魏泓
第三军医大学基础医学院教授、中国实验动物学会无菌动物专业委员会主任委员
以遗传工程与无菌动物技术为核心,以解析机体自身基因组功能和肠道菌群宏基因组功能及其相互关系为学术目标,形成了模型动物制备与应用创新研究体系。建立国内最具影响力无菌动物平台,形成了无菌与有菌动物比较、菌群(菌株)移植、遗传工程动物无菌化、无菌动物发育的四种基本研究模式,为抑郁、精神分裂症、结肠癌、乳腺炎、肠道肥大细胞溶菌酶释放等重大疾病发生发展、重要生理病理表型与肠道菌群因果关系确立发挥了重要作用,有效支撑了国内医学、食品、畜牧等领域微生物组动物实验研究。
国内团队:TSC1-mTOR-RIPK3信号通路调控肠道炎症及相关癌症
① 小鼠喂食西式饮食或敲除TSC1导致mTOR信号通路超活化,从而造成肠道上皮细胞(IEC)的坏死性凋亡、肠道屏障受损、DSS诱导的结肠炎及炎症相关结肠癌易感性增加;② IEC中的RIPK3过表达介导了mTOR信号促进的IEC坏死性凋亡及结肠炎,TSC1抑制了IEC中的RIPK3表达及活化;③ 机制上,mTOR信号抑制了Trim11介导的自噬依赖性RIPK3降解;④ 抗生素处理小鼠或无菌小鼠中,RIPK3表达及活化降低,mTOR超活化引起的坏死性凋亡及结肠炎得到缓解。
01-21
香港中文大学于君团队:MAP9缺失诱发结直肠癌
① 结肠上皮特异性MAP9敲除驱动自发性CRC发生,且加速ApcMin/+小鼠和AOM处理小鼠CRC发生;② MAP9有微管稳定剂的作用,是有丝分裂纺锤体组装和稳定的关键,其缺陷导致有丝分裂失败;③ MAP9保持纺锤轴的完整性和稳定性,保护k纤维在纺锤轴上的解聚作用;④ MAP9缺失诱导染色体分离错误和非整倍体化,导致正常结肠上皮细胞的转化;⑤ MAP9敲除ApcMin/+小鼠的肿瘤存在染色体异常,且MAP9在人结直肠癌(CRC)组织中表达通常下调,且与较差预后相关。
2019-10-29
魏泓团队:用无菌动物模型支持功能微生物组研究
① 无菌动物是研究人和动物功能微生物组不可或缺的技术工具;② 其研究应用模式主要有4种:无菌动物与正常动物比较、无菌动物菌群移植、基因工程动物无菌化、无菌动物不同发育阶段比较;③ 为更好的服务我国微生物组研究发展,需建立高效的无菌动物体系:建立规模化无菌动物制备、生产、供应、研究、服务体系,推动人类重大疾病微生物组研究及其精准医学技术产品研发,推动畜牧重要性状微生物组研究及其技术产品研发。
2019-09-24
袁静+刘翟+杨瑞馥:高产酒精的肠道菌可引起脂肪肝
① 从非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肠道菌群中,分离出高酒精产力(HiAlc)的肺炎克雷伯菌(Kpn);② 在一个NAFLD队列中约60%的患者携带HiAlc Kpn,且与疾病程度相关;③ 菌株定植和粪菌移植等实验表明,HiAlc Kpn通过产生内源性酒精诱导线粒体损伤来引起小鼠NAFLD,并破坏肠屏障,增加Th17等免疫细胞,加剧肝脏炎症;④ HiAlc Kpn+高脂饮食进一步促进小鼠NAFLD进展;⑤ 口服葡萄糖后测量血液酒精浓度,或可检测HiAlc细菌和由其引发的脂肪肝。
2019-09-19
谢鹏+余刚+魏泓:重症肌无力患者的肠道菌群和代谢组特征
① 分析70例重症肌无力(MG)患者和74例健康人的粪便样本;② MG患者的肠道菌群α多样性降低,菌群组成与健康人不同,80个OTU存在差异;③ MG有30种粪便代谢物发生变化,31个OTU与粪便代谢物相关,19个OTU与MG严重程度相关;④ 联合使用菌群标志物及其相关的代谢物,可以100%的准确性区分MG患者和健康个体;⑤ 与移植健康人粪菌的相比,接受MG患者粪菌移植使受体小鼠在诱导MG后,发生严重的运动能力损伤,可通过同时定植健康和MG菌群来逆转。
2019-07-31
于君团队:TRIM67抑制结直肠癌的发生及发展
① Trim67敲除增加ApcMin/+小鼠(结直肠癌模型)的结直肠癌发生率及肿瘤负荷,结肠特异性敲除Trim67加速氧化偶氮甲烷诱导小鼠结直肠癌的发生;② TRIM67通过活化p53信号通路介导其抗肿瘤活性,机制上,TRIM67直接与p53的C端结合,抑制p53被泛素连接酶MDM2降解;③ TRIM67是p53的转录调节靶点,细胞应激下,p53可结合TRIM67的启动子并上调TRIM67的表达,Trim67敲除小鼠中,p53应答受到抑制;④ 过表达TRIM67可促进结直肠癌细胞对化疗的敏感性。
2019-06-25
刘志华+魏泓:肠道-胰岛轴中的菌群信号调控血糖稳态
① 小鼠中,肠道菌群的存在可影响胰岛β细胞内的胰岛素分布;② β细胞内,肽聚糖受体Nod1可识别源自肠道细菌的Nod1配体,之后Nod1及其下游衔接蛋白Rip2定位至胰岛素小泡,并招募Rab1a来驱动胰岛素转运;③ 肠道潘氏细胞分泌的溶菌酶,可释放来自肠道共生菌的Nod1配体,增加其血液浓度,进而影响β细胞内的胰岛素分布;④ 糖刺激引起的小鼠胰岛素分泌,需要Nod1介导的对肠道菌群的感知,β细胞中的Nod1缺陷可损害糖耐受。
2019-06-14
注:FA表示第一作者;CA表示通讯作者;SA表示高级作者
2020
2019
第三军医大学基础医学院教授
中国实验动物学会无菌动物专业委员会主任委员
以遗传工程与无菌动物技术为核心,以解析机体自身基因组功能和肠道菌群宏基因组功能及其相互关系为学术目标,形成了模型动物制备与应用创新研究体系。建立国内最具影响力无菌动物平台,形成了无菌与有菌动物比较、菌群(菌株)移植、遗传工程动物无菌化、无菌动物发育的四种基本研究模式,为抑郁、精神分裂症、结肠癌、乳腺炎、肠道肥大细胞溶菌酶释放等重大疾病发生发展、重要生理病理表型与肠道菌群因果关系确立发挥了重要作用,有效支撑了国内医学、食品、畜牧等领域微生物组动物实验研究。
1979.9-1983.7 西南农业大学兽医专业,学士
1985.9-1988.7 东北农业大学兽医病理学专业,硕士
1992.9-1996.7 第三军医大学医学病理学专业,博士
1988.7-1993.6第三军医大学基础医学院,讲师
1993.7-1998.6 第三军医大学基础医学院,副教授
1998.7-今 第三军医大学基础医学院,教授
无菌动物技术创新及其模型建立;遗传工程猪技术创新及其模型建立;
机体基因组与微生物组互作及其对人类重要疾病发生发展影响;机体基因组与微生物组互作及其对畜牧动物重要生产性状影响。