魏泓
第三军医大学基础医学院教授、中国实验动物学会无菌动物专业委员会主任委员
以遗传工程与无菌动物技术为核心,以解析机体自身基因组功能和肠道菌群宏基因组功能及其相互关系为学术目标,形成了模型动物制备与应用创新研究体系。建立国内最具影响力无菌动物平台,形成了无菌与有菌动物比较、菌群(菌株)移植、遗传工程动物无菌化、无菌动物发育的四种基本研究模式,为抑郁、精神分裂症、结肠癌、乳腺炎、肠道肥大细胞溶菌酶释放等重大疾病发生发展、重要生理病理表型与肠道菌群因果关系确立发挥了重要作用,有效支撑了国内医学、食品、畜牧等领域微生物组动物实验研究。
黄秀娟+于君:奇异变形杆菌或介导克罗恩病的炎症发展
① 18.5%的CD患者(n=54)粪便中可检测到变形杆菌属,显著高于对照(n=54)的5.6%;② CD炎症(n=29)及非炎症结肠活检样本(n=45)中的变形杆菌属相对丰度显著高于对照(n=40);③ CD患者中分离出的24个变形杆菌属单克隆均属于奇异变形杆菌;④ 选取其中2个分离株,在体外可粘附并入侵肠道上皮细胞系、增加促炎因子(IL-18、IL-1α)产生、促进细胞坏死,诱导NOD、JAK-STAT、MAPK信号通路活化;⑤ 奇异变形杆菌可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。
10-01
赖信志等:从肠道菌群角度解析中药功效(综述)
① 中草药成分被肠道菌群转化代谢而赋予新的功能活性、生物利用度,也可生成有毒代谢物;② 中药成分影响菌群的丰度和多样性,菌群组成改变与宿主免疫和代谢活动密切相关;③ 草药多糖被肠道菌群降解/发酵产生低聚糖和SCFA等,能促进有益菌生长并调节宿主生理;④ 中药可影响参与氨基酸和脂质代谢的肠道细菌及其代谢物,发挥治疗作用;⑤ 一些中药小化学分子经菌群转化后生物活性增强;⑥ 使用基于菌群的多组学研究平台,可鉴定新型中药活性代谢物。
09-15
于君团队:膳食胆固醇影响肠道菌群及其代谢物,驱动脂肪肝相关肝癌
① 长期高脂高胆固醇(HFHC)饲喂使小鼠依次发生脂肪肝、脂肪性肝炎、纤维化和肝癌(HCC);② 肠道菌群组成随疾病进展改变,4个OTU逐渐增加,多个梭菌属OTU富集,而双歧杆菌属和拟杆菌属等在HFHC小鼠和高胆固醇患者中缺乏;③ 膳食胆固醇诱导菌群代谢物改变,牛磺胆酸增加、3-吲哚丙酸减少,促进了肝细胞的脂质积累和增殖;④ 粪菌移植试验证实胆固醇诱导的菌群失调可促进上述肝脏病变和炎症;⑤ 降胆固醇药可恢复菌群失调,预防NAFLD相关HCC。
07-21
国内团队:TSC1-mTOR-RIPK3信号通路调控肠道炎症及相关癌症
① 小鼠喂食西式饮食或敲除TSC1导致mTOR信号通路超活化,从而造成肠道上皮细胞(IEC)的坏死性凋亡、肠道屏障受损、DSS诱导的结肠炎及炎症相关结肠癌易感性增加;② IEC中的RIPK3过表达介导了mTOR信号促进的IEC坏死性凋亡及结肠炎,TSC1抑制了IEC中的RIPK3表达及活化;③ 机制上,mTOR信号抑制了Trim11介导的自噬依赖性RIPK3降解;④ 抗生素处理小鼠或无菌小鼠中,RIPK3表达及活化降低,mTOR超活化引起的坏死性凋亡及结肠炎得到缓解。
01-21
香港中文大学于君团队:MAP9缺失诱发结直肠癌
① 结肠上皮特异性MAP9敲除驱动自发性CRC发生,且加速ApcMin/+小鼠和AOM处理小鼠CRC发生;② MAP9有微管稳定剂的作用,是有丝分裂纺锤体组装和稳定的关键,其缺陷导致有丝分裂失败;③ MAP9保持纺锤轴的完整性和稳定性,保护k纤维在纺锤轴上的解聚作用;④ MAP9缺失诱导染色体分离错误和非整倍体化,导致正常结肠上皮细胞的转化;⑤ MAP9敲除ApcMin/+小鼠的肿瘤存在染色体异常,且MAP9在人结直肠癌(CRC)组织中表达通常下调,且与较差预后相关。
2019-10-29
魏泓团队:用无菌动物模型支持功能微生物组研究
① 无菌动物是研究人和动物功能微生物组不可或缺的技术工具;② 其研究应用模式主要有4种:无菌动物与正常动物比较、无菌动物菌群移植、基因工程动物无菌化、无菌动物不同发育阶段比较;③ 为更好的服务我国微生物组研究发展,需建立高效的无菌动物体系:建立规模化无菌动物制备、生产、供应、研究、服务体系,推动人类重大疾病微生物组研究及其精准医学技术产品研发,推动畜牧重要性状微生物组研究及其技术产品研发。
2019-09-24
袁静+刘翟+杨瑞馥:高产酒精的肠道菌可引起脂肪肝
① 从非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肠道菌群中,分离出高酒精产力(HiAlc)的肺炎克雷伯菌(Kpn);② 在一个NAFLD队列中约60%的患者携带HiAlc Kpn,且与疾病程度相关;③ 菌株定植和粪菌移植等实验表明,HiAlc Kpn通过产生内源性酒精诱导线粒体损伤来引起小鼠NAFLD,并破坏肠屏障,增加Th17等免疫细胞,加剧肝脏炎症;④ HiAlc Kpn+高脂饮食进一步促进小鼠NAFLD进展;⑤ 口服葡萄糖后测量血液酒精浓度,或可检测HiAlc细菌和由其引发的脂肪肝。
2019-09-19
注:FA表示第一作者;CA表示通讯作者;SA表示高级作者
2020
2019
第三军医大学基础医学院教授
中国实验动物学会无菌动物专业委员会主任委员
以遗传工程与无菌动物技术为核心,以解析机体自身基因组功能和肠道菌群宏基因组功能及其相互关系为学术目标,形成了模型动物制备与应用创新研究体系。建立国内最具影响力无菌动物平台,形成了无菌与有菌动物比较、菌群(菌株)移植、遗传工程动物无菌化、无菌动物发育的四种基本研究模式,为抑郁、精神分裂症、结肠癌、乳腺炎、肠道肥大细胞溶菌酶释放等重大疾病发生发展、重要生理病理表型与肠道菌群因果关系确立发挥了重要作用,有效支撑了国内医学、食品、畜牧等领域微生物组动物实验研究。
1979.9-1983.7 西南农业大学兽医专业,学士
1985.9-1988.7 东北农业大学兽医病理学专业,硕士
1992.9-1996.7 第三军医大学医学病理学专业,博士
1988.7-1993.6第三军医大学基础医学院,讲师
1993.7-1998.6 第三军医大学基础医学院,副教授
1998.7-今 第三军医大学基础医学院,教授
无菌动物技术创新及其模型建立;遗传工程猪技术创新及其模型建立;
机体基因组与微生物组互作及其对人类重要疾病发生发展影响;机体基因组与微生物组互作及其对畜牧动物重要生产性状影响。