姜长涛
北京大学博雅特聘教授、国家“杰青”获得者
北京大学博雅特聘教授,北京大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系副主任,分子心血管学教育部重点实验室PI,博士生导师。1999年进入北京大学临床专业, 2009年获得北京大学生理学博士学位,同年进入美国国立卫生研究院(NIH)进行博士后研究工作,于2014年以北京大学“百人计划”全职回国,作为独立PI组建研究团队,主要从事代谢性疾病发病的机制研究,重点关注肠道菌群及代谢产物在其中的作用。回国后近5年以通讯作者在Nature Medicine (3篇)、Cell Metabolism、Diabetes (2篇)、EBioMedicine (2篇)及Journal of Biological Chemistry (2篇)等杂志发表SCI论文15篇,受邀在Nature Review Endocrinology、Gastroenterology等期刊撰写综述2篇,并获1项国际专利。入选国家“杰青”获得者、国家“优青”获得者、教育部青年长江学者、国家“万人计划”青年拔尖人才、北京市科技新星等人才计划;并获得生物物理学会代谢生物学分会青年科学家奖、首届北大医学青年科技奖等奖励。主持基金委国家杰出青年科学基金、重大研究计划培育项目及科技部重点研发计划等12项基金,作为骨干获得基金委创新研究群体项目。作为共同执行主席,主办中国科协第295次青年科学家论坛“代谢调控与靶标发现前沿会”,并担任中国生物物理学会代谢生物学分会副秘书长等学术任职。
北大姜长涛团队:靶向脂肪组织HIF-2α,防治动脉粥样硬化
① 适度挨冻(16℃)的小鼠中,脂肪细胞的缺氧诱导因子2α(HIF-2α)表达增加,介导低温诱导的脂肪生热;② 敲除脂肪HIF-2α的小鼠中,神经酰胺的增加削弱了肝细胞对胆固醇的清除、减少了脂肪生热,从而加剧西式饮食诱导的动脉粥样硬化;③ HIF-2α直接诱导Acer2(水解神经酰胺的酶)基因表达,促进神经酰胺分解代谢,脂肪组织过表达Acer2可预防上述小鼠的动脉粥样硬化;④ 药物FG-4592可活化脂肪HIF-2α,从而对动脉粥样硬化起防护作用。
2019-10-24
乔杰+姜长涛+庞艳莉:肠道菌群如何影响多囊卵巢综合征
① 多囊卵巢综合征(PCOS)患者肠道菌群中普通拟杆菌(BV)增多,与甘氨脱氧胆酸(GDCA)和牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)水平降低相关;② 移植PCOS患者粪菌或定植BV,促进受体小鼠卵巢功能障碍、胰岛素抵抗、胆汁酸代谢改变、白介素(IL)-22分泌减少和不孕;③ GDCA和TUDCA通过增加GATA3表达诱导肠道3型天然淋巴细胞分泌IL-22;④ IL-22可能促进脂肪褐化、抑制卵巢颗粒细胞炎症,从而改善PCOS胰岛素抵抗和卵巢功能障碍;⑤ PCOS患者中IL-22水平降低。
2019-07-22
姜长涛: 肠道菌群-胆汁酸轴在糖代谢稳态中的调控作用与机制
① 代谢性疾病中,肠道菌群紊乱促进缺氧诱导因子HIF活化;② 肥胖患者肠道HIF2α的过度活化,可通过靶向NEU3促进神经酰胺的产生,以促进胰岛素抵抗及糖异生;③ 抑制HIF2α有助于改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD);④ 二甲双胍抑制脆弱拟杆菌介导的特定胆汁酸代谢,并以AMPK非依赖性途径,通过调节肠道菌群抑制肠道FXR受体信号,从而改善糖尿病。
2019-05-04
北大姜长涛等:二甲双胍调节菌群-胆汁酸-肠道FXR轴,改善代谢紊乱
① 2型糖尿病患者经二甲双胍治疗后,肠道菌群改变,脆弱拟杆菌显著减少,肠道中的甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)和牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)水平上升;② GUDCA和TUDCA是法尼酯X受体(FXR)拮抗剂,二甲双胍通过抑制脆弱拟杆菌生长、降低该菌的胆盐水解酶活性,使GUDCA水平升高,以不依赖于肠道AMPK的方式,抑制肠道FXR信号,发挥改善代谢的作用;③ 高脂喂养的肥胖小鼠口服GUDCA,可抑制肠道FXR信号,并使血液GLP-1上升,改善血糖稳态。
2018-11-05
Nature Reviews:一文读懂缺氧诱导因子在代谢疾病中的作用(综述)
