何伟奇
苏州大学剑桥-苏大基因组资源中心教授、中国细胞学会生物节律分会委员会委员
何伟奇,博士,剑桥-苏大基因组资源中心教授、课题组长,苏州大学“仲英青年学者”。主要从事肠道上皮稳态调控研究。主持国家自然科学基金2项,江苏省自然基金1项,Crohn's & Colitis Foundation基金1项。担任Gastroenterology,CMGH,J Biol Chem,Cell Death Dis等知名期刊审稿人。
何伟奇等:肌球蛋白轻链激酶——治疗IBD的潜在靶点(综述)
① 肠上皮细胞间连接包括紧密连接,黏附连接和桥粒;② MLCK激活促进肌球蛋白Ⅱ调节轻链(MLC)的磷酸化,并触发PAMR收缩,促进紧密连接蛋白内吞,以增加肠上皮紧密连接通透性;③ MLCK在IBD患者的肠上皮中表达增加,其转录水平受TNF等炎症因子调控;④ 直接抑制MLC活性可导致肠动力障碍;⑤ 特异性结合MLCK1 IgCMA3结构域的小分子药物Divertin可在不抑制MLCK激酶功能的情况下阻断MLCK1转运到PAMR,从而改善上皮紧密连接通透性以治疗IBD。
02-03
Nature子刊:靶向MLCK的转运以治疗IBD
① 肌球蛋白轻链激酶(MLCK)是屏障功能障碍的关键效应因子和潜在的治疗靶点,但抑制其酶活性可造成毒性;② MLCK剪接变体MLCK1内的独特结构域介导其向紧密连接周围肌动球蛋白环(PAMR)的招募;③ 筛选到一种与结合域结合的小分子(divertin)可抑制MLCK1向PAMR的招募,而不抑制酶功能;④ Divertin在体外和体内阻断急性肿瘤坏死因子(TNF)诱导的MLCK1招募、下游肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化、屏障功能障碍及腹泻,并可抑制实验性IBD的进展。
2019-04-01
何伟奇等:IL22在肠上皮修复中双向作用
① IL22可增加小肠类器官中增殖细胞的体积与数量,但减少类器官整体数量;② 由IL22介导的紧密连接蛋白claudin-2上调对类器官体积增加是必须的,指示体积增加可能源于细胞旁路转运增加;③ claudin-2不参与IL22相关的类器官减少、Lgr5+干细胞耗竭以及上皮细胞增殖增加;④ IL22诱导干细胞凋亡,但增加了过渡扩增细胞的数量和增殖活性,还会改变上皮细胞分化情况, 导致潘氏细胞增加、内分泌细胞减少;⑤ 上述过程与Wnt和Notch信号通路被抑制相关。
2018-09-18
苏州大学剑桥-苏大基因组资源中心教授
中国细胞学会生物节律分会委员会委员
何伟奇,博士,剑桥-苏大基因组资源中心教授、课题组长,苏州大学“仲英青年学者”。主要从事肠道上皮稳态调控研究。主持国家自然科学基金2项,江苏省自然基金1项,Crohn's & Colitis Foundation基金1项。担任Gastroenterology,CMGH,J Biol Chem,Cell Death Dis等知名期刊审稿人。
2001 – 2005,南京大学,生命科学学院,理学学士
2005 – 2010,南京大学,模式动物研究所,理学博士
2010 – 2012,南京大学,医学院基础医学系,博士后
2012 – 2015,芝加哥大学,医学院病理系,博士后
2015 – 至今,苏州大学,剑桥-苏大基因组资源中心,教授
肠黏膜屏障紊乱及炎症性肠病的发生机制
肠道和生物节律之间的相互作用机制
炎症因子调控小肠干细胞增殖和分化的机制