤维化的疾病。

目前，Alveolus公司正在进行A轮融资，为1b期临床试验和平台潜力的探索提供资金支持。通过目前取得的进展，该公司将巩固其在吸入式LBP药物研发的领先地位，并开始通过减轻肺部炎症来解决未满足的医疗需求。