郑晓皎
上海市第六人民医院转化医学中心助理研究员
郑晓皎,上海交通大学附属第六人民医院转化医学中心助理研究员,上海交通大学药学 院博士。主要研究方向为肠道菌群-胆汁酸代谢在代谢性疾病中的作用机制;基于组学 技术的生物标志物发现和药物研发。主持国家自然科学基金青年科学基金、上海市科委 青年科技英才扬帆计划等项目。以第一或通讯作者在Cell Metabolism,Science Translational Medicine,Protein and Cell等杂志发表论文。获上海市自然科学奖二等奖。
李后开+贾伟+郑宁宁:黄芪多糖促产乙酸菌生长,或能缓解脂肪肝
① 同笼实验表明黄芪多糖(APS)通过调节肠道微生物,缓解小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD);② 代谢组分析显示APS的抗NAFLD作用与乙酸产量增加有关,且补充乙酸可改善NAFLD;③ 宏基因组分析表明, APS补充增加肠道普通脱硫弧菌(D. vulgaris)丰度,进而促进乙酸生产;④ 补充普通脱硫弧菌可减少高脂饮食喂养小鼠的体重增加;⑤ 并调节其肝脏脂代谢基因表达特别是FASN、CD36,从而减轻肝脂肪变性。
06-14
贾伟+贾伟平+吕爱平:猪胆酸类胆汁酸或是代谢紊乱的新型生物标记物
① 分析1107名受试者血清胆汁酸,发现肥胖和糖尿病与血清猪胆酸(HCA)类水平降低显著相关;② 一项单独队列研究(n=91)进一步揭示,前驱糖尿病和糖尿病患者血清和粪便HCA类胆汁酸水平下降;③ 对38名肥胖和糖尿病患者进行胃旁路代谢手术干预,发现手术可以增加代谢紊乱患者HCA类胆汁酸水平,术前血清HCA类胆汁酸水平可预测术后两年的糖尿病缓解情况;④ 两组独立队列表明,血清HCA类胆汁酸水平可作为未来5年和10年代谢健康的预测指标。
03-05
贾伟+姜长涛+贾伟平:猪为何不得糖尿病?一类特殊的胆汁酸能强力控糖
① 猪胆酸(HCA)类胆汁酸占猪血清总胆汁酸的76%,在人和小鼠中只占2-4%,HCA与空腹血糖呈强负相关性;② 在猪和2种糖尿病模型小鼠中,HCA促进胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌,改善糖稳态;③ 体外和小鼠模型实验表明,HCA作用于肠内分泌L细胞,通过激活膜受体TGR5信号并抑制核受体FXR信号,上调胰高血糖素原基因表达,促进GLP-1的生成和分泌,且HCA上调GLP-1的作用有剂量依赖性;④ 在临床队列中,血清HCA浓度降低与糖尿病和血糖标志物升高相关。
2020-12-17
贾伟+郑晓皎:靶向胆汁酸合成的替代途径,或是治疗代谢疾病新思路(综述)
① 胆汁酸(BA)在肝内的合成途径包括经典途径(生成12-OH BA)和替代途径(生成非12-OH BA);② 氧固醇和BA可作为信号分子激活多种核受体和膜受体通路,调控糖脂稳态、炎症和能量消耗,从而影响代谢相关疾病,如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病甚至肝癌;③ BA替代合成途径的活化和非12-OH BA比例的升高,有助于改善糖脂代谢;④ 补充非12-OH BA以及肠道菌群的BA代谢,可调节BA库组成,通过作用于肠道FXR信号,影响BA替代合成途径的活化。
2020-11-30
王晓艳、贾伟、陈天璐等:衰老中的大鼠肠道菌群、代谢组和免疫因子的变化与关联
① 收集大鼠不同年龄段的回肠内容物及血清样本;② 大鼠的血清代谢产物及回肠菌群组成随衰老过程均发生了显著改变;③ 血清代谢产物与菌群组成相关,如4-羟基脯氨酸、脯氨酸及赖氨酸的水平随衰老而降低,而乳杆菌属、双歧杆菌属及Akk菌属等有益菌也随衰老而减少,两组之间呈正相关;④ 血清代谢产物与菌群功能相关,如氨基酸水平与脂代谢通路呈正相关;⑤ 鉴定了IL-10、IgA、IgM及IgG等免疫因子与特定肠道细菌及血清代谢产物间的关联。
2020-05-17
贾伟等:普洱茶如何作用于肠道菌群来降胆固醇?
① 小鼠和人类中,普洱茶可降血脂和胆固醇,该作用由肠道菌群介导;② 普洱茶中的茶褐素可重塑肠道菌群,抑制胆盐水解酶活性及相关微生物;③ 这使得肠道中的TCDCA和TUDCA等结合胆酸水平升高,进而抑制肠道FXR-FGF15信号通路,促进肝脏生成胆汁酸(BA);④ 同时肝脏FXR-SHP信号通路活化,激活BA替代合成通路的酶CYP7B1表达,促进鹅去氧胆酸合成,激活肝FXR,促进脂解;⑤ 肝脏BA合成使胆固醇消耗增加,伴随粪便排出BA增多,导致血液胆固醇降低。
2019-10-31
AC:研究肠道菌群与脑代谢组关联的新策略
① 数据量和复杂的等级关系是研究肠道菌群与脑代谢组学之间关系的主要障碍,利用两级策略对大鼠生长过程中的肠道菌群-肠-脑轴关系进行分析;② 分析表明,脑代谢组和肠道菌群与年龄相关,且在整体变化模式上相似;③ 通过单变量和多变量相关分析筛选出4个高分类水平的相关“代谢物类型 - 细菌门”对, 包括:脂质-螺旋体门、游离脂肪酸-厚壁菌门、胆汁酸-厚壁菌门、神经递质-拟杆菌门;④ 关键相关配对还需由独立的动物实验验证。
2018-01-21
上海市第六人民医院转化医学中心助理研究员
郑晓皎,上海交通大学附属第六人民医院转化医学中心助理研究员,上海交通大学药学 院博士。主要研究方向为肠道菌群-胆汁酸代谢在代谢性疾病中的作用机制;基于组学 技术的生物标志物发现和药物研发。主持国家自然科学基金青年科学基金、上海市科委 青年科技英才扬帆计划等项目。以第一或通讯作者在Cell Metabolism,Science Translational Medicine,Protein and Cell等杂志发表论文。获上海市自然科学奖二等奖。
2007年~2013年:上海交通大学,药学院,博士
2010年~2012年:美国北卡罗来纳州立大学,格林波若分校营养系,联合培养博士
2003年~2007年:上海交通大学,药学院,学士
2013年~至今:上海交通大学附属第六人民医院转化医学中心
肠道菌群-胆汁酸代谢在代谢性疾病中的作用机制;基于组学 技术的生物标志物发现和药物研发。
上海市自然科学奖二等奖