① 肥胖引发脂肪组织和小肠缺氧,激活缺氧诱导因子(HIF)1α和HIF2α,导致胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝等代谢问题;② 脂肪细胞中,HIF1α可诱导SOCS3表达来活化STAT3,从而增强炎症、减少脂联素表达,导致胰岛素抵抗;③ 小肠中HIF2α的激活增加唾液酸酶3的表达,导致小肠和血清的神经酰胺升高,增强肥胖相关代谢疾病;④ 胰腺β细胞和肝脏等组织器官中,HIF也可影响糖、脂代谢和相关疾病;⑤ 多种HIF抑制剂或能用于代谢疾病的治疗。
2018-10-01
mSystems:肠道FXR信号塑造肠道菌群并控制肝脏脂质代谢
① 肠道FXR拮抗剂甘氨酸-β-鼠胆酸(Gly-MCA)可防止或逆转高脂饮食(HFD)诱导型和遗传型的肥胖、胰岛素抵抗和脂肪肝,机制不清;② 基于16S rRNA PICRUSt预测肠道菌群对宿主代谢作用,通过代谢组学的核磁核磁共振检验,并规模化基因组代谢模型进行汇总;③ 口服Gly-MCA改变肠道菌群结构,特别减少壁厚菌门与拟杆菌门的比例以及PICRUSt预测的代谢功能;④ 肠道FXR信号拮抗剂调节肠道菌群,可以改变宿主肝脏脂质代谢,改善肥胖相关的代谢功能障碍。
2016-10-11
Gut:肠道菌群与肝病(必读综述)
① 肝脏是距离肠道最近的器官,能够接触到大量的细菌组分及代谢产物,许多肝病(包括酒精性及非酒精性肝病、原发性硬化性胆管炎等)与肠道菌群改变相关;② 肠道菌群失调可通过与宿主免疫系统及其它细胞的互作,影响肝性脂肪变性、炎症及纤维化的程度;③ 在肝硬化中,口腔菌群在下消化道中的比例过高,有可能促进疾病的进展和加重其严重程度;④ 某些严重肝病的并发症(例如肝性脑病HE)可通过益生菌、益生元及抗生素得到有效治疗。
2016-10-08
注:FA表示第一作者;CA表示通讯作者;SA表示高级作者
专利名称:INHIBITORS OF THE FARNESOID X RECEPTOR AND USES IN MEDICINE ,专利号:14/909263(国际专利)
北京大学博雅特聘教授
国家“杰青”获得者
青年长江学者
国家“万人计划”青年拔尖人才
北京大学博雅特聘教授,北京大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系副主任,分子心血管学教育部重点实验室PI,博士生导师。1999年进入北京大学临床专业, 2009年获得北京大学生理学博士学位,同年进入美国国立卫生研究院(NIH)进行博士后研究工作,于2014年以北京大学“百人计划”全职回国,作为独立PI组建研究团队,主要从事代谢性疾病发病的机制研究,重点关注肠道菌群及代谢产物在其中的作用。回国后近5年以通讯作者在Nature Medicine (3篇)、Cell Metabolism、Diabetes (2篇)、EBioMedicine (2篇)及Journal of Biological Chemistry (2篇)等杂志发表SCI论文15篇,受邀在Nature Review Endocrinology、Gastroenterology等期刊撰写综述2篇,并获1项国际专利。入选国家“杰青”获得者、国家“优青”获得者、教育部青年长江学者、国家“万人计划”青年拔尖人才、北京市科技新星等人才计划;并获得生物物理学会代谢生物学分会青年科学家奖、首届北大医学青年科技奖等奖励。主持基金委国家杰出青年科学基金、重大研究计划培育项目及科技部重点研发计划等12项基金,作为骨干获得基金委创新研究群体项目。作为共同执行主席,主办中国科协第295次青年科学家论坛“代谢调控与靶标发现前沿会”,并担任中国生物物理学会代谢生物学分会副秘书长等学术任职。
1999.9-2004.7,北京大学医学部,获得临床学士学位
2004.9-2009.7,北京大学医学部,获得生理学博士学位
2009-09~2014-07:美国国立卫生研究院,博士后
2014-09~至今:北京大学,生理学与病理生理学系,研究员
2018-12~至今:北京大学,生理学与病理生理学系,副主任
2020-01~至今:北京大学,生理学与病理生理学系,博雅特聘教授
从事代谢性疾病的发病机制与转化医学研究
中国生物物理学会代谢生物学分会副秘书长
中国病理生理学会第一届内分泌与代谢专业委员会委员
中华医学会心血管分会第十届委员会代谢性心血管疾病学组委员
中国生物化学与分子会代谢专业委员会第一届委员会委员
美国生物化学与分子生物学学会(ASBMB)会员
中国生物物理学会代谢组学分会理事
国家杰出青年科学基金获得者
教育部“长江学者奖励计划”青年学者
国家“万人计划”青年拔尖人才
国家优秀青年科学基金获得者
北京市科技新星