何伟奇等:肌球蛋白轻链激酶——治疗IBD的潜在靶点(综述)
① 肠上皮细胞间连接包括紧密连接,黏附连接和桥粒;② MLCK激活促进肌球蛋白Ⅱ调节轻链(MLC)的磷酸化,并触发PAMR收缩,促进紧密连接蛋白内吞,以增加肠上皮紧密连接通透性;③ MLCK在IBD患者的肠上皮中表达增加,其转录水平受TNF等炎症因子调控;④ 直接抑制MLC活性可导致肠动力障碍;⑤ 特异性结合MLCK1 IgCMA3结构域的小分子药物Divertin可在不抑制MLCK激酶功能的情况下阻断MLCK1转运到PAMR,从而改善上皮紧密连接通透性以治疗IBD。
2020-02-03