第一个获得FDA批准的活体生物药（LBP）即将到来，这意味着微生物组行业的发展将迎来一个新阶段。而随着越来越多的研究证明了微生物组的力量，这一行业的玩家也不断增长。

今天，我们特别关注Microbiotica公司。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。

Microbiotica公司于2016年在英国剑桥成立，致力于将维康桑格研究所（Wellcome Sanger）研究所的开创性研究转化为基于微生物组的新型精准药物。该公司目前已经开发了能够识别和分离与临床表型相关的肠道细菌的领先平台，并利用由此挖掘得到的细菌来设计基于微生物组的治疗方案和生物标志物。

Microbiotica公司通过使用以临床为先的方法，正在开发下一代基于微生物组的产品线，其中包括一种用于加强用于治疗癌症的免疫检查点抑制剂（ICI）反应的活细菌疗法（live bacterial therapeutic, LBT）、一种用于治疗溃疡性结肠炎（UC）的LBT，以及首个通用的、可操作的预测ICI反应的微生物标志物。

最近，在该公司完成由腾讯和风险投资机构Flerie Invest领投的5000万英镑的融资之后，两个LBT项目都已经进入了1b期临床试验，新的发现项目也正进入开发阶段。该轮融资也是目前为止，欧洲微生态制药领域最大的一笔融资。

Microbiotica公司的联合创始人兼首席执行官Mike Romanos表示：“在过去20年里，微生物组对健康、疾病和药物反应的影响已经得到了充分证实，但利用这些知识来开发药物或生物标志物（作为药物的补充或辅助诊断），已经证明比预期更具挑战性。在Microbiotica，我们正在从临床出发，从精确检测微生物特征开始——使用我们独特的精确平台来识别微生物和机制，来解决障碍，实现产学研转化。”

鉴于Microbiotica平台在许多潜在应用领域中的通用性，Microbiotica公司对多种模式的合作关系持开放态度：开发针对不同疾病的新LBT，在药物临床试验中识别新的生物标志物/开发可以预测药物作用的伴随诊断，以及确定新的治疗靶点。

在与基因泰克（Genentech）、英国癌症研究中心、剑桥大学和阿德莱德大学的主要合作中，该公司已经全面扩大并证明了其临床微生物组分析的强大效果。

图. Microbiotica公司的发现平台（图源：官网）。

将微生物组研究转化为实际应用的一个必不可少的挑战是充分表征和分离与人类表型相关的肠道微生物。在这一方面，我们所面临的问题包括：对患者微生物组的分类不完整或不准确；不同个体间的差异需要对患者队列进行统计分析；从复杂的数据集中识别出与表型相关的细菌特征；并将识别出的确切细菌分离出来，用于进一步实验或药物开发。

Microbiotica公司通过利用微生物学、生物信息学和机器学习知识解决了这些挑战。

从患者肠道微生物组（个性化细菌库）中分离细菌，为LBT或生物标志物开发提供精准的菌株是一系列研发过程的基础。这一基础所涉及的能力极大地促进了Microbiotica公司微生物菌株库和参考基因组数据库的发展。

Microbiotica公司的参考基因组数据库是一个世界领先的、收集了分离培养细菌基因组的数据集，也是实现细菌鉴定高精度的关键。Microbiotica公司的数据库可以有利地降低该公司所承受的风险，并推进其正在进行的和未来将会进行的管线项目。

除此之外，该公司领先的生物信息学和机器学习能力，可以帮助其识别表型特异性细菌特征，并开展相关的机制研究，从而为治疗和生物标志物开发奠定基础。

图. Microbiotica公司的在研管线（图源：官网） 。

该公司领先的免疫肿瘤学管线是MB097，这是一种由9种细菌组成的LBT，这些细菌来自肠道共生菌的三个优势门，其中包括了一个以前未描述的物种。在小鼠肿瘤模型中，MB097已被证明能协同抗PD1治疗。此外，该公司还通过体外研究揭示了其机制，并验证了该候选药物对免疫系统的激活作用和对人类肿瘤细胞的杀伤作用。

据报道，2023年，MB097项目将正式进入针对黑色素瘤患者的1b期临床研究。

在治疗UC方面，该公司的主要项目是MB310，这是一种由10种细菌组成的LBT。这10种细菌在澳大利亚对UC患者进行的大型粪菌移植（FMT）研究中被确定为缓解症状的关键因素。

具体地，Microbiota公司的研究人员通过使用该公司的平台利用逆向工程思路设计了MB310——分离并储存了FMT供体的所有细菌，并跟踪供体细菌在患者体内的移植情况。MB310的治疗效果已在炎症性肠病（IBD）小鼠模型中得到了证实，并在人类细胞实验中确定了其所具有的多种治疗作用，包括强大的促进肠上皮屏障愈合的作用和抑制炎症相关的先天和适应性免疫作用。

MB310项目也将在2023年正式开展针对轻度至中度UC患者的1b期临床研究。

“在不久的将来，随着我们的两个主要项目进入临床，以及其他几个处于探索或临床前阶段的项目的前进，我期待我们很快能够为我们独特的方法提供临床概念验证，”Romanos说，“基于微生物组的疗法提供了一种管理疾病的独特方法，但我们现在才开始通过利用技术进步来实现这一潜力——开发真正的精准药物。”