魏泓
第三军医大学基础医学院教授、中国实验动物学会无菌动物专业委员会主任委员
以遗传工程与无菌动物技术为核心,以解析机体自身基因组功能和肠道菌群宏基因组功能及其相互关系为学术目标,形成了模型动物制备与应用创新研究体系。建立国内最具影响力无菌动物平台,形成了无菌与有菌动物比较、菌群(菌株)移植、遗传工程动物无菌化、无菌动物发育的四种基本研究模式,为抑郁、精神分裂症、结肠癌、乳腺炎、肠道肥大细胞溶菌酶释放等重大疾病发生发展、重要生理病理表型与肠道菌群因果关系确立发挥了重要作用,有效支撑了国内医学、食品、畜牧等领域微生物组动物实验研究。
于君团队:rRNA转录抑制子ZNF545缺失促进大肠癌发生
① 结直肠癌(CRC)样本中ZNF545下调;② 结肠特异性敲除Znf545加速APC突变小鼠和AMO/DSS诱导的CRC进展;③ ZNF545的两个锌指簇与最小的rDNA启动子结合,通过与KAP1相互作用组装转录抑制复合物,抑制rRNA的转录;④ 在小鼠胚胎成纤维细胞中缺失Znf545,增加rRNA转录率、核仁大小和数量,且改变核仁的组成和结构,进而促进翻译机制、蛋白质翻译和细胞生长的基因表达;⑤ ZNF545过表达诱导CRC生长停滞和凋亡,rRNA合成抑制剂可抑制CRC进展。
10-06
于君团队:高脂饮食让肠菌和代谢物“变坏”从而促进肠癌
① 在2种结直肠癌(CRC)小鼠模型中,高脂饮食(HFD)均能促进CRC发展,该作用依赖于肠道菌群;② 机制上,HFD通过改变菌群组成和代谢物、损伤肠屏障功能来驱动CRC;③ 包括富集Alistipes菌属的2种潜在致病菌、减少有益的狄氏副拟杆菌,增加有害代谢物LPA、减少有益代谢物NDGA和神经酸,这些菌和代谢物能影响CRC细胞增殖和/或细胞连接;④ 仅移植HFD小鼠粪便(含菌群和代谢物)即可促进无菌小鼠的结肠细胞增殖和促癌基因表达、损伤肠屏障功能。
08-26
王炜+杨朝勇+魏泓:人肠道细菌的在体生长模式成像
① 给无菌小鼠定植人类肠道菌群(HMA小鼠),之后用STAMP(右旋氨基酸探针序贯标记)和FISH(荧光原位杂交)方法对人肠道细菌的在体生长分裂进行成像和分析;② 鉴定出32种细菌的在体生长模式(包括5种目前无法培养的细菌),并发现来自不同宿主的同一种细菌存在形态学差异,多个菌种在人菌群(HMA小鼠)中比在小鼠天然菌群中更短;③ 建立肠道细菌成像数据库Microiome Atlas,包含人、小鼠和大鼠的肠道细菌STAMP成像,可用于菌群研究。
08-24
陈从英+黄路生院士:肠道菌群影响猪的脂肪堆积
① Prevotella copri的丰度与猪的脂肪堆积呈显著正相关;② P. copri的丰度升高与猪血清中的肥胖相关代谢产物(LPS、支链氨基酸、芳香族氨基酸、花生四烯酸的代谢产物等)的浓度增加显著相关;③ 在无菌小鼠中,定殖分离自猪体内的P. copri可增加脂肪堆积;④ 机制上,P. copri的定殖可通过TLR4及mTOR信号通路激活小鼠的慢性炎症应答,并显著上调脂肪形成及脂肪堆积相关基因的表达,同时抑制脂肪分解、脂肪运输及肌肉生长相关基因的表达。
08-21
陈廷涛+魏泓:阴道卷曲乳酸杆菌对生育的双面作用
① 体外实验发现,卷曲乳酸杆菌、减毒鼠伤寒沙门氏菌VNP20009和VNP20009 DNase I及大肠杆菌都可以通过改变精细胞内Ca离子浓度,且对精子高黏附性,从而降低精子活力;② 体内实验证明,阴道卷曲乳酸杆菌和其他三种致病菌定植都可以降低大鼠怀孕率;③ 但是卷曲乳酸杆菌对母婴的长期健康发展是有益的;④ 同时,与其他三种致病菌不同的是,阴道菌群乳酸杆菌可以维持大鼠阴道菌群的正常结构、降低子宫炎症因子及凋亡因子的表达。
08-13
梁丽娴+魏泓+曹亚兵:人参多糖调菌群,或能强化抗PD-1免疫治疗
① 在肺癌荷瘤小鼠中,人参多糖能增强抗PD-1单抗的抗肿瘤效果,伴随活化CD8+ T细胞增多、调节性T细胞减少;② 联合治疗的抗肿瘤作用依赖于肠道菌群,其改变了菌群组成和代谢物,使戊酸增高、犬尿氨酸/色氨酸的比值降低;③ 在非小细胞肺癌患者中,抗PD-1治疗应答者的肠道菌群多样性更高,狄氏副拟杆菌和普通拟杆菌的丰度更高;④ 在移植了不应答者菌群的小鼠中,联合治疗可使狄氏副拟杆菌和普通拟杆菌增多,恢复小鼠对抗PD-1的敏感性。
05-18
国内团队:睡眠不足促炎伤脑,肠道菌群有关键作用
① 对健康志愿者进行睡眠剥夺(SD),发现SD可损害认知功能、增强炎症反应,伴随肠道菌群的组成和代谢物改变和肠屏障损伤;② 而在无菌小鼠中,肠道菌群的缺乏可抑制SD引起的炎症反应和认知损伤;③ 对无菌小鼠进行菌群移植实验表明,与移植志愿者SD前的肠道菌群相比,移植SD后的菌群可使受体小鼠的TLR4/NF-κB炎症通路活化、肠屏障通透性增加,并损害其认知功能、增加大脑海马区和内侧前额叶皮质的神经炎症和小胶质细胞活化。
05-07
注:FA表示第一作者;CA表示通讯作者;SA表示高级作者
2021
2020
第三军医大学基础医学院教授
中国实验动物学会无菌动物专业委员会主任委员
以遗传工程与无菌动物技术为核心,以解析机体自身基因组功能和肠道菌群宏基因组功能及其相互关系为学术目标,形成了模型动物制备与应用创新研究体系。建立国内最具影响力无菌动物平台,形成了无菌与有菌动物比较、菌群(菌株)移植、遗传工程动物无菌化、无菌动物发育的四种基本研究模式,为抑郁、精神分裂症、结肠癌、乳腺炎、肠道肥大细胞溶菌酶释放等重大疾病发生发展、重要生理病理表型与肠道菌群因果关系确立发挥了重要作用,有效支撑了国内医学、食品、畜牧等领域微生物组动物实验研究。
1979.9-1983.7 西南农业大学兽医专业,学士
1985.9-1988.7 东北农业大学兽医病理学专业,硕士
1992.9-1996.7 第三军医大学医学病理学专业,博士
1988.7-1993.6第三军医大学基础医学院,讲师
1993.7-1998.6 第三军医大学基础医学院,副教授
1998.7-今 第三军医大学基础医学院,教授
无菌动物技术创新及其模型建立;遗传工程猪技术创新及其模型建立;
机体基因组与微生物组互作及其对人类重要疾病发生发展影响;机体基因组与微生物组互作及其对畜牧动物重要生产性状影响。