朱可可
清华大学医学院助理教授、清华-北大生命科学联合中心研究员
张雯等Cell突破:感受疼痛的神经如何调菌群、护肠道
① 在结肠炎模型小鼠中,肠道中的TRPV1+ 伤害感受器具有组织保护功能;② 清除伤害感受器改变肠道菌群组成,以革兰氏阳性菌介导的方式加剧小鼠结肠炎;③ 给无菌小鼠定植梭菌属细菌加剧了伤害感受器缺失时的肠炎,但在伤害感受器完好时起保护作用;④ 机制上,伤害感受器在肠道炎症中活化,上调神经肽P物质(SP)的生成,SP调控肠道菌群发挥组织保护作用,回补SP可减轻缺失伤害感受器小鼠的肠道炎症;⑤ 菌群反过来也调控SP表达;⑥ IBD患者肠黏膜中TRPV1+ 神经支配减少,一些伤害感受器相关基因表达改变。
2022-10-13
Nature子刊:ILC3产生的HB-EGF抑制TNF介导的肠道炎症
① ILC3可通过非IL-22依赖性方式,在TNF诱导的肠道上皮细胞死亡中起保护性作用;② ILC3是肝素结合表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)的主要来源,IL-1-前列腺素E2轴通过结合EP2受体,激活ILC3以产生HB-EGF;③ 缺失ILC3产生的HB-EGF,可增加小鼠对TNF介导的肠道上皮细胞死亡、DSS诱导的急性肠道炎症、IL-10缺失诱导的慢性肠道炎症的易感性增加;④ 在IBD患者的炎症肠道部位,可产生HB-EGF的ILC3显著减少。
2022-01-31
Nature长文揭示:肠道菌群如何帮小鼠忘记恐惧
① 抗生素处理(ABX)和无菌的成年小鼠有恐惧消退学习缺陷;② 单细胞测序发现,相关的关键脑区内,兴奋性神经元和胶质细胞等多种细胞的基因表达改变;③ 双光子活体成像发现,消退学习过程中ABX小鼠的突触后树突棘重构受损,或与小胶质细胞不成熟有关,同时相关神经活动减弱;④ 给新生无菌小鼠定植多样化的菌群可恢复消退学习能力;⑤ 菌群可能通过特定代谢物(而非迷走神经)影响消退学习,无菌小鼠中与神经精神疾病有关的4种代谢物显著降低。
2019-10-23
Science子刊:生物钟调控肠道ILC3的稳态
① 肠道3型天然淋巴细胞(ILC3)中高表达生物钟基因,且相关基因的表达呈响应光信号的昼夜震荡模式;② ILC3的效应功能(IL-17及IL-22的产生)也表现出昼夜震荡;③ 敲除BMAL1(生物钟主要调控因子)可显著减少肠道中的ILC3;④ 缺失BMAL1的肠道ILC3的关键生物钟基因Nr1d1及Per3表达降低,RORγt表达降低,RORγt靶基因及促凋亡通路超活化;⑤ 菌群缺失可部分抑制缺失BMAL1的肠道ILC3的超活化;⑥ IBD患者肠道ILC3的部分生物钟基因表达发生显著变化。
2019-10-04
Nature:IL-2的肠道稳态维持作用受菌群与IL-1β影响
① 小鼠中肠道中,调节性T细胞(Treg )和免疫稳态的维持依赖于IL-2;② T细胞的IL-2产量不影响Treg数量,3类固有淋巴细胞(ILC3)才是小肠中主要的IL-2生产者,生产过程由IL-1β选择性诱导;③ 小肠中巨噬细胞产生IL-1β,MYD88和NOD2介导的菌群感应影响该IL-1β生产过程;④ ILC3产生的IL-2对维持小肠中Treg数量、免疫稳态以及对膳食抗原的耐受具有核心作用;⑤ 克罗恩病患者小肠中由ILC3产生的IL-2显著降低,与Treg数量减少相关。
2019-04-03
Cell子刊:GPR183在抗肠道细菌感染中有重要作用
① 3型天然淋巴细胞(ILC3s)存在于淋巴器官和肠道中,是抵抗肠道细菌感染所必需的;② G蛋白偶联受体183(GPR183)是一种在小鼠和人类ILC3上表达的趋化受体;③ GPR183在体外调节ILC3向其配体7α,25-二羟基胆固醇迁移,体内GPR183缺乏导致ILC3在肠系膜淋巴结中的无序分布,并减少肠道中ILC3的积累;④ GPR183缺陷型小鼠更易受到肠道细菌感染,GPR183是ILC3介导的抗肠道细菌感染免疫所必需的。
2018-06-26
清华大学医学院助理教授
清华-北大生命科学联合中心研究员
2015~2020:康奈尔大学医学院,博士后,导师:David Artis教授,Conor Liston教授
2022~至今:清华大学医学院,助理教授
2020~2022:康奈尔大学医学院,讲师
2015~2020:康奈尔大学医学院,博士后,导师:David Artis教授
肠道菌群对大脑和行为的影响,神经对免疫反应的调节,黏膜免疫