李海
中国科学技术大学生命科学与医学部-PI
李海,特任教授,国家级创新人才计划(2021)获得者,博士生导师,2005年本科毕业于山东师范大学,2011年博士毕业于中国科学院上海生化与细胞生物学研究所,2011年至2017年于瑞士伯尔尼大学(2013-2015)从事博士后研究、2017-2022于瑞士伯尔尼大学附属小岛医院从事研究工作。2022年12月加入中国科学技术大学生命科学与医学部,担任PI。主要研究方向是肠道共生微生物与宿主获得性免疫的相互关系,以及由此介导的生理及病理学结果。相关研究成果以第一作者在Nature (2020)、Immunity (2018)、Nat Commun (2015)、Cell Research、EMBO J; 以共同作者在Science (两篇),Cell host &microbe (两篇)等期刊发表。
Cell子刊:6年追踪小鼠菌群的演化与适应
① 在等基因小鼠肠道中定植特定的细菌类群,研究6年中菌群的演化与宿主的互作;② 细菌一旦定植、适应,其基因组保持相对稳定,同一细菌类群的亚菌株共同进化;③ 菌群中非同义/同义突变率的上升,反映了正向选择的存在,特别是与营养获取、复制相关的基因;④ 饮食改变会触发特定细菌类群对营养元素变化的快速转录适应和体量变化,同时亚菌株的组成改变;⑤ 如标准饲粮转换为纯化饲粮,Bacteroides caecimuris I48亚菌株组成及代谢改变。
2021-03-03
李海等Nature突破:菌群刺激塑造B细胞库,路径和顺序很关键
① 用单菌株短暂刺激无菌小鼠,不同刺激路径可塑造不同的B细胞Ig库,以抗体重链的差异为特征,主要发生在记忆B细胞和浆细胞中;② 肠粘膜刺激主要引起识别细菌膜组分的IgA寡克隆应答,IgA库多样性随细菌剂量增加而减少,系统刺激(血液)则诱导多样化的IgG库,识别细菌膜和胞质组分,其多样性随剂量而增加;③ 短暂的粘膜预刺激能大幅敏化之后系统免疫对同一菌株的反应性,反之则不行;④ 用两种菌先后进行系统刺激能增加IgG库多样性、促进对两种菌的应答,而粘膜刺激时第2种菌会削弱对第1种菌的IgA应答。
2020-08-05
Nature子刊:致病菌的毒力因子可诱导适应性免疫应答,而不引发致病性炎症
① 在无菌小鼠中,无法增殖的营养缺陷型沙门氏菌感染后可诱导B细胞依赖性IgA免疫应答,但不会引发炎症反应;② 营养缺陷型沙门氏菌诱导适应性免疫应答的能力依赖于3型分泌系统依赖性毒力因子,缺失毒力因子的灭活沙门氏菌诱导适应性免疫应答的能力显著降低;③ MYD88/TRIF、Caspase-1/Caspase-11炎症小体、NOD1/NOD2信号等先天性免疫应答机制在诱导黏膜免疫中具有冗余性;④ 菌群可恢复营养缺陷型沙门氏菌的定殖,但无法恢复其致病性。
2020-04-24
Immunity:抗体限制了肠菌代谢物向宿主体内转移
① 肠道共生菌的多种代谢物进入宿主,并广泛分布于组织器官中;② 细菌代谢物激活了广泛的代谢和免疫反应,促进正常宿主的肠粘膜成熟和天然抗体结合,增加免疫缺陷宿主的细胞因子产生和代谢应答;③ 被共生菌定植过的宿主内,前端肠道的非免疫机制决定了细菌代谢物的体内分布和尿液排泄状况;④ 小肠是肠道菌代谢物进入宿主的主要场所,大肠内代谢物的穿透作用弱;⑤ 分泌型抗体通过促进小肠内细菌及其代谢物向大肠转移,从而抑制代谢物进入宿主。
2018-09-04
Science:出生后不易生病,感谢你妈的好细菌?
① 在处于妊娠期的雌鼠体内定植细菌,能够帮助后代小鼠形成先天免疫,但对获得性免疫没有影响;② 母体菌群塑造了后代的免疫系统,妊娠期定植细菌增加后代肠道3族先天淋巴细胞和F4/80+CD11c单核细胞数量;③ 母体内定植细菌改变了后代肠道内基因的转录,提高了编码肠上皮细胞抗菌肽等基因的表达;④ 菌群在母体怀孕期间和母乳中传播给后代,这个过程依赖于母体的抗体,⑤ 孕期接受细菌定植的雌鼠,其后代更不易发生炎症反应和肠道微生物的渗透。
2016-03-18
中国科学技术大学生命科学与医学部-PI
李海,特任教授,国家级创新人才计划(2021)获得者,博士生导师,2005年本科毕业于山东师范大学,2011年博士毕业于中国科学院上海生化与细胞生物学研究所,2011年至2017年于瑞士伯尔尼大学(2013-2015)从事博士后研究、2017-2022于瑞士伯尔尼大学附属小岛医院从事研究工作。2022年12月加入中国科学技术大学生命科学与医学部,担任PI。主要研究方向是肠道共生微生物与宿主获得性免疫的相互关系,以及由此介导的生理及病理学结果。相关研究成果以第一作者在Nature (2020)、Immunity (2018)、Nat Commun (2015)、Cell Research、EMBO J; 以共同作者在Science (两篇),Cell host &microbe (两篇)等期刊发表。